精神分裂症患者采用甲磺酸齐拉西酮治疗的临床效果分析

刘铭，王仁贵，徐洪常，李颖，周文竹

（大连市第七人民医院，辽宁 大连 116023）

精神分裂症是由多种诱发因素（身体健康状况、自身素质、生活环境等）导致的现实环境与精神活动相互脱离的一种病症，临床症状表现为妄想、幻想、攻击性行为、激越行为等，严重影响自身及周围人群[1]。以往临床主要以氟哌啶醇等非典型精神药物治疗该病，尽管此药物对幻想、妄想均有良好的控制作用，但因镇静效果不佳而逐步被取代，且治疗期间易增加糖尿病发生风险，如血脂升高、糖代谢紊乱等。甲磺酸齐拉西酮即第2代抗精神药物，具有不良反应小的特点[2-3]。但该药物临床方面相关研究较少。基于此，本研究旨在探究精神分裂症患者采用甲磺酸齐拉西酮治疗的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年2—12月本院收治的75例精神分裂症患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组（n=36）及实验组（n=39）。对照组男19例，女17例；年龄61～84岁，平均（72.53±5.85）岁；体重指数（BMI）17.58～23.96 kg/m2，平均（20.63±1.24）kg/m2。实验组男20例，女19例；年龄61～85岁，平均（73.48±5.29）岁；BMI 18.13～24.15 kg/m2，平均（20.61±1.18）kg/m2。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究已获取本院医学伦理协会审核批准，所有患者均知情同意并自愿签署知情同意书。纳入标准：均符合《中国精神障碍分类与诊断标准》[4]第3版（CCMD-3）中精神分裂症相关诊断标准；年龄＞60岁；近期未使用过抗精神药物治疗。排除标准：合并肝肾功能障碍、高血脂、高血压、糖代谢异常及其他重大疾病者；对本研究药物过敏体质者；甲状腺机能亢进者；近期存在失代偿性心力衰竭、急性心肌梗死史者；依从性差、拒绝参与本研究者。

1.2 方法 两组均行尿常规、血常规、心电图等检查。对照组给予奥氮平片（齐鲁制药有限公司，国药准字H20183501，规格：10 mg）治疗，起初剂量为每天10 mg，每天1次；可根据患者临床症状改善情况增加剂量为每天20 mg，增加剂量间隔时间＞24 h。实验组在对照组基础上给予甲磺酸齐拉西酮注射（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20090056，规格：20 mg）治疗，每天5～10 mg，于肌内注射，初始剂量每天20 mg，每天2次；根据病情恢复情况可将剂量增加至每次80 mg，每天2次，加药间隔时间＞48 h。两组均治疗12周，期间不可使用其他抗狂躁、抗精神病药物。

1.3 观察指标 ①分别于治疗前、治疗12周后清晨采集患者空腹时肘静脉血5 mL，3 500 r/min，半径8 cm离心10 min，采用化学发光法检测脑源性神经营养因子（BDNF）、血清神经生长因子（NGF）；采用血糖检测仪（上海强生医疗器材）检测患者空腹血糖（FPG）水平。试剂及试剂盒均购于上海西唐生物科技有限公司，严格按照说明书进行操作。②采用阳性与阴性症状量表（PANSS）[5]评估患者治疗前、治疗12周后的临床症状严重程度，分为无、很轻、轻度、中度、偏重、重度、极重度，共30个项目，分值越高表明临床症状越严重。治疗前、治疗12周后清晨排空大小便后，测量患者身高、体质量，并计算BMI。

1.4 统计学方法 采用SPSS 18.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，组间采用独立样本t检验，组内采用配对样本t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后实验室各项指标比较 治疗前，两组各项指标比较差异无统计学意义；治疗12周后，两组BDNF、NGF均高于治疗前，且实验组高于对照组，FPG高于治疗前，但实验组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后实验室各项指标比较（±s）Table 1 Comparison of laboratory indexes between the two groups before and after treatment(±s)

表1 两组治疗前后实验室各项指标比较（±s）Table 1 Comparison of laboratory indexes between the two groups before and after treatment(±s)

注：BDNF，脑源性神经营养因子；NGF，血清神经生长因子；FPG，空腹血糖。与本组治疗前比较，a P＜0.05

时间 组别BDNF（μg/L）NGF（μg/L）FPG（mmol/L）治疗前 对照组（n=36）24.21±6.6227.18±7.294.51±0.58实验组（n=39）23.20±6.5326.22±7.144.69±0.61 t值0.6650.5761.307 P值0.5080.5670.195治疗12周后 对照组（n=36）31.15±5.32a35.54±5.48a6.30±1.35a实验组（n=39）36.09±5.56a41.79±6.55a4.73±0.92a t值3.9254.4625.925 P值0.0000.0000.000

2.2 两组治疗前后PANSS评分、BMI比较 治疗前，两组PANSS评分、BMI比较差异无统计学意义；治疗12周后，两组PANSS评分均低于治疗前，且实验组低于对照组，BMI高于治疗前，且实验组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后PANSS评分、BMI比较（±s）Table 2 Comparison of PANSS scores and BMI between the two groups before and after treatment(±s)

表2 两组治疗前后PANSS评分、BMI比较（±s）Table 2 Comparison of PANSS scores and BMI between the two groups before and after treatment(±s)

注：PANSS，阳性与阴性症状量表；BMI，体重指数。与本组治疗前比较，a P＜0.05

时间 组别PANSS（分）BM（Ikg/m2）治疗前 对照组（n=36）148.65±20.7420.63±1.24实验组（n=39）153.98±21.6520.61±1.18 t值1.0870.072 P值0.2810.943治疗12周后 对照组（n=36）76.50±5.24a21.25±1.49a实验组（n=39）66.89±5.20a23.06±1.77a t值7.9674.804 P值0.0000.000

3 讨论

精神分裂症在情感与认知及意志的过程中相互分裂、互不协调，目前病因尚未明确。该病表现为多种症状，涉及思维、情感及行为等，包括精神活动不协调，常伴有反复发作、迁延不愈。对存在精神分裂症急性激越症状者，由于激越行为剧烈，需在短期内给予安全、有效控制，以帮助患者平稳度过疾病的巩固治疗阶段[6]。因此，探寻降低精神分裂症患者伤害值与激越行为一直是临床研究的重点。有关研究[7]显示，抗精神病类药物导致体质量升高、糖脂代谢出现异常的机制与胰岛素分泌量、胰岛素抵抗等密切相关，且与5-HT、多巴胺、胆碱、组胺等神经递质系统活性相关的可能性较大。甲磺酸齐拉西酮作为第2代非典型抗精神病药物，其主要通过D2受体拮抗作用有效抑制患者精神分裂的体征及阳性症状，且多数患者耐受性增强，药剂量逐步减少，具有镇静效果适中、见效快、无急性张力异常等优势[8]。BDNF、NGF均为神经营养素家族的重要组成部分，与该精神疾病的发生、发展及临床症状相关。其中BDNF即蛋白质，于患者脑内合成，在中枢神经系统发育过程中，对神经元的分化、存活及生长发育具有显著作用。此外，还能发挥改善神经元的病理状态、防止神经元受损伤死亡、促进受损伤神经元再生及分化等生物效应。NGF也具有调节周围和中枢神经元的生长发育，维持神经元的存活作用[9-10]。FPG作为糖尿病诊断的主要标准，在该病临床检验中也具有一定价值。本研究结果显示，治疗12周后，实验组BDNF、NGF均高于对照组，FPG低于对照组，且实验组PANSS评分低于对照组，BMI高于对照组（P＜0.05），表明精神分裂症患者采用甲磺酸齐拉西酮治疗的临床疗效显著，有助于提高体重指数，可为临床提供重要参考依据。

综上所述，精神分裂症患者采用甲磺酸齐拉西酮治疗的临床效果理想，可有效抑制病情进展，改善临床症状，值得深入研究。