吸入糖皮质激素联合支气管扩张剂治疗哮喘合并小气道损伤患儿的临床效果

孔庆英

（山西省大同市第三人民医院，山西 大同 037000）

0 引言

哮喘普遍可见，是小儿群体中一种多发病且近年来逐步呈攀升态势。属于气道慢性炎症反应性疾病，哮喘在发展过程中具有诸多细胞因子参与其中，给患儿身心健康带来了极大的危害[1]。一旦诱发哮喘，便会累及整个气道，尤其是小气道，遭受侵袭的风险更大，且气道高反应性、管壁厚度增加、气道狭窄以及气道炎症反应等症状反应较大气道更加强烈[2]。如果小气道长时间处于痉挛状态，有可能会大量增生平滑肌细胞，影响哮喘患儿的气道功能。糖皮质激素是现代临床改善患儿病情的常用药，经口鼻吸入之后，能够迅速在病灶部位发挥作用，达到缓解病情目的；而支气管扩张剂能够促使支气管扩张，松弛平滑肌，达到病情转归目的[3]。本研究特此以200例哮喘合并小气道损伤患儿为例，尝试了糖皮质激素与支气管扩张剂联合治疗，以供临床参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料。本研究纳入200例哮喘合并小气道损伤患儿作为观察主体，均接收于2019年6月至2021年6月，遵循自愿原则，结合同意知情要求，以数字随机表法作为分组依据，将课题观察对象划分为常规组、研究组，各100例。研究组包括男54例，女46例，年龄4～12岁，平均（8.8±1.6）岁；常规组包括男52例，女48例，年龄3～11岁，平均（8.5±1.5）岁。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法。常规组100例单纯吸入糖皮质激素药物布地奈德，即：利用氯化钠溶液，将1 mg布地奈德稀释为5 mL药液，通过雾化治疗器，指导患儿经口鼻吸入，每分钟氧流量5 L，每次吸入10 min，每日2次。坚持治疗14 d。研究组100例吸入糖皮质激素药物布地奈德同时加用支气管扩张剂丙卡特罗，即：每次口服丙卡特罗1.25 mg/kg，每日早晚各一次，坚持用药14 d。

1.3 观察指标。临床疗效：相关症状体征彻底消退，无咳嗽，呼吸平稳，视为显效；相关症状体征好转、减轻，咳嗽频率降低，呼吸基本平稳，视为有效；未达显效与有效标准，一律视为无效。总体疗效=100%-无效。用药前后使用肺功能检测仪器测定患儿FEV1（第1s用力呼气容积）、FVC（用力肺活量）、PEF（呼气峰值流速）等肺功能指标以及FEF50（用力呼气50%肺活量）、FEF75（用力呼气75%肺活量）、FEF75/25（呼吸中期最大流量）等小气道功能指标；用药前后采血测定患儿气道炎症IL（白细胞介素）-35、IL-6水平，EOS（嗜酸性粒细胞），其中IL-35以及IL-6以ELISA法为主，而EOS检测则使用全自动血细胞计数仪。不良反应主要包括恶心、心悸、心动缓慢。

1.4 数据统计处理。统计学软件以SPSS 22.0版本为主，进一步检验分析本研究课题获得的计量数据以及计数信息，其中计量资料包括肺功能、小气道功能、气道炎症，以（±s）形式描述，组间t检验；计数资料包括临床疗效、不良反应，以（%）形式表述，组间χ2检验，数据差异判定结果以P值描述，以（P＜0.05）表示统计学意义。

2 结果

2.1 观察研究组与常规组疗效。研究组总体疗效显著高于常规组（P＜0.05）。见表1。

表1 研究组与常规组疗效对比（n，%）

2.2 观察研究组与常规组肺功能。研究组FEV1、FVC、PEF等肺功能指标显著高于常规组（P＜0.05）。见表2。

表2 研究组与常规组肺功能对比（±s）

表2 研究组与常规组肺功能对比（±s）

小组 病例 FEV1（%） FVC（L） PEF（L）用药前 用药后 用药前 用药后 用药前 用药后研究组 50 2.1±0.6 3.5±0.6 2.3±0.6 3.5±0.9 3.6±0.6 6.2±0.3常规组 50 2.2±0.5 2.8±0.2 2.4±0.5 2.8±0.7 3.5±0.4 5.3±0.4 t - 0.455 9.016 0.135 8.726 0.070 8.243 P - ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 观察研究组与常规组小气道功能。研究组FEF50、FEF75、FEF75/25等小气道功能指标明显高于常规组（P＜0.05）。见表3。

表3 研究组与常规组小气道功能对比（±s）

表3 研究组与常规组小气道功能对比（±s）

小组 病例 FEF50 FEF75 FEF75/25用药前 用药后 用药前 用药后 用药前 用药后研究组 50 1.8±0.6 2.4±0.2 0.8±0.1 1.3±0.2 1.5±0.3 2.2±0.7常规组 50 1.7±0.5 2.2±0.3 0.9±0.2 1.1±0.6 1.5±0.5 1.9±0.4 t - 0.098 9.567 0.646 7.997 0.729 8.142 P - ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 观察研究组与常规组气道炎症。研究组IL-35水平、UL-6水平、EOS水平优于常规组（P＜0.05）。见表4。

表4 研究组与常规组气道炎症对比（±s）

表4 研究组与常规组气道炎症对比（±s）

小组 病例 IL-35（pg/mL） IL-6（ng/mL） EOS（＊106/L）用药前 用药后 用药前 用药后 用药前 用药后研究组 50 140.3±70.2 262.8±9.9 6.4±1.1 4.5±0.7 689.3±22.1 230.6±4.9常规组 50 140.4±71.8 200.3±9.8 6.5±1.3 5.3±0.6 688.7±22.5 255.6±4.6 t - 0.161 7.356 0.468 6.129 0.074 9.116 P - ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 观察研究组与常规组不良反应。研究组与常规组不良反应无差异（P＞0.05）。见表5。

表5 研究组与常规组不良反应对比（n，%）

3 讨论

布地奈德水溶性较高，经口鼻吸入至人体内，可以结合糖皮质醇受体，直接对病灶发挥作用，其功效接近于全身用药，能够稳定平滑肌细胞，减轻气道高反应，抑制炎症物释放[4]。当小气道阻塞或者是气道变得越来越窄时，将会影响肺部气体交换，诱发阻塞性通气障碍，此时给予舒喘灵、喘乐宁等强力肾上腺受体兴奋剂治疗，虽然具有一定的支气管扩张疗效，但是长时间应用且大剂量给药容易诱发诸多并发症，使其应用受限[5]。作为全气道支气管扩张剂的丙卡特罗对β2受体较高的选择性，能够对支气管平滑肌发挥舒张作用，故而被现代临床广泛用于哮喘、小气道痉挛、小气道阻塞等疾病的治疗。

本研究对照观察，结果研究组总体疗效、肺功能指标、小气道功能指标均显著升高，与常规组差异显著。说明联合用药对患儿小气道功能、肺部气体交换功能发挥着积极的促进作用。丙卡特罗可以直接松弛气道平滑肌，选择性激活气道β2受体，促使腺苷酸环化酶高表达，使细胞cAMP水平升高，抑制钙离子外流，达到扩张气管、改善肺功能目的[6]。

炎症细胞全程参与哮喘发展，气道上皮之中大量沉积EOS，释放效应分子阳离子蛋白以及嗜酸粒碱性蛋白，导致气道上皮组织遭受炎性损害。IL-35能够逆转、抑制IL-17引起的气道高反应特征。IL-6能够对肝细胞急性蛋白合成进行不断刺激，以此来参与气道炎症反应[7]。本研究中，研究组IL-35水平、UL-6水平、EOS水平优于常规组（P＜0.05）。提示联合用药有助于患儿减轻气道炎症。这可能与二者协同作用发挥有关。另外，研究组与常规组不良反应无差异（P＞0.05）。充分肯定了联合用药方案的安全性。对于气道炎性细胞因子，吸入布地奈德后，可以大量合成β2受体蛋白，促使β2肾上腺素上调，减轻大剂量给药或者是长时间吸入激素带来的副作用，确保患者治疗安全。而丙卡特罗对平滑肌细胞产生作用，有助于增强糖皮质激素抑制气道炎症的实际作用。

综上所述，对于哮喘合并小气道损伤患儿而言，糖皮质激素与支气管扩张剂联合治疗作用重大，值得现代临床将之大范围普及。