来氟米特联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎的临床疗效和安全性评估

张晓冬，黄培通

（暨南大学附属第一医院潮汕医院/ 饶平县人民医院，广东 潮州 515700）

0 引言

类风湿性关节炎在临床上较为常见，其主要表现为缓慢侵蚀关节炎。因为滑膜炎性反应会损坏关节软骨，导致关节畸形，所以如果该疾病治疗不及时，就会引发无法挽回的伤害。近年来，国家的医疗水平取得显著的进步，临床逐渐出现许多治疗风湿关节炎的方法，且方法不同，其疗效也会存在一定的差异性。当前，临床并不研制出特效的方法治疗该疾病，甲氨蝶呤、来氟米特等药物是治疗风湿关节炎的常用药物，其具有较高的安全性，旨在延缓病情的发展，改善患者的关节功能，加快其预后的恢复[1]。为此，本文将针对甲氨蝶呤和来氟米特两种药物的疗效进行探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料。本文将根据治疗方式的不同，随机将医院收治的60例类风湿性关节炎患者分为甲组和乙组，每组30例，其符合类风湿性关节炎诊断标准，自愿参与本次研究，已签署知情同意书，经医院伦理委员会批准，并无严重肝肾疾病、精神疾病、感染疾病患者，且患者药物均无过敏症状，具有较为完整的临床资料。年龄：甲组23～74岁，平均（48.38±2.42）岁，乙组24～75岁，平均（49.27±2.53）岁；病程：甲组3个月至4年，平均（19.52±2.18）年，乙组2个月至5年，平均（19.48±2.07）年；性别：甲组男18例、女12例，乙组男19例、女11例。比较两组患者的基线资料，两组间差异均具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法。给予甲组甲氨蝶呤治疗如下：每周指导患者顿服10毫克的甲氨蝶呤片（批准文号：国药准字H31 020644；生产厂家：上海上药信谊药厂有限公司；规格：2.5 mg×100 s）1次，于使用甲氨蝶呤片的第二天指导患者服用10毫克叶酸（批准文号：国药准字H20 065658；生产企业：扬州制药有限公司；规格：原料药），避免引发不良反应。在此基础上给予乙组来氟米特治疗如下：每日指导患者口服25 mg来氟米特（批准文号：国药准字H20 000550；生产厂家：苏州长征-欣凯制药有限公司；规格：10 mg×10 s×1板）片2次。两组患者持续治疗84 d。

1.3 观察指标。观察两组患者的治疗结局，以临床症状变化与不良反应判定治疗效果。①临床症状变化指标：关节疼痛数、关节压痛数和晨僵时间；②不良反应指标：胃肠道反应（恶心呕吐）、口腔溃疡和转氨酶升高；③疗效判定标准：痊愈为症状改善程度大于90%，显效为症状改善程度为70%～90%，好转为症状改善程度为30%-69%，无效为症状改善程度不超过30%。（痊愈＋显效＋好转）/总例数×100%。

1.4 统计学分析。采用SPSS 25.0软件分析处理实验数据理，计量资料采用标准差（±s）表示，用t进行检验；计数资料采用[n（%）]表示，用χ2检验，以P＜0.05表示数据差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床症状变化对比。甲乙两组的临床症状变化存在明显的差异性（P＜0.05），详见表1。

表1 比较两组患者的临床症状变化（±s）

表1 比较两组患者的临床症状变化（±s）

?

2.2 不良反应对比。甲乙两组患者在不良反应上的差异显著（P＜0.05），详见表2。

表2 比较两组患者的不良反应[n（%）]

2.3 治疗效果对比。综合治疗结果，甲组在痊愈、显效、好转和无效上的总有效率为73.33%（22/30），而乙组的治疗总有效率为93.33%（28/30），乙组明显高于甲组（P＜0.05）。

3 讨论

类风湿性关节炎是一种侵袭性的、对称性的多关节的炎症。目前，临床并未明确该病的发病机制，其基本病理改变为滑膜炎、血管翳的形成，并逐渐出现关节软骨和骨破坏，最终可能导致关节畸形和功能丧失。有研究[2]认为类风湿性关节炎与遗传、季节或者气候、激素的水平三种情况有一定的关系。首先，类风湿性关节炎与遗传有一定的关系，患者的父母或者长辈患有类风湿性关节炎，那么患者自身患病的几率比一般人要高3～6倍。其次，与季节或者气候有一定的关系，寒冷季节发病率明显比非寒冷季节要高，而且在天气比较冷的地方的发病率比天气暖和的地方要高。最后就是与体内激素水平的关系密切。类风湿关节炎的临床症状主要有晨僵、关节痛与压痛、关节肿、关节畸形或患者在类风湿关节炎的晚期，还会出现关节功能障碍。此外，类风湿关节炎还有关节外的表现，而且也会出现肺的受累，从而导致活动后喘气、干咳。因为类风湿关节炎维持的时间比较长，也具有较高的致残率，病情成进行性发展，所以极易引发众多并发症，甚至会导致患者死亡，因而需早期诊断相应的临床症状，并采取有效的方式治疗该疾病，改善其预后。

据相关研究表明[3]，药物疗法能有效缓解患者的类风湿关节炎，对病情的发展造成阻碍，其中较为常见的药物是甲氨蝶呤、来氟米特等，而且两种药物联合使用能避免损害人体其他器官、骨骼等，进一步提高治疗效果。来氟米特是一种免疫抑制剂，该药物毒素低，可缩短风湿类关节炎的病程，阻断炎症细胞信号传导，进而有效抑制核因子的活性，提升临床疗效。而甲氨蝶呤作为慢性抗风湿药物，不仅仅能缓解的临床症状，还能抑制多巴胺的细胞内合成，防止损害患者的关节，减轻疾病活动度，进而改善患者的临床指标，提升临床疗效[4]。

张慧[5]等学者在研究中的研究结果显示，治疗后，两组患者的关节肿胀数、关节压痛数、晨僵时间均下降。两组患者治疗前后关节肿胀数、关节压痛数及晨僵时间的差值有统计学意义（P<0.05）；对照组患者不良反应发生率为16.5%，主要包括恶心、呕吐等胃肠道反应、转氨酶升高和口腔溃疡等。观察组发生不良反应发生率为2.5%，两组患者的不良反应率差异具有统计学意义（P<0.05）；经治疗后，统计分析两组患者的治疗效果。对照组明显改善14例（29.2%）、改善22例（45.8%）、无效12例（25%），总有效率为75%；观察组明显改善24例（50%）、改善20例（41.7%）、无效4例（8.3%），总有效率为91.7%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。本研究结果显示，乙组在关节疼痛数、关节压痛数和晨僵时间上的变化明显优于甲组，且乙组的不良反应发生率为3.33%明显低于甲组的30%，同时乙组的治疗总有效率明显高于甲组（P<0.05），该结果与张慧等学者在《甲氨蝶呤联合来氟米特治疗类风湿性关节炎的临床疗效及安全性》研究中的研究结果相似，说明甲氨蝶呤联合来氟米特治疗的效果比单一治疗的效果更好。

综上所述，来氟米特联合甲氨蝶呤可有效治疗类风湿性关节炎，缓解患者的临床症状，减少不良反应，改善患者的关节功能，具有较高的安全性。