陈亨平 李 青 张小罗 王 位
温岭市中医院 浙江 温岭 317500
本研究通过观察加味补阳还五汤调控脑缺血后小胶质细胞极化,探讨其对急性脑梗死患者神经功能的影响,为其临床治疗应用提供依据。
全部病例来自2018年6月至2019年8月我院神经内科住院患者82例,随机分为两组各41例。治疗组男/女(22/19),年龄66.05±9.15岁,病程31.44±24.18小时;对照组男/女(24/17),年龄 67.27±9.81岁,病程32.32±23.57小时。两组一般资料均衡(P>0.05)。
对照组予西医内科规范化治疗,治疗组在此基础上予加味补阳还五汤:黄芪60g,当归15g,赤芍、地龙、川芎各10g,桃仁6g,红花5g,水蛭、全蝎各3g,蜈蚣2条。加味:上肢不遂加桑枝20g,桂枝5g;下肢不遂加怀牛膝20g,川断15g;言语不利加郁金、石菖蒲各10g,远志15g;口眼歪斜加禹白附3g,僵虫6g;脾胃不足加炒白术10g,党参20g;痰多苔腻加制半夏、制南星各10g。水煎300ml,口服,每日2次,每次150ml,吞咽功能障碍患者予以鼻饲。治疗疗程28天。
3.1 加味补阳还五汤对M1型极化[α肿瘤坏死因子(TNF-α、白介素(IL)-6、IL-1β]、M2型极化[转化生长因子-β(TGF-β),脑源性神经营养因子(BDNF)、IL-10)]的影响:见表1。
表1 两组治疗前后血清IL-6、IL-1β、TNF-α、IL-10、TGF-β、BDNF比较(±s)
表1 两组治疗前后血清IL-6、IL-1β、TNF-α、IL-10、TGF-β、BDNF比较(±s)
注:与本组治疗前比较,*P<0.05;与对照组治疗后比较,♦P<0.05。
组别 例数治疗组41对照组41时间治疗前治疗后治疗前治疗后IL-6(pg/ml)8.25±1.91 4.91±1.32*♦8.30±1.88 5.94±1.76*IL-1β(pg/ml)125.83±23.75 83.89±18.84*♦128.83±28.30 103.34±26.48*TNF-α(ng/ml)3.23±1.03 1.39±0.96*♦3.26±1.18 2.24±1.14*IL-10(pg/ml)12.18±1.93 19.90±1.94*♦11.63±1.98 15.15±2.03*TGF-β(pg/ml)22.40±2.53 35.12±3.04*♦22.67±2.72 30.13±4.06*BDNF(ng/ml)4.07±0.69 5.56±0.59*♦4.01±0.83 4.88±0.79*
3.2 加味补阳还五汤对神经功能影响:治疗前后治疗组美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分分别为8.05±1.41、4.37±1.67分,对照组分别为 8.10±1.95、6.02±2.40分。与治疗前相比,两组治疗后NIHSS评分均显著降低(P<0.05),且治疗组较对照组降低更明显(P<0.05)。
急性脑缺血发生后,小胶质细胞可被迅速激活并极化为M1、M2两种不同的表型,发挥组织损伤和神经保护双重作用。M1型为炎症表型,释放一系列促炎性因子,如TNF-α、IL-6、IL-1β等,促进炎症反应发生,加重神经损伤。M2型为抗炎表型,可产生抗炎因子,如TGF-β、BDNF、IL-10等,有助于抑制炎症反应,促进组织修复和神经元再生。脑缺血后极化的小胶质细胞早期主要以M2型为主,随后向M1型转变。因此,抑制M2型向M1型转化或诱导M1型向M2型转化,提高M2型在缺血区的比例,减轻脑缺血后对神经的损害,将成为新的脑卒中治疗靶点。加味补阳还五汤方中重用生黄芪为君,大补脾胃之元气,令气旺血行,瘀去络通;当归活血化瘀而不伤血为臣药;佐以川芎、赤芍、桃仁、红花助当归活血祛瘀,地龙、水蛭、蜈蚣、全蝎化痰息风,通经活络。诸药共奏补气活血通络之功,且力道更胜于补阳还五汤原方。结果显示,加味补阳还五汤可能通过调控小胶质细胞极化抑制脑缺血后的炎症反应进而改善急性脑梗死患者的神经功能。