利拉鲁肽联合二甲双胍在2型糖尿病合并冠心病患者治疗中的应用

张玉花，王霞，王丽娜

1.青岛市城阳区人民医院内分泌科，山东青岛 266000；2.青岛市城阳区人民医院功能检查科，山东青岛 266000

2型糖尿病是常见内分泌系统疾病，主要是由于机体发生胰岛素抵抗，导致胰岛素无法有效发挥其应有的控制血糖的效果，从而出现持续性的血糖升高[1-2]。2型糖尿病患者的长期糖代谢异常，往往会伴发蛋白质、血脂以及水电解质的代谢紊乱，容易对心血管系统及肾脏等造成损害，出现其他并发症[3-4]。研究调查显示，2型糖尿病的冠心病发病风险高达非糖尿病人群的3～5倍[4]。而冠心病的发生又会减缓血流的速度，影响胰岛素的流通，从而进一步降低患者预后。有学者统计发现约有50%的2型糖尿病患者死于冠心病并发症[5-6]。因此对于2型糖尿病合并冠心病需要有效的药物治疗，以改善患者预后。二甲双胍是常用的降糖药物，也是2型糖尿病的一线用药，但是二甲双胍单独应用的效果不佳[6-7]。利拉鲁肽是新型的降糖药，属于人胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，有研究发现利拉鲁肽能起到较好的糖代谢调节作用[8-10]。该次研究选取2019年3月—2020年3月期间该院收治的84例2型糖尿病合并冠心病作为研究对象，探究采用利拉鲁肽与二甲双胍联合治疗的效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治的84例2型糖尿病合并冠心病作为研究对象，采用抽签法将其随机分成研究组和对照组，每组42例。对照组男性25例，女性17例；年龄44～68岁，平均年龄（56.3±5.9）岁；糖尿病病程2～9年，平均（4.1±1.6）年；体质量指数（BMI）为21.3～25.4 kg/m2，平均（23.5±1.7）kg/m2。研究组男性24例，女性18例；年龄45～69岁，平均年龄（56.5±6.1）岁；糖尿病病程2～10年，平均（4.3±1.8）年；BMI为21.1～25.6 kg/m2，平均（23.4±1.8）kg/m2。两组的基线资料相比，差异无统计学意义(P＞0.05)。具有可比性。该研究已经过伦理会批准，患者家属均知情同意。

纳入标准：确诊为2型糖尿病和冠心病者；年龄18～80岁者；认知功能正常者；自愿参与研究者。

排除标准：肝肾功能异常者；有恶性肿瘤疾病者；妊娠期糖尿病者；存在免疫系统疾病者：药物过敏史者。

1.2 方法

两组患者均予以抗血小板、调脂、纠正水电解质紊乱等对症处理，并进行饮食运动干预。

对照组予以二甲双胍口服。盐酸二甲双胍缓释片（国药准字H20050699）的初始给药剂量为500 mg/次，1次/d，1周后根据患者的血糖水平逐渐上调剂量，以每周增加500 mg的速度进行上调，最高服用剂量为1 000 mg/次，2次/d。

研究组则予以利拉鲁肽皮下注射联合二甲双胍口服治疗。二甲双胍缓释片的使用方法与参照组一致，利拉鲁肽（国药准字J20160037）的初始给药剂量为0.6 mg/次，注射1次/d。1周后逐渐上调剂量，最高剂量至1.8 mg，以最高剂量进行维持治疗。

两组均进行治疗8周。

1.3 观察指标

在治疗前后，采用葡萄糖氧化酶法测定对比两组患者治疗前后的空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)等血糖指标的变化，并在治疗前后分别行超声心动图检查，测量对比两组患者心功能指标心脏射血分数 (LVEF)、左心室舒张末内径(LVEDD)、舒张早期最大峰值速度/舒张晚期最大峰值速度(E/A)的变化，记录两组的不良反应情况。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料的表达方式为（±s），采用t检验,计数资料的表达方式为[n(%)]，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的血糖指标水平对比

治疗前，两组患者的血糖指标对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组FPG、2 hPG、HbA1c均低于治疗前，且研究组的FPG、2 hPG、HbA1c分别为（6.80±1.43）mmol/L、(9.74±1.69)mmol/L、（6.61±1.32）%，低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者的血糖指标水平对比（±s）

表1 两组患者的血糖指标水平对比（±s）

注：与对照组同期比较，#P＜0.05

?

2.2 两组患者的心功能指标变化情况对比

治疗前，两组患者的心功能指标对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组均优于治疗前，且研究组优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者的心功能指标水平对比（±s）

表2 两组患者的心功能指标水平对比（±s）

注：与对照组同期比较，#P＜0.05

?

2.3 两组患者不良反应发生率对比

对照组和研究组的不良反应发生率分别为11.90%、19.05%，两组差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两者患者不良反应发生率对比[n(%)]

3 讨论

近年来，我国糖尿病患者的发病率大有显著上升的趋势，其中2型糖尿病占比达到了90%[11-12]。2型糖尿病属于代谢紊乱性疾病，长期的糖代谢紊乱容易诱发其他并发症。调查显示冠心病在2型糖尿病患者中的发生率达到了50%，且2型糖尿病患者死于心血管事件的概率也显著高于正常人群[13]。二甲双胍作为临床治疗的2型糖尿病的首选药物，它能通过改善胰岛素抵抗，降低糖原异生和糖类在肠道的摄取从而发挥降糖作用[14]。此外研究发现，二甲双胍还具有一定的心血管保护作用[15-16]。但是二甲双胍单用治疗的临床疗效不够显著，尤其是对于已出现冠心病等心血管并发症的糖尿病患者。GLP-1是一种肠促胰素，广泛存在于机体的大脑、脏器及主动脉等组织器官中。利拉鲁肽属于其类似物，能通过作用于胰岛β细胞和α细胞，调控胰岛素和胰高血糖素的合成分泌从而控制血糖水平，这种降糖作用呈葡萄糖浓度依赖性，血糖浓度愈高，则其降糖作用也更强效[17]。它还能参与饱食信号的传导，延缓胃部排空，降低食欲，从其起到减轻体质量，改善胰岛素抵抗的作用[18]。此外有动物研究证实，利拉鲁肽能通过促进糖原合成激酶3β的磷酸化、抑制炎症因子表达、上调血管内皮细胞中一氧化氮酶的合成等途径，改善血管内皮功能，延缓冠状动脉粥样硬化，减少心肌功能缺血损伤，起到保护和改善心功能的作用[19]。该次研究中，采用利拉鲁肽和二甲双胍联合治疗的研究组治疗后的FPG、2 hPG、HbA1c分别为（6.80±1.43）mmol/L、(9.74±1.69)mmol/L、（6.61±1.32）%，均显著低于对照组（P＜0.05）。而对照组和研究组的不良反应发生率分别为11.90%、19.05%，组间差异无统计学意义（P＞0.05）。该次研究验证了卓玛杰等[20]的研究结论，利拉鲁肽和二甲双胍联合治疗，对于2型糖尿病合并冠心病患者血糖的控制效果更佳，且安全性良好。该次研究中研究组治疗后的LVEDD、E/A及LVEF分别为（50.38±6.16）mm、(0.94±0.14)、（56.29±6.95）%，LVEF及E/A高于对照组及治疗前，LVEDD则低于对照组和治疗前。而在周密等[21]的研究中，利拉鲁肽和二甲双胍联合治疗后的LVEDD为（48.82±9.34）mm，E/A为(1.03±0.17)，LVEF为（59.28±8.19）%，与治疗前和二甲双胍单用相比差异有统计学意义（P＜0.05），与该次研究结果相近，显示在2型糖尿病合并冠心病患者的治疗中，采取利拉鲁肽和二甲双胍联合治疗，也有助于改善患者的心功能[22]。不过该次研究中纳入的样本量不大，且研究随访的时间较短，因此利拉鲁肽联合二甲双胍治疗对于2型糖尿病合并冠心病的长期疗效还需进一步探讨研究。

综上所述，在2型糖尿病合并冠心病患者的治疗中，采取利拉鲁肽和二甲双胍联合治疗，对于血糖的控制效果更佳，也有助于改善患者的心功能，且安全性良好。