丙氨酰谷氨酰胺联合戊乙奎醚对重症有机磷中毒患者的疗效分析

王敬文

（北京市昌平区医院重症医学科，北京 102200）

有机磷中毒是医院重症医学科急症之一，其是指在较短的时间内大量的有机磷农药进入人体后引起的以神经系统损害为主的一系列伤害，且其病情的发展比较迅速，有一些患者在就诊时已经出现严重的心率增快、休克，如果不能及时地采取有效措施，可能会导致患者在短时间内发生心脏骤停而死亡[1]。目前，戊乙奎醚是治疗有机磷中毒常用的药物，属于选择性抗胆碱药物，能够抑制炎症反应，清除氧化自由基，从而使患者的症状有所缓解，但该药物半衰期较长，效果不佳。丙氨酰谷氨酰胺作为肠黏膜的能源物质与营养物质，可加速浆细胞分泌免疫球蛋白A，从而对肠黏膜发挥保护作用，同时能够保护肠黏膜和改善患者的神经功能，且消除的半衰期比较短[2]。本研究旨在探讨丙氨酰谷氨酰胺联合戊乙奎醚对重症有机磷中毒患者神经功能及血清胆碱酯酶（ChE）、降钙素原（PCT）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 对北京市昌平区医院2017年5月至2019年11月收治的84例重症有机磷中毒患者的临床资料进行回顾性分析，按照治疗方式分为常规组和治疗组，各42例。常规组患者中女性23例，男性19例；年龄20～62岁，平均（35.31±12.09）岁；体质量指数（BMI）21～25 kg/m2，平均（23.07±0.82） kg/m2；中毒剂量 57～89 mL，平均（72.19±7.21） mL。治疗组患者中女性20例，男性22例；年龄24～59岁，平均（34.68±13.27）岁；BMI 21～24 kg/m2，平均（23.12±0.73） kg/m2；中毒剂量 62～94 mL，平均（73.65±8.06） mL。两组患者性别、年龄、体质量指数等一般资料经对比，差异无统计学意义（P＞ 0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《急性中毒的诊断与治疗专家共识》[3]中有机磷中毒的诊断标准者；有肺气肿、心力衰竭、呼吸衰竭、昏迷等临床症状者；有典型胆碱样或毒蕈碱样中毒症状者等。排除标准：有心、肝、肾等重要脏器功能不全史者；近期使用过免疫抑制剂者；中毒至就诊超过24 h者；伴有系统性红斑狼疮、糖尿病等严重系统性疾病者等。本研究经院内医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法 两组患者入院明确诊断后均立即行37 ℃温水洗胃、导泻、利尿、活性炭吸附毒物等常规治疗，同时密切监测患者的生命体征。常规组患者在上述基础上给予盐酸戊乙奎醚注射液（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20203003，规格：1 mL∶1 mg）肌内注射，首次用量为4～6 mg，1 h后再次肌内注射首次剂量的1/2，后续间隔6～8 h后重复注射1～2 mg，直至症状渐消失或不需再用。在常规组的基础上给予治疗组患者1.5～2.0 mL/kg丙氨酰谷氨酰胺注射液（武汉大安制药有限公司，国药准字H20103031，规格：50 mL∶10 g）静脉滴注，1次/d。两组患者均治疗5 d。

1.3 观察指标 ①临床指标。比较两组患者住院时间、中枢神经系统症状、毒蕈碱样症状、烟碱样症状等临床症状的消失时间。②神经功能。于治疗前后采集两组患者空腹静脉血3 mL，经过离心（离心时间10 min，离心转速3 000 r/min）处理后取血清，采用酶联免疫吸附法检测神经特异性烯醇化酶（NSE）水平，采用肌电图仪检测感觉神经传导速度（SCV）、运动神经传导速度（MCV）。③血清ChE、PCT水平。血液采集与血清制备方法同②，采用全自动生化分析仪检测血清ChE水平，采用酶联免疫吸附法检测血清PCT水平。④统计治疗期间的不良反应，主要包括尿潴留、头晕、恶心、谵妄。

1.4 统计学方法 采用SPSS 24.0统计软件分析数据，以(±s)表示计量资料，采用t检验，以[例(%)]表示计数资料，采用χ2检验。以P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床指标 与常规组相比，治疗组患者的中枢神经系统症状消失时间、毒蕈碱样症状消失时间、烟碱样症状消失时间、住院时间均缩短，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05），见表 1。

表1 两组患者临床指标比较(±s)

表1 两组患者临床指标比较(±s)

组别 例数 中枢神经系统症状消失时间(h) 毒蕈碱样症状消失时间(h) 烟碱样症状消失时间(h) 住院时间(d)常规组 42 12.95±5.34 4.09±1.42 9.76±3.25 14.28±4.12治疗组 42 8.26±3.52 1.59±0.51 5.37±2.09 9.36±3.51 t值 4.752 10.738 7.363 5.891 P值 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05

2.2 神经功能 治疗后两组患者SCV、MCV水平较治疗前均升高，且治疗组高于常规组；而NSE水平降低，且治疗组低于常规组，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05），见表2。

表2 两组患者神经功能相关指标比较(±s)

表2 两组患者神经功能相关指标比较(±s)

注：与治疗前比，*P ＜ 0.05。NSE：神经特异性烯醇化酶；SCV：感觉神经传导速度；MCV：运动神经传导速度。

组别 例数 NSE(μg/L) SCV(m/s) MCV(m/s)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后常规组 42 26.52±2.51 19.17±1.89* 27.32±2.93 33.85±3.54* 28.72±3.05 35.57±4.07*治疗组 42 26.38±2.49 15.43±1.62* 27.22±2.91 41.09±5.56* 29.04±3.19 44.59±4.68*t值 0.257 9.737 0.157 7.119 0.470 9.425 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 血清ChE、PCT水平 治疗后两组患者血清ChE水平较治疗前均升高，且治疗组高于常规组；而PCT水平降低，且治疗组低于常规组，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05），见表 3。

表3 两组患者血清ChE、PCT水平比较(±s)

表3 两组患者血清ChE、PCT水平比较(±s)

注：与治疗前比，*P ＜ 0.05。ChE：胆碱酯酶；PCT：降钙素原。

组别 例数 ChE(U/L) PCT(μg/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后常规组 42 491.62±172.47 2 385.39±631.19*10.85±2.91 2.18±0.47*治疗组 42 498.35±161.98 2 894.73±748.46*11.04±2.83 1.42±0.29*t值 0.184 3.371 0.303 8.918 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.4 不良反应 治疗组患者治疗期间不良反应的总发生率低于常规组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应总发生率比较[例(%)]

3 讨论

有机磷农药主要是指目前在农业生产上广泛应用的杀虫剂，该类农药在短时间内进入人体以后，会抑制ChE的活性，使ChE对乙酰胆碱的分解作用消失，造成了体内乙酰胆碱的大量蓄积，使患者发生中枢神经系统症状、烟碱样症状及毒蕈碱样症状，严重时可导致患者死亡[4]。临床上常用戊乙奎醚对有机磷农药中毒患者进行治疗，其可通过血脑屏障，具有较强的抗胆碱作用，从而有效促进有机磷的呼吸抑制效应，但对改善神经功能和胃肠道功能损伤作用不明显[5]。

丙氨酰谷氨酰胺是一种常用的肠外营养剂，可在体内分解为谷氨酰胺与丙氨酸，是肠外营养的重要组成部分，具有保护患者胃肠道黏膜、降低其通透性，减少细菌、毒素进入机体的作用[6]。本研究结果显示，与常规组相比，治疗组患者的住院时间、中枢神经系统症状消失时间、毒蕈碱样症状消失时间、烟碱样症状消失时间均缩短；治疗组患者MCV、SCV水平均升高，而NSE水平与不良反应的总发生率较常规组降低，提示丙氨酰谷氨酰胺联合戊乙奎醚可有效促进重症有机磷中毒患者的神经功能恢复，改善临床指标，且安全性较高。PCT是一种由甲状腺C细胞生成并分泌的多肽激素，属于血清降钙素的前体物质，目前临床上认为其是一种新型的标志物，可用于诊断有机磷中毒早期的多器官损害与感染情况；血清ChE是一种催化酰基胆碱水解的酶类，根据其在人体内的分布不同，可分为乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶，其中对乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶的抑制作用在有机磷中毒时较为明显，因此临床常用ChE作为评估有机磷中毒的检测指标[7]。丙氨酰谷氨酰胺联合戊乙奎醚可在有效解毒的基础上，进一步减少患者对有机磷毒物的吸收和对神经功能的损伤，抑制炎症反应，促进病情恢复[8]。本研究结果显示，治疗组患者血清ChE水平较常规组升高，PCT水平较常规组降低，提示丙氨酰谷氨酰胺联合戊乙奎醚可减轻有机磷对重症有机磷中毒患者机体的损伤，抑制炎症反应，促进病情康复。

综上，丙氨酰谷氨酰胺联合戊乙奎醚可有效促进重症有机磷中毒患者的神经功能恢复，改善临床指标，同时减轻有机磷对重症有机磷中毒患者机体的损伤，且安全性较高，值得进一步推广与应用。