血清Hcy、ApoA-1、UA水平与老年帕金森病患者认知功能状况相关性研究

康广隶 康杰峰 杜玉光

（1.汤阴县人民医院医务科，河南 安阳 456150；2.汤阴县人民医院内分泌科，河南 安阳 456150）

帕金森病（Parkinson’s disease，PD）非运动症状中最常见的是认知功能障碍，其发病过程中任一阶段均可出现认知功能障碍，发病率可达20-50%，且伴认知障碍的PD患者中80%以上将最终进展为痴呆，故关注PD患者认知障碍具有重要意义[1]。有研究表明，PD症患者体内血尿酸(Uric acid，UA)及同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）出现异常，载脂蛋白A-1（Apolipoprotein A- 1，ApoA-1）参与体内胆固醇平衡的调节，还有抗炎、抗氧化作用，与PD的发生也有关[2]。本研究试探讨UA、ApoA-1及Hcy在PD老年患者血清中的水平及其与认知障碍的相关性，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

择2018年4月至2020年10月间我院107例PD老年患者。纳入标准：符合PD相关诊断标准[3]，经多巴胺类药物治疗，效果确切；患者签署知情同意书。排除标准：合并代谢性疾病、恶性肿瘤；近期有叶酸、维生素B6、可影响Hcy、ApoA-1、UA水平等药物服用史；多器官衰竭者等。据是否伴认知障碍分为2组，正常组（n=58），男30例，女28例，年龄60-73岁，64.35±4.17岁；文化水平：小学24例，初中23例，高中及以上11例，障碍组（n=49），男26例，女22例，年龄61-75岁，64.83±4.36岁；文化水平小学21例，初中19例，高中及以上9例。另择同期健康老年体检者40例为健康组，男21例，女19例，年龄60-74岁，64.19±4.07 岁；文化水平：小学16例，初中16例，高中及以上8例。三组间一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究获本院伦理委员会批准。

1.2 方法

于各受试者晨起后，取5 mL空腹静脉血，离心15 min，转速设置200 r·min-1，取上血清，Hcy采用循环酶法检测，ApoA-1采用ELISA 法测量，UA行尿酸酶法检测。

1.3 观察指标

PD老年患者UA、Hcy及ApoA-1水平 对比PD患者与健康体检者间UA、Hcy及ApoA-1血清水平，对PD患者认知功能行蒙特利尔认知评估量表（Montreal cognitive assessment scale，MoCA）评估，共30分，≥26分为认知正常，＜26分为认知障碍，且得分越低认知障碍越严重，对比障碍组与正常组间血清UA、ApoA-1及Hcy相关性分析。以PD患者ApoA-1、Hcy及UA水平为自变量，MoCA评分为因变量行多元线性回归分析，检验其相关性。

1.4 统计学方法

资料均经SPSS 25.0分析，计数资料以[n（%）]表示，行χ² 检验，计量资料以（±SD）表示，行t检验，认知障碍与UA、ApoA-1、Hcy间相关性用多元线性回归分析检验，均P＜0.05，为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 UA、Hcy及ApoA-1水平

帕金森症老年患者ApoA-1及UA血清水平较健康组低，Hcy血清水平较健康组高（P＜0.05），见表1。

2.2 ApoA-1、Hcy及UA水平与认知障碍关系

认知正常组患者血清UA、MoCA评分及ApoA-1水平均较认知障碍组高，Hcy血清水平较认知障碍组低（P＜0.05），见表2。

2.3 Hcy、ApoA-1及UA水平与患者认知障碍间相关性分析

多元线性回归分析发现，PD老年患者血清ApoA-1及UA水平与其MoCA评分正相关，Hcy与MoCA评分负相关（P＜0.05），见表3。

表1 两组间ApoA-1、UA和Hcy血清水平比较（±SD）

表1 两组间ApoA-1、UA和Hcy血清水平比较（±SD）

注：与健康组相比，*P<0.05。

组别 n ApoA-1(g·L-1) UA(μmoL·L-1) Hcy(μmoL·L-1) 健康组 40 2.36±0.37 338.49±42.55 12.21±4.04 PD组 107 1.58±0.37* 287.07±58.75* 20.09±7.24*

表2 血清ApoA-1、Hcy及UA水平与帕金森认知障碍间关系（±SD）

表2 血清ApoA-1、Hcy及UA水平与帕金森认知障碍间关系（±SD）

注：与健康组相比，*P<0.05。

组别 n MoCA评分（分） UA(μmoL·L-1) ApoA-1（g·L-1） Hcy(μmoL·L-1) 认知障碍组 49 17.71±3.42 253.43±42.73 1.33±0.26 24.98±6.66 认知正常组 58 26.71±0.96* 315.49±55.56* 1.80±0.30* 15.97±4.71*

表3 认知功能障碍与Hcy、ApoA-1及UA水平间相关性

3 讨论

Hcy多作为神经变性类疾病判断指标[4]，UA是一种天然抗氧剂、自由基清除剂机。体内Hcy升高，可诱导氧化应激发生，损伤血管内皮氧化损伤相关脑组织。ApoA-1对脂质沉积和胆固醇有清除作用，本研究中，PD组ApoA-1及UA水平较健康组低，Hcy较健康组高，认知正常组UA、MoCA评分及ApoA-1水平较障碍组高，Hcy较障碍组低，结合多元线性回归分析，PD老年患者ApoA-1及UA水平与MoCA评分正相关，Hcy与MoCA评分负相关。这表明PD患者ApoA-1、UA及Hcy血清水平与其认知功能密切相关。Hcy可激活相关受体，抑制神经传导速度，UA可降低体内氧自由基破坏相关多巴胺受体和通路的程度，避免多巴胺能神经元坏死、变性，近而保护患者认知功能。有研究表明PD患者多存在血脂代谢异常，其ApoA-1水平明显较健康对照组高，且存在轻度认知障碍的患者其含量较正常认知功能的患者高[5]，提示其与PD认知功能障碍存在相关性。结合本研究结果，可进一步证实PD患者血清中ApoA-1、UA的表达水平下降是其认知功能障碍的危险因素，而Hcy表达的升高是PD患者进展出现认知障碍的危险因素。

综上，PD患者体内存在UA、Hcy及ApoA-1水平的异常，其中UA及ApoA-1表达降低及Hcy表达升高是认知障碍的危险因素，临床可据此行PD及认知障碍的早期鉴别、诊断，及时给予相应干预。