青光眼视网膜血流密度与视野缺损程度的相关分析

王情，林鸿，姚贻华，朱益华

(1.福建医科大学附属泉州第一医院眼科，福建 泉州 362000；2.福建医科大学附属第一医院眼科，福州 350000)

青光眼是全球最主要的不可逆性致盲眼病。在我国青光眼患者中，原发性闭角型青光眼占很大比例。Pollack等[1-2]认为大多数原发性慢性闭角型青光眼(chronic primary angle-closure glaucoma，CPACG)患者早期无症状，常常至视功能损失严重时才就诊，错失了挽救视功能的最佳时机。因此CPACG患者的早期发现、早期干预和随访观察对控制病情进展具有重要意义。视野检测是青光眼诊断和评估的重要量化指标[3]。但视野计检查的主观性较强，受学习曲线影响，在临床应用中，受患者文化程度、固视能力、反应能力、视力、全身情况(是否能保持较长时间座位)等众多因素影响[4]。此外，青光眼患者在出现视野缺损前，已发生组织结构上的改变，部分患者在就诊时已出现明显的视神经损伤[5]。因此，如何更早地发现青光眼视神经损伤具有重要的临床意义。有学者提出，血流密度(vessel density，VD)的改变先于眼底视神经及视功能的改变[6]。光学相干断层血管成像技术(optical coherence tomography angiography，OCTA)能够有效分析和评估眼底血流情况，本文将探讨CPACG患者的视网膜VD与视野缺损程度的相关性，意在探究OCTA能否为CPACG患者的早期诊断及随访观察中提供重要的参考依据。

1 对象与方法

1.1 对象

本研究为符合赫尔辛基宣言原则的横断面临床病例对照研究。收集2017年6月至2019年2月就诊于福建医科大学附属第一医院眼科的确诊CPACG且行青光眼小梁切除术后眼压控制于正常范围内的患者89例112眼为试验组，参照The Hodapp Classfication标准[7-8]，依据视野缺损特征和平均缺损(mean deviation，MD)值将视野结果可信的患者分为轻度视野缺损组(MD＜-6 dB)32例42眼、中度视野缺损组(-6 dB≤MD≤-12 dB)27例31眼、重度视野缺损组(MD＞-12 dB)30例39眼，与之相匹配的健康志愿者52例88眼为正常对照组。此次研究中CPACG确诊标准：由3位青光眼组专家在静态房角镜下检查发现180°或更大范围虹膜小梁网接触，并伴有眼压升高和青光眼性视神经改变。

1.2 方法

1.2.1 一般检查

所有受检者询问病史、行全面的眼科检查，包括视力检查、裂隙灯活组织显微镜检查、眼底照相检查等。排除屈光间质明显浑浊、矫正视力＜0.5、高度近视、高度远视或散光、有其他眼底病变的病例。

1.2.2 视野

HUMPHREY视野计(德国Carl Zeis公司)检查视野。采用30-2标准程序，III号光标。全部试验组对象视野结果满足以下条件：1)青光眼Hemifield测试在正常范围外；2)固定损失率＜20%、假阳性率＜15%；3)至少2次连续可靠测试证实的模式标准偏差(pattern standard deviation，PSD)与青光眼乳头神经纤维层丢失一致。

1.2.3 视乳头及视网膜神经纤维层(retinal nerve fiber layer，RNFL)

Cirrus HD-OCT5000型(德国Carl Zeis公司)检查视乳头及其周围RNFL形态及测量RNFL厚度。

1.2.4 OCTA 检查

1)设备：Optovue公司的Avanti RT Vue XR O CT进行眼底黄斑区和视盘的定量检测。2)扫描模式：在OCTA检查模式中，选择黄斑区血管高清成像6 mm×6 mm模式(纳入范围：以中心凹为中心，边长为6 mm×6 mm的正方形)及视乳头4.5 mm×4.5 mm模式[9](纳入范围：以视乳头为中心，边长为4.5 mm×4.5 mm的正方形)，自动追踪扫描模式完成横向及纵向扫描(OCTA信号强度≤6予以排除)。

1.3 统计学处理

所有数据使用SPSS24.0统计学软件分析。样本资料经正态性检验，推断总体不服从正态分布(P＜0.05)，以中位数(1/4位数，3/4位数)表示，用KrusKal-WallissH进行多个独立样本比较、用Friedman M检验进行多个相关样本比较、用q检验进行相关样本间两两比较，采用卡方检验进行性别的统计分析。受试者工作曲线(rece i ver operating characteristic，ROC)及曲线下面积(area under the curve，AUC)用以反映OCTA的各项参数鉴别CPACG的能力，相关性采用Spearman等级相关系数、多元线性回归分析。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料的比较

正常组与轻度组、中度组、重度组间，年龄、性别、眼压、眼轴、信号强度差异均无统计学意义(P＞0.05，表1)。

2.2 视盘旁及黄斑参数

与正常组相比，轻度组的黄斑浅层及视盘旁的VD、视盘旁神经纤维层厚度下降，随视野缺损程度加重，黄斑浅层及视盘旁的VD、视盘旁神经纤维层厚度逐渐下降(不同组间两两对比，均P＜0.05)。部分数据检测结果见表2，可见不同视野缺损组间黄斑浅层及视盘旁VD差异具有统计学意义(P＜0.05)。黄斑深层VD在不同组间差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.3 黄斑浅层血流及视盘旁VD 与CPACG 患者视野损害的相关性

黄斑浅层VD与MD值呈线性负相关(r=-0.735，P＜0.05)，视盘旁VD与MD值呈线性负相关(r=-0.728，P＜0.05)，RNFL厚度与MD值呈线性负相关(r=-0.653，P＜0.05)。

2.4 黄斑及视盘旁VD 对CPACG 的诊断效能

将视野MD值、黄斑浅层VD、深层VD、视盘旁VD、RNFL厚度绘制成对CPACG诊断效能的ROC曲线(图1)。对比诊断效能可知，黄斑总浅层VD的诊断效能(AUC为0.874)仅次于青光眼诊断MD值(AUC为0.982)，视盘旁VD的诊断效能紧随黄斑总浅层VD之后(AUC为0.813)。

图1 各参数的ROC曲线Figure 1 ROC curve of each parameter

2.5 黄斑浅层总血流与MD 值的线性关系

选取对CPACG诊断效能最高、与MD值相关性强的黄斑浅层总VD值(即实验组112眼)，综合考虑年龄、眼轴、视力等因素使用多元线性回归分析获得方程：Y=0.639X1+0.009X2+16.896X3+0.293X4-56.938(Y为MD值、X1为黄斑浅层总血流、X2为年龄、X3为视力值、X4眼轴长度；图2)。由此可见，在控制年龄、视力、眼轴长度等变量情况下，黄斑区浅层总血流每下降1%，MD值将增加-0.639 dB。

图2 黄斑浅层总血流与MD值总拟合线Figure 2 The total fitting line of the total superficial macular blood flow and MD value

3 讨论

OCTA是一种全新的成像方式，可以快速、无创、高分辨率地对视网膜和脉络膜的微血管进行三维成像和定量分析。OCTA在血流的检测上采用分光谱振幅去相关成像技术，运用量化变异值的数学函数，大幅减少了运动带来的伪影影响，同时比频域OCT具有更好的穿透性，在微血管的层面上提供了更为客观的数据。

中心视野反映的是黄斑区的组织结构和功能[10-11]，在轻度视野损伤组中，已发现了黄斑区VD的降低，这一结果可作为CPACG患者的早期诊断的辅助参数。随视野损伤程度加重，黄斑区VD降低，可作为CPACG患者随访的评估参数。本研究发现黄斑区浅层总VD对CPACG的诊断效能较其他参数高。虽然此发现与Richter等[12]认为的视盘旁毛细血管灌注参数优于黄斑灌注参数不同，但与Shin等[13]的观点比较一致。我们发现黄斑深层VD与视野缺损程度无明显相关性，此结果与Akil等[14]的研究结果比较接近。Takusagaw等[15]亦认为在青光眼患者中浅表的视网膜血管可以观察到局灶性毛细血管脱落，但中间毛细血管丛和深层毛细血管丛无此现象。因此认为OCTA的黄斑区浅层总VD可以有效评估CPACG患者眼底血流改变，在一定程度上可以反映其病变的程度。

既往研究[16-19]表明：青光眼患者的视盘旁毛细血管区血管损失，并且视盘旁VD与视野缺损程度成负相关，例如PACG和POAG患者的视盘旁VD显着降低。OCTA的视盘旁VD对于PACG患者的诊断能力较强，尤其是颞侧扇区的VD[20]。本研究发现OCTA的视盘旁VD与MD值相关性最强，并且视盘旁颞侧及下方VD较鼻侧及上方灵敏。轻度视野缺损的患者中，可检测到颞侧及下方血流降低，而鼻侧及上方的视盘旁VD降低在视野中度缺损患者中才检测到。我们认为视盘旁VD对CPACG的诊断效能较高，其中在OCTA的4个视盘血流分区中，颞侧区的VD对CPACG的诊断效能最高[20]。

黄斑VD和视盘旁VD在青光眼患者的诊断和评估随访中，何者更优？目前暂无定论。有学者认为在晚期青光眼中，特别是MD＜-14 dB时，黄斑VD对于监测进展更有用[21]。有些学者则提出在早期开角型青光眼中，黄斑全象VD的诊断效能与视盘旁VD相当[22]。对CPACG诊断，本次研究认为黄斑浅层总血流的诊断效能较视盘旁VD高。

本研究也存在一定的局限性：1)通过使用MD值定义青光眼视野缺损程度，其对于视野缺损的评估准确性不如PSD。但由于PSD对于视野缺损的程度的分期尚未有统一的国际标准，故本研究未使用PSD作为参考指标。并且本研究对于视野缺损程度的分组未排除轻度屈光等因素对视野缺损评估的影响。2)由于本研究的横断面设计，只能识别可检测的微血管衰减，并且无法通过RNFL、黄斑视网膜厚度和黄斑VD之间建立有效的因果关系，缺乏对CPACG患者远期的评估。

综上所述，本研究发现黄斑区浅层总VD和视盘旁VD可作为CPACG患者的早期诊断、定量评估、科学随访的辅助参数。在控制年龄、眼压及视力情况下，可利用以上两个指标有效评估视功能损失程度。