葛藤提取物治疗绝经后骨质疏松的疗效观察

王金华 盛奎升 张治国 孙付军 李 慧 宋凤玲

1.山东省莘县中医医院，山东莘县252400；2.山东省日照市中医医院，山东日照276800；3.山东省中医药研究院，山东济南250014

绝经后骨质疏松症（postmenopausal osteoporosis，PMOP）与绝经后女性卵巢功能降低有关，绝经后女性雌激素水平大幅度下降，对破骨细胞的抑制作用及对成骨细胞的增殖作用降低，导致骨密度降低，骨骼脆性增加，不仅可引起疼痛、骨骼畸形等症，还增加了骨折的风险，为家庭和社会带来了巨大负担[1-3]。目前临床常用治疗PMOP的药物为雌激素、钙剂等，但有研究表明雌激素补充治疗可增加子宫癌变的风险，单纯补充钙剂亦不能降低骨质疏松患者骨折的风险[4-5]。中医药在防治绝经后骨质疏松方面具有治疗效果好、不良反应少等优势，成为当下治疗PMOP的研究热点。葛藤为豆科植物野葛的地上部分干燥茎，药效学研究表明葛藤提取物可明显影响血清雌二醇含量和骨钙素水平[6]，但其对PMOP患者骨代谢是否会产生影响，目前相关研究较少。本研究纳入PMOP患者60例，以钙尔奇D为基础治疗，探究葛藤提取物分散片治疗PMOP的临床疗效及对骨代谢的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

60例病例均来自2015年1月至2019年7月于莘县中医院及日照市中医院门诊治疗的PMOP患者。在征得患者知情同意并经医院医学伦理委员会批准后按照随机数字表法将患者分为观察组及对照组，每组各30例。对照组平均年龄（58.07±4.12）岁，平均病程（2.78±0.32）年；观察组平均年龄（59.21±3.97）岁，平均病程（2.93±0.39）年。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断 符合《中国骨质疏松症建议诊断标准（第二稿）》[7]中关于骨质疏松的诊断标准，应用双能X线骨密度仪进行腰椎骨密度测量，确诊为骨质疏松症。

1.2.2 中医诊断[8]辨证为肾虚血瘀型，临床表现为腰酸背痛、浑身乏力、头晕目眩、健忘恍惚、精神不振、舌淡或者暗紫，脉弦涩等。

1.3 纳入标准

①自然绝经后女性，年龄50～65岁；②符合骨质疏松西医诊断标准；③符合中医诊断标准，辨证为肾虚血瘀型；④签署知情同意书。

1.4 排除标准

①既往患有继发性骨质疏松症或骨代谢疾病者；②半年内服用影响骨代谢药物者；③伴有严重的心脑血管疾病、肝肾功能障碍、恶性肿瘤者；④精神异常、意识障碍等无法交流者；⑤对本试验药物过敏或不耐受者；⑥有滥用药物史及酗酒史者；⑦依从性差，无法坚持治疗者。

1.5 治疗方法

对照组：予钙尔奇D（惠氏制药有限公司，国药准字 H10950029，规格：600 mg/片）1200 mg，口服，每天1次。观察组在服用钙片的基础上加服葛藤提取物分散片（批号：080483），每次5片，每天两次，饭后服用；4周一个疗程，两组共治疗3个疗程。

1.6 观察指标

1.6.1 血液指标 治疗前后清晨空腹静脉采血，酶联免疫法测定血清中钙 Ca、P、ALP、E2、BGP、CT的含量。

1.6.2 临床疗效标准 参照《中医病证诊断疗效标准》[8]的疗效评定标准进行疗效评定。显效：临床症状或体征完全消失或明显改善；有效：临床症状及体征有所改善，但仍有症状遗留；无效：临床症状及体征无明显变化，甚至加重。有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%

1.6.3 腰背部及关节处疼痛评分 治疗前后采用简易McGill疼痛问卷（SF-MPQ）对患者进行评分。SF-MPQ是在 MPQ 基础上简化而来，由三项指标组成：①疼痛评定指数（PRI）；②视觉模拟评分（VAS）；③现有疼痛强度（PPI）。PRI根据具体程度分别对应 0～3分。所选的分数之和为 PRI 总分。VAS 指标0分代表无痛，10 分代表剧痛，患者根据自身疼痛程度在相应分数下画线。PPI指标在 0～5分选择，0 分代表无痛，5分代表剧痛。SF-MPQ 总分为三个项目分数之和。PRI、PPI 由患者报告，第三者填写，VAS由患者自行画线[9]。

1.6.4 中医证候积分 参考《中医病证诊断疗效标准》[10]以肾虚血瘀型主要症状制作中医证候积分量表，对患者进行评分。中医症候量化评分有主症表现为有腰痛、下肢痛，按无、轻、中、重分别赋0、2、4、6分；次症表现为有腰部压痛、膝腿无力、下肢肌肉萎缩、手足不温、面色白，按无、轻、中、重分别赋 0、1、2、3 分。

1.7 统计学方法

所有数据采用 SPSS 17.0统计学软件进行分析，计量资料应用（）表示，正态分布者采用t检验，非正态分布者比较釆用秩和检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 葛藤提取物对血清Ca、P、ALP的影响

治疗前，两组患者血清Ca、P、ALP水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组血清Ca、P水平提高，ALP水平下降，与治疗前相比差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组血清Ca、P水平稍有提高，与治疗前相比差异无统计学意义（P＞0.05），ALP水平降低，与治疗前相比差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组血清Ca、P水平高于对照组，ALP水平低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 葛藤提取物对血清Ca、P、ALP的影响（，mmol/L）

表1 葛藤提取物对血清Ca、P、ALP的影响（，mmol/L）

注：与治疗前对比，*P＜0.05；与对照组相比，#P＜0.05

组别 n Ca P ALP治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 1.94±0.12 2.02±0.11 0.96±0.24 1.02±0.22 73.34±26.69 68.96±13.84*观察组 30 1.83±0.10 2.14±0.15*# 0.94±0.21 1.08±0.19*# 74.28±25.24 55.92±26.75*#t值 0.242 6.852 0.264 5.422 0.122 9.477 P值 0.752 0.000 0.638 0.000 0.922 0.000

2.2 葛藤提取物对血清E2、BGP、CT的影响

治疗前，两组患者血清E2、BGP、CT水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组血清BGP、E2水平提高，CT水平下降，与治疗前相比差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组血清E2、BGP、CT水平治疗后与治疗前相比差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组血清CT水平低于对照组，E2、BGP水平高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 葛藤提取物对血清中 E2、BGP、CT的影响 （）

表2 葛藤提取物对血清中 E2、BGP、CT的影响 （）

注：与治疗前对比，*P＜0.05；与对照组相比，#P＜0.05

组别 n E2（pmol/L） BGP（ng/L） CT（ng/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 30.12±4.92 36.28±5.25 1.29±0.12 1.33±0.17 1.17±0.15 0.98±0.12观察组 30 29.45±10.32 41.24±5.62*# 1.32±0.14 1.62±0.11*# 1.20±0.17 0.83±0.09*#t值 0.193 7.326 0.172 4.893 0.255 5.012 P值 0.845 0.000 0.894 0.000 0.671 0.000

2.3 两组患者腰背疼痛量表及中医证候积分比较

治疗前两组患者腰背疼痛评分、中医证候积分差异无统计学意义；治疗后，观察组腰背疼痛评分及中医证候积分皆低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组腰背疼痛评分治疗后低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；中医证候积分无明显改善，与治疗前相比差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组腰背疼痛评分及中医证候积分皆低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 葛藤提取物对患者腰背疼痛积分及中医证候积分的影响（，分，n=30）

表3 葛藤提取物对患者腰背疼痛积分及中医证候积分的影响（，分，n=30）

注：与治疗前对比，*P＜0.05；与对照组相比，#P＜0.05

组别 疼痛评分 中医证候积分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 17.07±0.59 4.85±0.61* 57.99±10.03 54.82±9.77观察组 16.42±0.66 5.26±0.51*# 58.49±9.86 42.74±9.65*#t值 0.237 8.496 0.195 9.975 P值 0.792 0.000 0.822 0.000

2.4 两组患者临床疗效的比较

治疗后，观察组总有效率为90.0%，对照组总有效率为76.7%，观察组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 葛藤提取物对患者临床疗效的影响[n（%）]

2.5 两组不良反应评价

治疗组有1例，对照组有2例出现便秘症状，考虑可能与服用钙尔奇D有关；未发现两组患者服用中药相关不良反应；两组患者治疗期间均无严重不良事件发生。

3 讨论

骨质疏松症是一种代谢性骨病，其以骨量减少，骨纤维结构受损，骨脆性增加，易导致骨折为特征。随着我国人口老龄化的增加，其发生率逐年增高，其中绝经后骨质疏松患者可占80%[11]。雌激素在促进骨骼形成、吸收及钙调节，维持骨代谢方面发挥重要作用，绝经后女性卵巢功能衰退，雌激素水平急速下降，骨骼代谢呈高转换状态，骨吸收大于骨形成，骨流失加快，进而导致骨质疏松的发生，出现腰背疼痛、骨痛、驼背、身材矮小甚至骨折等症状[12-13]。骨质疏松目前已成为老年女性面临的主要健康问题，其疼痛症状及骨折的高发生率严重影响患者的生活质量[14-15]。西医治疗绝经后骨质疏松以补钙为主，钙尔奇D是临床常用的药物，其主要成分为碳酸钙以及维生素D3，不仅可以为机体补充钙的摄入，还可促进钙、磷的吸收，促进骨质的形成[16]。但有研究表明，单独使用钙尔奇D效果有限，且长期应用钙剂，易导致高钙血症、结石等不良反应[17]。

PMOP归于祖国医学中“腰痛”“骨痿”“骨痹”等范畴。肾主骨生髓，肾精的充足与否直接影响骨的生长发育及坚固与否；肝主筋，约束骨骼，肝肾同源化生精血充养骨骼；脾化生气血，荣养四肢肌肉、骨骼。因此现代多数医家认为本病是以肾虚为主，并与肝脾密切相关的衰退性疾病。此外，气血瘀滞是骨质疏松并伴随疼痛的主要原因[18]。葛藤虽为葛根的非药用部位，但研究发现其含有大量的人体必需氨基酸和矿物质元素，药用价值近年来受到国内外学者的广泛关注。葛藤提取物分散片主要成分为葛根素、大豆苷，研究表明，其可明显影响血清雌二醇、骨钙素水平及钙的代谢，并通过抑制破骨细胞的活性，改善骨代谢而达到防治绝经后骨质疏松症的作用[6]。

本研究结果显示，葛藤提取物分散片联合钙尔奇D可增加血钙及血磷水平，疗效优于对照组（P＜0.05），提示葛藤提取物分散片与钙尔奇D具有协同作用，可能通过多种作用机制综合调控骨代谢，促进钙、磷的利用，减少钙、磷的流失。降钙素是由甲状腺细胞分泌的一种激素，直接作用于骨骼，参与调节钙的代谢。其可促进骨髓对血浆中钙的摄入，抑制骨自溶，减少骨髓向血中释放钙的含量。雌激素可直接诱导破骨细胞的凋亡，抑制破骨细胞的活性，促进成骨细胞的增殖和分化，维持骨量[19]，还可促进降钙素的分泌及维生素D3的活性促进骨形成，抑制骨吸收。骨质疏松症患者的骨吸收速度大于骨形成，ALP可直接反映破骨细胞的代谢活性，ALP升高是由骨吸收亢进所致[20]。BGP被认为是成骨细胞的敏感指标，在骨细胞分化及骨吸收等过程中发挥重要作用，检测其血清水平，可有效反映骨形成情况[21]。观察组治疗12周后，ALP、CT水平显著降低，E2、BGP显著升高，与对照组相比差异有统计学意义（P＜0.05），中医证候积分改善及临床有效率均优于对照组（P＜0.05），且不良反应较少，提示葛藤提取物分散片联合钙尔奇D治疗可显著改善骨代谢，抑制骨的高转运状态，促进骨形成，从而达到防治骨质疏松的目的，降低患者的疼痛程度，临床疗效显著。

综上所述，葛藤提取物分散片联合钙尔奇D治疗PMOP患者可提高血清雌二醇水平，改善钙、磷及骨代谢，促进骨形成，降低疼痛程度，且无明显不良反应，临床疗效显著，疗效优于单纯服用钙尔奇者，值得临床进一步研究推广以及应用。但本试验样本量小，观察周期较短，临床证据尚显不足，仍需进一步扩大试验规模，以提供更充分地临床证据，同时需要进一步开展动物实验、细胞实验以探讨其作用机制。