依那普利叶酸片治疗脑梗死伴H 型高血压患者的效果

旷文华

（广州市白云区妇幼保健院内三科，广东 广州 510410）

脑梗死（cerebral infarction）是神经系统的常见病、多发病，具有高发病率，高致残率、高死亡率的特点，是危害人类健康的主要疾病之一。流行病学调查显示[1]，高血压、心脏病、糖尿病、短暂性脑缺血发作（transient ischemic attack，TIA）、脑卒中史、吸烟、酗酒、高脂血症、性别、年龄等多种因素与急性脑梗死的发生及发展密切相关，而高同型半胱氨酸血症[2]作为心脑血管病的独立危险因素受到临床广泛关注。马来酸依那普利叶酸片（依叶片）是马来酸依那普利和叶酸片固定复方制剂，依那普利为血管紧张素转换酶抑制剂，具有舒张血管的作用；叶酸为机体细胞生长和繁殖必需物质，参与体内很多重要反应及核酸和氨基酸的合成，外源性补充叶酸能够促进同型半胱氨酸（homocystinemia，Hcy）甲基化过程，降低血浆同型半胱氨酸。因此，依叶片在控制血压同时能够有效降低血浆Hcy 水平，保护血管内皮细胞，在降低心脑血管事件上具有显著的协同作用，从而显著降低脑卒中发生风险。本研究主要探讨依那普利叶酸片对急性脑梗死合并H 型高血压患者的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年6 月～2019 年12 月广州市白云区妇幼保健院收治的伴有H 型高血压的急性脑梗死患者127 例作为研究对象，均符合急性脑梗死诊断标准，并全部经CT 或MRI 证实，排除糖尿病、恶性肿瘤、近期有服用抗癫痫药或叶酸拮抗剂或叶酸及维生素B12者。按照随机数字表法分为常规治疗组（32 例）、叶酸片组（33 例）、依那普利组（31例）、依那普利叶酸片组（31 例）。常规治疗组中男16 例，女16 例，年龄35～95 岁，平均年龄（50.12±2.30）岁；依那普利组中男16 例，女15 例，年龄35～95 岁，平均年龄（51.23±3.12）岁；叶酸片组中男17例，女16 例，年龄35～95 岁，平均年龄（48.25±2.35）岁；依那普利叶酸片组中男16 例，女15 例，年龄35～95 岁，平均年龄（50.35±2.12）岁。四组性别、年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过，患者家属对患者治疗方案无异议并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 常规治疗组 予以阿司匹林肠溶片（拜耳医药保健有限公司，国药准字J20171021，规格：100 mg/片，30 片/盒，），100 mg/次，口服，1 次/d；苯磺酸氨氯地平片（辉瑞制药有限公司，国药准字H10950224，规格：5 mg/片，7 片/盒），5 mg/次，口服，1 次/d。

1.2.2 依那普利组 在常规治疗组基础上，予以加用马来酸依那普利片（扬子江药业集团江苏制药股份有限公司，国药准字H32026567，规格：10 mg/片，16 片/盒），10 mg/次，口服，1 次/d。

1.2.3 叶酸片组 在常规治疗组基础上，予以加用叶酸片（常州制药厂有限公司，国药准字号H20003143，规格：0.4 mg/片，31 片/瓶），0.8 mg/次，口服，1 次/d。

1.2.4 依那普利叶酸组 在常规治疗组基础上，予以加用马来酸依那普利叶酸片（奥萨有限公司，国药准字H20103723，规格：10 mg∶0.8 mg/片，7 片/盒），10 mg/次，口服，1 次/d。

1.3 观察指标 比较四组神经功能缺损程度、日常生活能力、神经功能恢复情况及Hcy 水平。

1.3.1 神经功能缺损程度 采用美国国立卫生研究院脑卒中神经功能缺损（NIHSS）评分量表，评分内容包括患者意识水平、指令配合度、眼球活动、视野缺损、面部表情瘫痪程度、肢体运动障碍程度、共济失调、语言表达情况等，评分值越高表明患者神经功能缺损程度越大。

1.3.2 日常生活能力 采用患者日常生活能力（ADL）评分量表，评分内容包括进食、洗澡、修饰、穿衣、控制大小便、如厕、床椅转移、平地行走、平地行走，满分100 分，分值越低表明患者日常生活能力越差。

1.3.3 神经功能恢复情况 采用改良Rankin（mRS）评分量表，量表共分为7 级，0 级：完全无症状；1 级：尽管有症状，但无明显残疾，能完成所有经常从事的工作和活动；2 级：轻度残障，不能完成所有的工作和活动，但可以处理个人事务不需要他人帮助；3 级：中度残障，工作和生活需要一些帮助，但行走不需要帮助；4 级：重度残障，离开他人协助不能行走，以及不能照顾自己的身体需要；5 级：严重残障，卧床不起，大小便失禁，须持续护理和照顾；6 级：死亡。

1.3.4 Hcy 水平检测 入院患者均在入院后次晨空腹状态采用EDTA 管取静脉血4 ml，采集后15 min 内送至检验室，用离心机以3000 r/min 离心10 min，取上清液，静置30 min 后置于低温冰箱内-20 ℃冰冻保存，测定血浆总Hcy 水平。

1.4 统计学方法 使用SPSS 17.0 统计软件对数据进行分析。计量资料（）表示，组间比较采用t检验或非参数秩和检验，多组间比较采用方差分析或非参数秩和检验。计数资料以（n）表示，采用χ2检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 四组治疗前后NIHSS、ADL、mRS 评分比较 四组治疗前NIHSS 评分、ADL 评分、mRS 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后2 周、1 个月、3 个月，依那普利叶酸组NIHSS 评分、mRS 评分均低于叶酸片组、依那普利组、常规治疗组，ADL 评分均高于叶酸片组、依那普利组、常规治疗组，差异有统计学意义（P＜0.05）；而叶酸片组、依那普利组、常规治疗组NIHSS 评分、ADL 评分、mRS 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 四组治疗前后NIHSS、ADL、mRS 评分比较（，分）

表1 四组治疗前后NIHSS、ADL、mRS 评分比较（，分）

2.2 四组治疗前后Hcy 水平比较 四组治疗前Hcy水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后2周、1 个月、3 个月，依那普利叶酸组Hcy 水平低于叶酸片组、依那普利组、常规治疗组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 四组治疗前后Hcy 水平比较（，μmol/L）

表2 四组治疗前后Hcy 水平比较（，μmol/L）

3 讨论

Hcy 是一种含硫氨基酸，由巯基，氨基和羧基组，3 个碳原子组成，在体内的鸟氨酸循环代谢途径中，由蛋氨酸脱甲基代谢后生成，其水平主要受遗传和环境、膳食因素的影响，目前公认的影响因素有：5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）和胱硫醚-β-合成酶（CBS）基因突变，可导致相关代谢酶活性下降，引致Hcy 代谢障碍，最终使血浆Hcy 水平升高；Hcy 代谢主要通过再甲基化途径和转硫化途径，并且需要叶酸及维生素B6、维生素B12作为辅酶参与代谢，当后三者缺乏或机体摄入障碍时，可引起高同型半胱氨酸血症。

高同型半胱氨酸血症是缺血性脑卒中的一个重要危险因素，由于H 型高血压会对患者的血管内皮细胞产生损伤[3，4]，导致氧化应激反应和炎性水平均升高，进一步加速动脉粥样硬化斑块的形成及发展，进而导致急性脑梗死患者的发病率增加，严重危害H 型高血压致急性脑梗死患者的生命安全[5，6]。Sydorskyy Y 等[7]研究发现，脑梗死发病30 d 后，HHcy 组患者NIHSS 评分显著高于非HHcy 组。吕雅丽等[8]对132 例急性脑梗死患者入院后Hcy 水平与神经功能缺损评分的关系进行分析后发现，血浆Hcy浓度与脑梗死预后存在显著差异（P＜0.05）。叶酸缺乏及叶酸代谢过程中关键性酶的缺失或基因突变等是诱发H 型高血压的一个主要原因[9]。血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）类降压药物和叶酸在降低脑血管事件上具有显著协同作用[10-12]。研究表明[13]，依那普利叶酸片对于H 型高血压致急性脑梗死患者的治疗效果较佳。本研究结果显示，治疗后2 周、1个月、3 个月，依那普利叶酸组NIHSS 评分、mRS 评分均低于叶酸片组、依那普利组、常规治疗组，ADL评分均高于叶酸片组、依那普利组、常规治疗组，差异有统计学意义（P＜0.05）；而叶酸片组、依那普利组、常规治疗组NIHSS 评分、ADL 评分、mRS 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；依那普利叶酸组Hcy 水平低于叶酸片组、依那普利组、常规治疗组，差异有统计学意义（P＜0.05），可见应用依那普利叶酸片可有效减轻患者的神经功能缺损程度，改善患者的日常生活能力，降低患者脑梗死的发生发展风险。依那普利叶酸片是我国自主研发的用于治疗H型高血压药物，依那普利可降低高血压患者血压，叶酸片可降低患者Hcy 水平[14]，且依那普利叶酸片包含2 种有效成分，故可同时发挥降低血压、降低Hcy水平的功效[15，16]。因此，依那普利叶酸片治疗急性脑梗死合并H 型高血压具有一定临床应用价值。

综上所述，依那普利叶酸片可有效降低急性脑梗死合并H 型高血压患者血浆Hcy 水平，改善其临床症状及预后，提高日常生活能力。