孕中期血清sFlt-1/PLGF联合高危因素在预测子痫前期发生中的应用价值

范明林，韦 惠，陈丽萍，郭秋明

（茂名市中医院，茂名 525000）

子痫前期（preeclampsia，PE）为导致孕产妇死亡的主要原因之一，世界范围内发病率为3～5%［1］。患者孕20周以后开始出现至少2次间隔4h的高血压、蛋白尿、水肿，产后6周恢复正常。发病机制复杂，以滋养细胞浅侵入母体子宫螺旋动脉重铸不足为主要特征［2］，可累及全身各系统、脏器，具体病因尚未完全阐明。有报道表明［3］，不同因素/生物学因子可促进子痫前期的发生、发展，导致患者胎盘血管内皮细胞损伤，促进氧化应激等多种病理过程进展。其中可溶性血管内皮生长因子受体-1（soluble fms-like tyrosine kinase receptor 1，sFlt-1）的表达可促进胎盘血管内皮细胞损伤，引起局部炎症反应，提高胎盘血管的痉挛程度［4］。胎盘生长因子（placental growth factor，PLGF）可维持稳定胎盘绒毛膜滋养细胞的活性，保护胎盘血管的螺旋化、重塑化等改变，稳定血流动力学指标［5］。此外，子痫前期患者多存在年龄较大、体重指数高、及既往有高血压、糖尿病史等。故本研究通过比较子痫前期患者孕中期sFlt、PLGF检测结果，结合高危因素筛查对PE进行预测分析，探讨sFlt、PLGF检测联合高危因素对PE的预测价值，总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料以我院2019年7月～2020年7月期间，在我院行产前检查并在我院分娩的子痫前期孕妇68例作为观察组，均符合子痫前期诊断标准，轻度（38例）：BP≥140/90mmHg，孕20周以后出现，蛋白尿≥300mg/24h。重度（30例）：BP≥160/110mmHg，蛋白尿≥2.0/24h。选择同期入院行产前检查并在我院分娩的非子痫前期孕妇60例作为对照组。观察组年龄22～40岁，平均年龄（28.56±3.18）岁；孕周20～33周，平均孕周（25.81±3.05）周；孕前体质量指数19.2～24.8kg/m2，平均（21.62±2.24）kg/m2；孕1～3次，平均（1.6±0.8）次。对照组年龄22～38岁，平均年龄（28.26±3.15）岁；孕周20～31周，平均孕周（25.78±3.06）周；孕前体质量指数18.9～24.6 kg/m2，平均（21.59±2.25）kg/m2；孕次1～3次，平均（1.7±0.7）次。经统计学分析，两组一般资料差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 纳入、排除标准观察组纳入标准：①临床诊断为子痫前期；②孕周20～33周；③我院门诊建立产前检查卡，并可按照要求接受产前检查；④B超检查证实为单胎妊娠；⑤无其他妊娠合并症、并发症，胎儿无染色体异常。

排除标准：①孕前存在高血压、糖尿病、心脏病等疾病；②存在恶性肿瘤疾病；③既往有长期服用激素类药物、免疫制剂者；④存在其他孕期并发症者；⑤存在风湿性关节炎或变应性支气管哮喘者。

1.3 方法受试对象在孕9～12周时抽取肘静脉血5mL，注入不抗凝的玻璃试管中。自然凝固30min后，4℃，3000rpm/min离心8min，分离血清后置于-80℃冰箱保存。以ELISA法检测血清sFlt、PLGF水平，试剂盒购自美国Biotech公司。严格按照试剂盒操作说明操作。

1.4 观察指标①两组妊娠高危因素分析。对68例子痫前期患者及60例健康产检者，进行高危因素筛查，高危因素包括：妊娠期糖尿病、孕前体质量指数≥24 kg/m2、接受辅助生殖技术受孕、有高血压病史等。比较两组高危因素分布情况。②两组血清sFlt、PLGF水平比较。③不同严重程度子痫前期血清sFlt、PLGF水平比较。④高危因素与血清sFlt、PLGF水平的关系。以子痫前期68例患者中，具有1项及以上高危因素作为存在高危因素。分析存在高危因素的子痫前期患者（36例）与不存在高危因素的子痫前期患者（32例）的血清sFlt、PLGF水平。

1.5 统计学分析统计软件为SAS9.6，计量数据以mean±SD表示，组间比较采用独立样本t检验。计数数据以［n（%）］表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异显著。

2 结果

2.1 两组妊娠高危因素分析观察组存在妊娠期糖尿病、孕前体重指数≥24 kg/m2、接受辅助生殖技术受孕、高血压病史等高危因素的比例高于对照组（P<0.05）。见表1。

表1 两组妊娠高危因素［n（%）］

2.2 两组血清sFlt、PLGF水平比较观察组sFlt-1水平高于对照组，PLGF水平低于对照组（P<0.05）。见表2。

表2 两组血清sFlt-1、PLGF水平

2.3 不同严重程度子痫前期血清sFlt-1、PLGF水平比较重度子痫前期组患者血清sFlt-1水平高于轻度子痫前期组患者，PLGF水平低于轻度子痫前期组患者（P<0.05）。见表3。

表3 不同严重程度子痫前期血清sFlt-1、PLGF水平

2.4 高危因素与血清sFlt-1、PLGF水平的关系高危子痫前期组患者血清sFlt-1水平高于非高危子痫前期组患者，PLGF水平低于非高危子痫前期组患者（P<0.05）。见表4。

表4 高危因素与血清sFlt-1、PLGF水平的关系

3 讨论

PE为妊娠期高血压疾病中的一种类型，患者可有血压升高，蛋白尿等临床症状、体征出现，严重时可有全身多系统、多器官功能受损，甚至可导致死胎、死产、孕产妇死亡等不良妊娠结局［6］，故早期诊断、早期治疗PE，对降低母婴死亡率，改善母婴结局意义重大。目前的研究认为［7，8］，PE为胎盘源性疾病，发病的病理生理基础为子宫螺旋动脉滋养细胞重塑障碍，引起胎盘缺血缺氧，细胞毒性因子分泌增加，进入母体后导致血管内皮细胞损伤，最终发展为子痫前期。

流行病学调查数据表明［9］，存在高龄、BMI≥28，多胎妊娠、既往有子痫前期、糖尿病、慢性高血压、肾脏疾病、自体免疫性疾病病史、抗磷脂抗体阳性等高危因素的女性，患PE的风险显著增加。早期病史调查可谓PE的早期筛查、预警提供重要的参考依据。本研究结果表明，子痫前期患者的高危因素包括：糖尿病、孕前体重指数≥24，年龄≥35岁，接受辅助生殖技术妊娠、既往有高血压病史等。说明子痫前期的发生与患者存在的上述高危因素有关。对这类孕妇应作为子痫前期的重点观察对象，结合血清学动态检查，早期防治PE，从而避免不良结局的发生。

有报道表明［10］，PE在出现临床症状之前的2～3个月可出现血清学指标的改变，其中与子痫前期报道得较多的指标包括：sFlt-1、PLGF等。sFlt-1是由Flt-1（VEGFR-1）胞外域剪接而成，主要分布在胎盘绒毛及滋养细胞上，可下调并抑制PLGF的生物学功能，影响血管壁的完整性、通透性，从而导致血管生成障碍［11］。报道显示［12］，正常妊娠过程中，因胎盘血管生成过程是细胞滋养层细胞类肿瘤样的行为侵入血管内皮层及血管平滑肌层，取代原有的自公告血管内皮细胞，血管活性因子处于较低水平，使得抗血管生成因子sFlt-1页维持在较低水平。PLGF是与VEGF具有高度同源性的蛋白，属VEGF家族成员之一，可诱导血管内皮细胞增殖、迁移、激活，促进血管生成，抗内皮细胞凋亡，增强低浓度VEGF的生物活性，促进滋养细胞增殖、侵袭，增加血管通透性［13］。在正常胎盘血管重建产生宽管径、低阻力的螺旋动脉，改善胎盘血供的过程中起正向作用［14］。本研究结果表明，子痫前期孕妇血清sFlt-1水平高于对照组，PLGF水平低于对照组，说明孕中期sFlt-1、PLGF水平检测对子痫前期具有良好的预测价值。在不同病情的子痫前期患者中，sFlt-1、PLGF水平也呈现与病情严重程度一致的改变，说明孕中期sFlt-1、PLGF水平可用于PE病情评估。以存在高危因素与否作为因变量，观察sFlt-1、PLGF水平变化，结果表明，存在高危因素的PE患者血清sFlt-1水平高于非高危子痫前期组患者，PLGF水平低于非高危子痫前期组患者。说明高危因素与sFlt-1、PLGF的水平存在相关性。

综上所述，孕中期血清sFlt-1、PLGF较正常妊娠女性存在明显变化，结合高危因素筛查，可早期预测子痫前期发生。