观察加味健脾方联合辛复宁治疗脾虚型人乳头瘤病毒16型感染的临床疗效

李 慧

（山东第一医科大学第三附属医院妇产科，山东济南 250031）

人乳头瘤病毒（HPV）会引起宫颈癌，宫颈癌是第四大女性最常见的癌症，2012 年有近 266 000人死于宫颈癌并有528 000 例新发病例。全球绝大多数宫颈癌（约 85%）发生在欠发达地区，这几乎占据所有女性患癌总量的 12%。尽管大多数的人乳头瘤病毒感染病没有引发任何症状，但持续的女性生殖器人乳头瘤病毒感染可以导致宫颈癌[1]。人乳头瘤病毒感染通过性接触传播，人乳头瘤病毒也会导致其他类型的生殖器癌症、头颈部肿瘤，以及男性和女性生殖器疣[2]。常规西医治疗虽然可以在一定程度上改善临床症状，但是一直无法达到预期的效果。近年来，随着中医学的发展与推广，中医疗法在HPV16/18感染的治疗中取得了较好的临床效果。为此，本研究旨在探讨采用加味健脾方联合辛复宁治疗脾虚型HPV16感染的临床效果，详见下文所述。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年3月至2020年10月山东第一医科大学第三附属医院治疗的120例脾虚型HPV16感染患者。按照随机数字表法进行分组，将其中单独采用辛复宁治疗的60例患者分为对照组，将采用加味健脾方联合辛复宁治疗的60例患者分为观察组。其中观察组患者年龄25～56岁，平均年龄 （39.7±4.6）岁；病程1～5年，平均 （2.6±0.3）年。对照组患者年龄26～55岁，平均年龄 （38.4±4.7）岁；病程1～6年，平均 （2.7±0.5）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义 （P＞0.05），具有可比性。所有患者及家属均了解此次研究并签署了知情同意书。纳入标准：①所有患者均符合HPV16感染的《内科学》[3]中的有关标准并临床确诊。排除标准：①合并其他严重妇科疾病及其他严重肝、肾疾病和造血系统等疾病；②妊娠与哺乳期的患者；③无法主动配合治疗的患者；④对研究应用药物过敏者。

1.2 方法 对照组患者单独采用辛复宁 （上海华新生物高技术有限公司，国药准字S20050075，规格：80万IU/ 粒）治疗，具体方法：将胶囊置入阴道穹隆处，每次置入l粒，1次/d，注意月经期停止用药，待月经干净之后再继续用药，1周为1个疗程，持续治疗6个疗程。观察组在辛复宁用药的基础上加用加味健脾方治疗，辛复宁用药方法同对照组，方药组成为：党参、白术、怀山药、茯苓、莪术各12 g，蜀羊泉15 g，白花蛇舌草30 g，水煎服，1剂/d，分为早晚两次服用。同样是1周为个疗程，持续治疗6个疗程。

1.3 观察指标 观察两组患者的治疗总有效率，HPV转阴率，HPV-DNA、白介素-2（IL-2）、白介素-6（IL-6）水平，中医证候评分，以及宫颈TCT细胞学检查。

1.4 疗效评价标准 疗效评定：临床症状消失，HPV检测呈阴性，中医证候评分降低超过90%即可判定为显效；临床症状明显改善，HPV检测转阴，中医证候评分减少70%～90%即可判定为有效；临床症状及中医证候评分无改善甚至加重，HPV检测呈阳性，且中医证候评分减少＜70%即可判定为无效[4-5]。治疗总有效率= （显效例数+有效例数）/总例数×100%。HPV转阴率：采取宫颈脱落细胞，实验室做HPV检验。中医证候主要包括：带下量多、带下异味、带下色黄、带下浓稠，根据严重程度分别记为0分 （无症状）、1分 （症状轻微）、2分 （症状加重）、3分 （症状严重）。宫颈TCT细胞学检查：将宫颈细胞刷置入宫颈管内顺时针旋转5周，取出，将刷下的宫颈及宫颈管脱落细胞置入预先放有细胞保存液的标本瓶内，进行漂洗并摇晃均匀，密封好送检。

1.5 统计学分析 采用SPSS 20.0统计学软件处理所得数据，计量资料采用 （）表示，t检验；计数资料采用[例 （%）]表示，χ2检验，P＜0.05代表差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较 两组患者治疗总有效率比较，观察组相较于对照组明显更优，组间差异具有统计学意义 （P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗效果比较[例 （%）]

2.2 两组患者HPV转阴率比较 两组患者HPV转阴率比较，观察组明显优于对照组，差异具有统计学意义 （P ＜0.05），见表2。

表2 两组患者HPV转阴率比较[例 （%）]

2.3 两组患者HPV-DNA、lL-2、lL-6水平比较 治疗前两组患者HPV-DNA、IL-2、IL-6水平比较，差异无统计学意义 （P＞0.05）；治疗后两组患者各项指标均有所改善，且观察组改善情况明显优于对照组，组间比较，差异具有统计学意义 （P＜0.05），见表3。

表3 两组患者HPV-DNA水平、lL-2水平、lL-6水平比较 （，分）

表3 两组患者HPV-DNA水平、lL-2水平、lL-6水平比较 （，分）

注：与治疗前相比，＊P＜0.05。HPV-DNA：人乳头瘤病毒-DNA；IL-2：白细胞介素-2；IL-6：白细胞介素-6。

组别 例数 HPV-DNA水平 （pg/mL） IL-2水平 （pg/L） IL-6水平 （pg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 60 5.2±1.3 0.5±0.2* 28.4±0.8 45.3±2.3* 49.1±3.3 25.6±3.5*对照组 60 5.4±1.2 2.6±0.8* 27.9±0.9 36.7±1.9* 48.6±3.6 37.8±2.9*t值 2.054 12.403 1.684 16.173 1.472 15.562 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组患者中医证候积分比较 治疗前两组患者中医证候积分比较，差异无统计学意义 （P＞0.05），治疗后两组患者评分均有改善，且观察组评分明显优于对照组，组间比较，差异具有统计学意义 （P＜0.05），见表4。

表4 两组患者中医证候积分比较 （，分）

表4 两组患者中医证候积分比较 （，分）

注：与治疗前相比，＊P＜0.05。

组别 带下量多 带下异味 带下色黄 带下浓稠治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 2.6±2.1 0.9±1.3* 2.9±1.4 1.1±0.9* 2.8±1.8 1.3±0.8* 2.7±1.7 1.2±0.6*对照组 2.8±1.8 1.7±1.5* 2.7±1.6 1.9±0.8* 2.9±1.6 2.1±1.4* 2.9±1.9 1.8±1.0*t值 0.960 12.485 1.768 9.731 1.865 12.937 0.796 11.475 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 两组患者宫颈TCT细胞学检查比较 治疗前后，两组患者宫颈TCT细胞学检查均为阴性，组间差异无统计学意义 （P＞0.05），见表5。

表5 两组宫颈TCT细胞学检查比较[例 （%）]

3 讨论

人乳头瘤病毒（HPV）是一种属于乳多空病毒科的乳头瘤空泡病毒A属，是球形DNA病毒，能引起人体皮肤黏膜的鳞状上皮增殖。其中HPV16属于宫颈高危型HPV病毒，会对患者身体健康造成严重损害。临床上治疗该病毒感染多采用西药治疗，较为常用的药物为干扰素，本研究中应用的辛复宁 （重组人干扰素α2b阴道泡腾胶囊），就是其中一种，可与靶细胞表面的干扰素受体相结合，诱导细胞内蛋白激酶等抗病毒蛋白生成，并阻止病毒蛋白的合成，抑制病毒核酸的复制和转录，从而起到抗病毒的作用[6-7]。

在中医学中感染后引发的症状属于“癥瘕”“阴疮”“带下”等范畴，其病因多为湿邪，湿邪侵袭任带二脉，导致任脉不固，带脉失约，而脾虚型感染占1/4左右。临床症状主要表现为带下量多，色白或者淡黄，质稀薄，无臭气，绵绵不断，外阴瘙痒，小腹隐痛，胸闷纳差，面色萎黄且发白等。本研究中应用的加味健脾方，主要由党参、白术、怀山药、茯苓、莪术、蜀羊泉、白花蛇舌草等组成，其中党参具有益气健脾与扶正达邪的作用；白术、茯苓具有健脾化湿的作用；怀山药可补益脾气、助清升阳；白花蛇舌草具有凉血解毒、活血消肿的作用；莪术能够行气破血、消积止痛；蜀羊泉可起到清热解毒、祛风利湿的作用。诸药合用，可共同起到益气扶正、解毒化瘀的作用[8]。在本研究中，两组患者治疗总有效率、HPV转阴率比较，观察组明显优于对照组，组间差异具有统计学意义 （P＜0.05）；治疗前两组患者的HPV-DNA、IL-2、IL-6水平及中医证候积分比较，差异无统计学意义 （P＞0.05），治疗后两组均有改善，且观察组改善情况明显优于对照组 （P＜0.05）；治疗前后，两组患者宫颈TCT细胞学检查均为阴性，组间差异无统计学意义 （P＞0.05）。

综上所述，联合采用加味健脾方与辛复宁治疗脾虚型HPV16感染，疗效显著，值得临床推广应用。