结直肠癌患者病灶组织中IL-18、PRL-3、PI3K和AKT与临床病理特征的关系

关玉峰 贺丽荣 王浩志 何嘉林 刘俊杰 张 彤

（1.广州市番禺区中心医院消化中心一区，广东广州 511400；2.广东省妇幼保健院产科，广东广州 511400；3.广州市番禺区中心医院消化中心二区，广东广州 511400）

结直肠癌为临床上常见的恶性肿瘤之一，占消化道恶性肿瘤死亡前列。结直肠癌发病隐匿，多数患者就诊时病情已发展至中晚期，错过最佳手术治疗时间，因此如何提高结直肠癌早期的有效诊断率，已成为临床研究的热门话题[1]。结直肠癌的发生、发展过程中存在多种分子异常表达，研究其异常表达情况对了解结直肠癌的发病机制、诊断具有重要意义。基于此，本研究就结直肠癌患者病灶组织中白细胞介素18 （IL-18）、促肝细胞再生磷酸酶3 （PRL-3）、胞内磷脂酰肌醇激酶 （PI3K）和蛋白激酶B （AKT）与临床病理特征的关系展开探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月至2020年1月广州市番禺区中心医院收治的91例结直肠癌患者为对象，回顾性分析患者临床资料，其中男性49例，女性42例；年龄42～69岁，平均年龄 （55.61±13.49）岁。本研究获广州市番禺区中心医院医学伦理委员会批准 （批号2017-15号）。纳入标准：①经组织病理检查初次确诊为结直肠癌；②年龄＞18岁。排除标准：①合并其他恶性肿瘤疾病；②伴有全身感染性疾病；③伴有严重心、肝、肾功能性疾病。

1.2 方法 免疫组化法检查结肠癌组织内IL-18、PRL- 3、PI3K和AKT表达水平 所有患者入院后均在治疗前行肠镜检查，取癌组织及癌旁正常组织各4块，用10%福尔马林浸泡24 h，常规石蜡包埋后制成厚3～4 μm的切片，切片脱蜡水化后参照链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法免疫组化试剂盒染色说明书进行操作，以磷酸缓冲盐溶液作为阴性对照，于光学显微镜下观察细胞染色结果。判定标准[2]：随机选择5个高倍镜视野，根据细胞染色程度分为无染色 （-）、浅黄色 （+）、棕黄色 （++）、棕褐色 （+++），分别赋值0～3分；根据视野内阳性细胞占比分为≤10%、11～25%、26～50%、＞50%，分别赋值0～3分。总评分=染色程度评分×阳性细胞占比评分，其中≥3分为阳性，≤2分为阴性。

1.3 统计学分析 采用SPSS 21.0统计软件对数据进行分析，计量资料以 （）表示，行t检验；计数资料以[例 （%）]表示，行χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 比较不同组织内lL-18、PRL-3、Pl3K和AKT阳性检出率 癌组织内IL-18、PRL-3、PI3K和AKT阳性检出率显著高于癌旁正常组织，差异有统计学意义 （P ＜0.05），见表1。

表1 比较不同组织内lL-18、PRL-3、Pl3K和AKT阳性检出率 [例（%）]

2.2 比较不同临床病理特征结直肠癌患者lL-18、PRL-3阳性表达率 结直肠癌患者IL-18、PRL-3阳性表达率与TNM分期、淋巴结转移、浸润程度具有相关性，差异有统计学意义 （P＜0.05），见表2。

表2 比较不同临床病理特征结直肠癌患者lL-18、PRL-3阳性表达率

2.3 比较不同临床病理特征结直肠癌患者Pl3K和AKT阳性表达 TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期、淋巴结转移、浸润程度达到浆膜/浆膜外患者的PI3K和AKT阳性检出率较高 （P＜0.05），见表3。

表3 比较不同临床病理特征结直肠癌患者Pl3K和AKT阳性表达

3 讨论

结直肠癌为临床上常见的消化道恶性肿瘤之一，近年来在我国该病发病率及病死率正逐年升高，严重危害患者身心健康，并给其家庭带来极大的经济负担，其诊疗工作也愈发受到临床医师的关注[3]。结直肠癌发生、发展过程中有许多信号通络参与，其中PRL-3信号通路及IL18调控的PI3K和AKT信号通路是结直肠癌发生、发展的重要通路[4]。

本研究结果显示，结直肠癌患者癌组织内IL-18、PRL-3、PI3K和AKT阳性检出率明显高于癌旁正常组织，提示结直肠癌患者癌组织内IL-18、PRL-3、PI3K和AKT表达水平较高。冯跃等[5]的研究证实结肠癌组织中PI3K和AKT阳性检出率高于癌旁正常组织，与本研究结果相符。恶性肿瘤患者体内处于高应激状态，伴有一定程度的炎性反应，通过释放IL-18激活细胞毒性体T细胞、自然杀伤细胞而对抗肿瘤细胞；PRL-3为蛋白酪氨酸磷酸酶加图的重要成员之一，可提高细胞内DNA合成率，加速细胞有丝分裂进程，而促进恶性肿瘤细胞增殖；PI3K和AKT通路可调控相关基因而抑制恶性肿瘤细胞凋亡，并加快肿瘤细胞糖代谢，提高其增殖速率。故结直肠癌肿瘤细胞内IL-18、PRL- 3、PI3K和AKT阳性检出率较高。

本研究结果显示，TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期、淋巴结转移、浸润程度达到浆膜/浆膜外患者的IL-18、PRL- 3、PI3K和AKT阳性检出率较高，提示IL-18、PRL-3、PI3K和AKT阳性与结直肠癌发生、发展密切相关。刘立等[6]的研究证实结肠癌组织中IL-18、PI3K和AKT表达水平较高，且与结肠癌的发生、发展密切相关。IL-18可通过与其他受体结合激活核因子κB信号通路，诱导Th1细胞分泌 γ 干扰素，促进癌细胞增殖分裂，同时IL-18可诱导PI3K和AKT信号通路，促进自然杀伤细胞增殖，影响免疫系统。

综上，结直肠癌患者癌组织内IL-18、PRL-3、PI3K和AKT阳性表达率高，均参与到结直肠癌的发生、发展过程中。