不同剂量孕激素对无排卵型月经失调患者子宫内膜厚度的影响与安全性分析

孙 磊，王 多

（白山市中心医院妇产科，吉林 白山 134300）

无排卵型月经失调是女性机体内激素分泌紊乱，只分泌雌性激素对子宫内膜产生刺激，使得卵巢无法进行正常排卵。女性子宫内膜长期受单一雌性激素刺激增生，可导致出现难以修复的子宫内膜剥落，出现经期大量出血且经期延长等症状[1-2]。口服孕激素是临床治疗无排卵型月经失调的常用方法，黄体酮是常用的孕激素，该药物无雌激素生物活性，可治疗功能性闭经、痛经等妇科疾病，但对于何种剂量黄体酮能取得最佳疗效仍存在争议[3]。基于此，本研究旨在探讨不同剂量黄体酮对无排卵型月经失调患者子宫内膜厚度的影响与安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2017年1月至2019年12月白山市中心医院收治的164例无排卵型月经失调患者的临床资料，按照药物使用剂量分为A组、B组、C组、D组，各41例。A组患者年龄20～41岁，平均（30.46±4.34）岁；病程3～20个月，平均（7.08±1.71）个月；已婚31例，未婚10例。B组患者年龄19～41岁，平均（29.88±5.20）岁；病程3～18个月，平均（6.91±1.82）个月；已婚29例，未婚12例。C组患者年龄20～43岁，平均（30.63±6.37）岁；病程4～21个月，平均（7.29±1.15）个月；已婚30例，未婚11例。D组患者年龄18～41岁，平均（31.18±6.35）岁；病程4～19个月，平均（7.21±2.09）个月；已婚28例，未婚13例。4组患者一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《妇产科内分泌治疗学》[4]中关于无排卵型月经失调的诊断标准者；育龄期女性；子宫内膜厚度＞0.5 cm者；血清孕酮水平＞9.15 nmol/L者等。排除标准：先天性子宫发育不全者；合并其他子宫与子宫附件疾病者；其他原因所致月经不调者；合并精神病或认知功能障碍者等。本研究经白山市中心医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法4组患者均口服黄体酮胶囊（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20041902，规格：50 mg/粒）治疗，A组患者100 mg/次，1次/d，每晚睡前服用；B组患者100 mg/次，2次/d，早晚各服1次；C组患者300 mg/次，1次/d，每晚睡前服用；D组患者200 mg/次，2次/d，早晚各服1次。4组患者均连续治疗10 d。

1.3 观察指标①临床疗效。参照《妇产科内分泌治疗学》[4]判定4组患者治疗后临床疗效：患者出现阴道流血，血流量和流血时间均符合正常经期标准；超声检查结果显示子宫内膜厚度恢复正常为显效；患者出现阴道流血，但血流量较少，子宫内膜厚度变薄但与正常子宫内膜相比仍然较厚为有效。不符合上述标准者为无效。总有效率=显效率+有效率。②阴道出血情况。阴道出血情况包括阴道出血量与出血持续时间，采用称重法检测两组患者治疗后第1次月经来潮期间阴道出血量，患者使用测血巾后第2、4、6、24 h，取出测血巾测量总重，然后除以1.05（血液密度）计算出血量。从月经来潮第1天开始计算直至阴道流血结束为阴道出血持续时间。③子宫内膜厚度。患者月经结束后第3天入院接受B超检查，有性生活史患者采用经阴道B超检查，无性生活史患者采用腹部B超检查。④不良反应。比较两组患者治疗期间出现的不良反应，包括腹痛、头晕、恶心等。

2 结果

2.1 临床疗效治疗后4组患者治疗总有效率相比，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 4组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 阴道出血情况4组患者阴道出血量、阴道出血持续时间相比，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表2。

表2 4组患者阴道出血情况比较

表2 4组患者阴道出血情况比较

组别 例数 阴道出血量(mL) 阴道出血持续时间(d)A 组 41 81.25±11.52 5.51±2.07 B组 41 80.11±12.33 5.62±2.11 C组 41 80.97±11.82 5.37±2.16 D 组 41 79.92±13.53 5.49±2.32 F值 0.113 0.092 P值＞0.05＞0.05

2.3 子宫内膜厚度与治疗前相比，治疗后4组患者子宫内膜厚度均显著下降，而4组患者子宫内膜厚度相比，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表3。

表3 4组患者子宫内膜厚度比较

表3 4组患者子宫内膜厚度比较

注：与治疗前比，*P＜0.05。

组别 例数 子宫内膜厚度(mm)治疗前 治疗后A 组 41 0.75±0.15 0.69±0.08*B组 41 0.73±0.11 0.66±0.10*C组 41 0.74±0.16 0.68±0.09*D 组 41 0.73±0.15 0.67±0.11*F值 0.182 0.747 P值＞0.05＞0.05

2.4 不良反应治疗期间A组、B组、C组、D组患者不良反应总发生率依次升高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 4组患者不良发应发生率比较[例(%)]

3 讨论

月经不调已经成为当代各年龄段女性的常见问题。月经不调为女性内分泌失调的表现之一，女性压力过大、酗酒、失眠、肥胖、熬夜、情绪异常、营养不良及慢性疾病等因素均会导致卵巢轴调节功能出现异常，从而引发激素分泌紊乱、月经不调症状发生，这可直接影响女性生殖能力[5]。无排卵型月经失调是由于排卵障碍性疾病导致不排卵，无黄体产生导致孕激素缺乏而产生的，因此临床治疗以为患者补充孕激素，促进患者排卵并使其子宫内膜厚度恢复正常为主[6]。

黄体酮作为一种天然孕激素，可增加机体内孕酮水平，发挥较好的止血作用，同时还可以修复受损的子宫内膜、抑制子宫内膜过度增生，起到药物性刮宫治疗的作用。虽然临床研究表明，使用黄体酮治疗无排卵型月经失调的效果显著，但对于不同用药剂量与治疗效果的相关研究仍存在争议[7]。吴敬芳[8]研究结果得出孕激素使用剂量不影响治疗效果，但用量高可导致并发症发生率升高的结论。周园园[9]也进行过类似研究，研究结果同样表明4组患者治疗效果相同，但应用低剂量孕激素治疗的一组患者其不良反应发生率较低。本研究结果表明，4组患者治疗后治疗总有效率、阴道出血量、阴道出血持续时间、子宫内膜厚度相比，差异均无统计学意义，但随着用药剂量的增加，患者不良反应总发生率也在逐渐增加，表明在合理用药范围内，随着孕激素用量增加，用药风险也不断增加，降低药物使用的安全性。

综上，在无排卵型月经失调患者使用孕激素进行治疗的过程中，药物剂量不会对治疗结果产生影响，但随着用药量的增加，药物安全性会降低，值得临床进一步研究。