产妇孕中期检测血清AFP筛查胎儿神经管缺陷的价值评价

王永栋 刘彦强 王莹 王彦广 孙智勇 李珊 李跃晨

据世界卫生组织不完全统计，每年出生的唐氏综合征患儿、神经管畸形患儿高达3%，降低了新生儿的生存质量，同时也给家庭带来巨大的经济压力和心理创伤，而产前筛查是一种有效检测胎儿先天性缺陷疾病的手段，通过产前筛查能够有效避免具有神经管畸形、唐氏综合征等先天性疾病的胎儿出生，提高新生儿生存质量，具有较好的临床应用效果[1,2]。在本次研究中重点分析孕中期母血清AFP检测产前筛查胎儿神经管缺陷的临床应用效果，研究过程以及结果分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 采用回顾性分析，收集我院在2012年1月至2018年12月收治的进行产前筛查的产妇395 112例作为研究对象，所有产妇入选标准是：年龄22～45岁，平均年龄(31.8±6.3)岁；妊娠15～20周；产妇均无家族遗传病史，且资料齐全。

1.2 方法

1.2.1 仪器与试剂:我县各医院所引进的仪器均为美国自动时间分辨荧光免疫分析仪，并且采用杭州博圣生物技术有 限公司生产的配套的试剂盒、增强液等标准品进行检测，筛查指标为血清NTD。

1.2.2 检测方法:检测按照试剂盒使用说明书进行操作，采取产妇静脉血2 ml，分离血清后按照试剂盒操作步骤检测，通过仪器分析产妇血清中AFP浓度，采用Wallac提供的分析软件进行分析[3]。

1.2.3 质量控制:检测需要有经验的2位医师共同进行，每位医师取3次检测值，避免单一数值的检测误差，实验室需要有检测合格证书，医师需要经过培训且取得合格证书[4]。

1.3 评价指标以及评价标准 (1)检测结果采用MOM(中位数倍数)表示，若AFP>2.5MOM则为高危产妇，若产妇判定为高风险产妇需要进行B超复检，排除唐氏综合征、神经管畸形等先天性疾病，最后通过2T软件评估孕妇年龄、孕周等因素的风险值；(2)采用筛查灵敏度、特异性等指标对AFP产前筛查有效性进行评估，其中灵敏度=真阳性人数/(真阳性人数+假阴性人数)×100%；特异性=真阴性人数/(真阴性人数+假阳性人数)×100%[5,6]；(3)产妇随访，所有研究对象需要在产妇分娩前后进行随访，对产妇流产、死胎、异常新生儿、正常新生儿等进行检查；(4)按照《中国出生缺陷监测方案》填报《出生缺陷儿登记卡》，出生缺陷诊断按国际 疾病分类标准及中国出生缺陷监测系统疑难和微小畸形报告指南进行诊断[7,8]。

2 结果

2.1 2012至2018我市产妇产前筛查基本情况分析 共对472 692例产妇进行筛查，其中接受产前筛查的产妇有395 112例，筛查率达83.59%，并且产前筛查率随时间逐年上升。见表1。

表1 产妇产前筛查基本情况 例(%)

2.2 AFP产前筛查NTD高风险检出情况分析 本研究中395 112筛查产妇中共检出NTD高风险1 848例，检出率为0.47%。见表2。

表2 AFP产前筛查NTD高风险检出情况 例(%)

2.3 不同风险产妇随访结果分析 不同风险产妇NTD检出率不同，其中高风险产妇无脑儿、脊柱裂、脑膨出、NTD检出率分别为0.60%、1.95%、0.49%、4.92%；低风险产妇中无脑儿、脊柱裂、脑膨出、NTD检出率分别为0.03%、0.07%、0.04%、0.13%，高风险NTD检出率明显高于低风险，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 不同风险产妇随访结果 例

2.4 筛查结果有效性分析 筛查无脑儿、脊柱裂、脑膨出、NTD的灵敏度分别为52.38%、58.06%、39.13%、64.54%，由此可见，产前筛查能够较好的用于NTD检测。见表4。

表4 筛查结果有效性 %

3 讨论

妊娠早期是胎儿器官分化、形态发育的重要时期，在此阶段，若胎儿宫腔内的环境经历巨大变化，包括化学因素、物理因素、辐射因素等[3]，导致胎儿染色体变异，发生异常，胎儿正常器官发生变异、畸形，胎儿极有可能发生畸形改变。胎儿神经管畸形主要发生机制是由于在胚胎发育时期，胎儿受到母体子宫内环境等因素的影响，神经系统受到化学、物理等因素的损伤，造成神经系统生理性缺陷，胎儿神经管无法正常发育，神经管畸形，大大影响了胎儿神经系统的功能，导致畸形儿的形成，这对胎儿母体及其家属造成了不可估量的严重后果。因此，需要在孕早期对胎儿进行及早的健康筛检，提高优生率，避免对产妇及其家庭造成更大的痛苦。目前，主要的产前筛查手段包括羊膜穿刺、超声检查、绒毛活检、脐血分析等，筛检效果比较灵敏，能够及时发现胎儿的异常发育情况，及时终止妊娠，提高优生率，但这些手段对孕妇及胎儿都有或多或少的创伤，具有一定的局限性。AFP，甲胎蛋白，一种在胎儿肝脏和卵黄囊中形成的糖蛋白，在孕早期能够检测出其含量，孕中期含量出现上升，20周以后逐渐下降，研究发现孕中期AFP的含量波动与胎儿神经管疾病有关，当胎儿孕中期神经管缺、发生破裂时AFP含量大幅度升高，而胎儿神经管缺陷是一种严重的先天性疾病，因此，通过孕中期AFP检查能够及时发现神经管畸形的胎儿，及时治疗或终止妊娠，能够降低产妇身心痛苦，提高人口质量[9,10]。

产妇产前AFP检查产前筛查越来越受到重视，其意义包括以下几个方面：(1)AFP检测不仅能够检出胎儿神经管异常，同时也能够对胎儿染色体异常及时有效检出，具有双重作用；(2)对于NTD检出率高，且具有较广泛的应用范围；(3)产前筛查能够及时发现胎儿是否存在神经管异常、唐氏综合征等先天性疾病，能够帮助产妇及时进行治疗或终止妊娠，最大可能的降低产妇身心痛苦，同时能够提高人口出生质量；(4)产前筛查后不仅对高危产妇进行随访，同时也对低危产妇进行随访，能够及时对产妇的妊娠情况进行统计，对筛查效果评估，不断完善产前筛查准确性[11-13]。产前筛查准确率与环境、操作方法等各种因素有关，筛查注意事项有以下几个方面：(1)控制假阳性率和假阴性率，切割值不同、筛查标记物不同、甚至筛查季节不同都会对假阳性率和假阴性率产生影响，因此需要选择合适的切割值，通过综合筛查,提高检出率,减少假阳性及假阴性率；(2)阳性结果不需要复查，因为实验本身存在假阳性率，即使二次实验也不能确定阳性结果一定标准；(3)确保孕周计算的准确性，AFP含量与胎儿孕周密切相关，因此需要确保所选胎儿为孕中期胎儿，对于不确定的产妇可以进行B超检查确定[14,15]。

在本次研究中，采用回顾性分析，发现395112例进行产前筛查的产妇中NTD高风险检出1848例，其中包括检出无脑儿11例、脊柱裂36例、脑膨出9例、NTD91例，检出率分别为0.60%、1.95%、0.49%、4.92%，而低风险检出率较低，由此可以发现，高风险NTD检出率明显高于低风险。产妇产前甲胎蛋白筛查对筛检胎儿发育畸形的灵敏度较强，能够及时发现胎儿不正常的发育情况，在尽可能早的时间帮助产妇进行相应处理措施，大大降低了产妇及其家属的心理负担，有利于提高患者的满意度，提高优生率。通过产前AFP检查产前筛查出高风险产妇进而检出NTD，从而有效降低异常胎儿的出生，提高人口质量，节约医疗资源。