胸腺蛋白肽粉对人体免疫力的影响

刘铁强，范志恒，吉晓月，宋梦薇，王丽莉，胡亦猛，窦会东，孔双泉，陈 西，王玉萍，张 宁*

（1. 解放军总医院第五中心南院区血液科，北京 100039；2. 北京赛升药业股份有限公司，北京 100079；3. 北京华泰益康医学检验实验室，北京 10262）

胸腺肽是一类免疫调节药物，能促进T-淋巴细胞成熟，具有调节和增强人体细胞免疫功能的作用[1]。在2003年重症急性呼吸综合征（SARS）期间，部分医院实施的治疗方案是在氧疗、血滤、利巴韦林、抗菌药物的基础上使用了胸腺肽注射液进行免疫调节[2]。目前，对于新冠肺炎（COVID-19）来说并无特效药，患者治愈主要是依赖其自身的免疫力，这提示着胸腺肽类免疫调节药物可能有缓解新型冠状病毒肺炎病情的效果[3]。

目前，胸腺肽的主要剂型有注射液、注射用无菌粉末、肠溶片。临床研究表明[4-5]，口服胸腺肽可有效改善人体T淋巴细胞亚群平衡、增强免疫力。胸腺蛋白肽粉是一种保健食品，主要成分包括胸腺蛋白肽、大豆肽粉、麦芽酮糖醇、聚葡萄糖等。本研究通过对服用胸腺蛋白肽粉2个月的健康志愿者进行的自身对照研究，探讨胸腺蛋白肽粉对健康人群免疫功能的影响。

1 材料与仪器

1.1 材料

胸腺蛋白肽粉[天津泰创生物科技有限公司（北京赛升药业股份有限公司监制），批号20200303]。

1.2 仪器

BD FACSCanto II流式细胞仪。

2 方法

2.1 服用方法

研究对象为10名自愿报名参与试验的细胞免疫指标正常的健康者，年龄24 ～43岁，每人于测试阶段领取60袋胸腺蛋白肽粉，服用时间为2020年3月30日至2020年5月30日，每日1袋，餐后口服，每日服用时间固定，同期不服用其他对人体免疫力有影响的药品，正常饮食和锻炼，生活习惯无特殊变化。

2.2 指标检测

对10名受试者分别进行4次取血：第1次，服用前， 3月30日；第2次，服用后第14天，4月13日；第3次，服用后1个月，4月30日；第4次，服用后2个月，5月30日。使用BD FACSCanto II流式细胞仪对4次采血所得样本进行检测，得到4组样本的各项细胞免疫指标：辅助/诱导性T细胞（CD3+CD4+）、杀伤/抑制性T细胞（CD3+CD8+）、CD4+/CD8+比值、CD4+CD45RA+细胞、CD4+CD45RO+细胞、CD8+CD45RA+细胞、CD8+CD45RO+细胞、活化T细胞（CD3+HLADR+）、静止T细胞（CD3+HLA-DR-）、调节T细胞（Treg）、细胞毒性T细胞（Tc）、抑制T细胞（Ts）、初始T细胞（Tn）、记忆T细胞（Tm）、γδT、总T细胞（T）、B细胞（B）、自然杀伤细胞（NK）、NK-T细胞。

2.3 统计学数据处理

采用 SPSS 17.0进行重复测量数据的方差分析，并将服用胸腺蛋白肽后的3组数据分别与服用前的数据进行成对比较，检验水准α=0.05，P<0.05为差异有统计学意义。

3 结果

4次检测各指标的均值与标准差见表1，球形度检验与多变量检验结果见表2，除指标γδT、B、Ts、CD8+CD45RO+外，其他指标4次检测数据之间的差异均有统计学意义（P<0.05）。服用后的3次检测结果均值与服用前均值的差值见表3。

表1 各指标4次检测结果的均值与标准差

表2 各指标4次检测结果的球形度检验与多变量检验

统计服用后60天内P<0.05的3组数据与服用前的均值差值Δ（见表3）、变化情况见图1。

表3 服用胸腺蛋白肽粉后3次检测数据与服用前的成对比较

表3 （续）

图1 服用胸腺蛋白肽粉60天内各免疫指标的变化情况

结果表明，Treg、Tm水平在服用后的3个取血时间点高于服用前； CD3+HLA-DR+水平在2个取血时间点高于服用前；CD3+HLA-DR-水平在2个取血时间点低于服用前；CD4+/CD8+、Tc、Tn、CD4+CD45RA+、CD8+CD45RA+、水平在1个取血时间点中高于服用前；CD8+、NK、NK-T水平在1个取血时间点低于服用前。

4 讨论

CD3+HLA-DR+反映活化状态T细胞的占比，CD3+HLA-DR-反映静止状态T细胞的占比，CD3+HLA-DR+在服用后升高，相应CD3+HLA-DR-值下降，表明胸腺蛋白肽粉有效促进T细胞活化，加速免疫应答[6-7]。Tc，即CTL细胞（细胞毒性T细胞），主要识别和杀伤肿瘤细胞和病毒感染的细胞，Tc升高说明胸腺蛋白肽粉有效增强人体清除异源性抗原及体内衰老、恶变细胞的能力[8-9]。Treg具有负向免疫调节作用，起到维持自身耐受和避免免疫反应过度损伤机体的作用，其值升高，表明胸腺蛋白肽粉在增强人体细胞免疫功能的同时，也增强免疫调节作用，避免免疫反应过度，抑制过敏反应，以调节人体的免疫平衡[10-12]。Tm会在下一次相同抗原入侵时再次被调动，发挥免疫杀伤作用，释放出靶细胞中的抗原，其值升高说明胸腺蛋白肽粉可有效促进长期免疫，使得人体在再一次受到同一抗原入侵时更高效地完成免疫应答，进行防御[13-14]；Tn、CD4+CD45RA+、CD8+CD45RA+可进一步发育为具有表面抗原的T细胞，其值升高说明胸腺蛋白肽通过激活胸腺功能、促进T细胞的释放及分化发育，增加免疫细胞储备，从而增强人体的抗肿瘤能力，增强免疫防御、免疫监视及免疫自稳[15-16]。

在正常人体内，免疫细胞之间在数量上保持着一定的比例。试验中，T细胞、B细胞占比与服用前相比均无显著差异，表明受试者免疫均为健康者，且试验期间未有外部感染、自身免疫疾病等免疫系统疾病的发生，也说明胸腺肽蛋白肽粉促进T细胞的成熟但不影响总T细胞占比，在改善T细胞各亚群之间的平衡、诱导T细胞向辅助性T细胞分化、激活静止T细胞方面发挥作用。

本研究初步探讨了胸腺蛋白肽粉对健康人群免疫力影响，结果表明，胸腺蛋白肽粉可增加免疫细胞储备，激活免疫系统，提高免疫细胞对异源性抗原及体内衰老、变异细胞识别和杀伤的能力，从而改善免疫功能。