健康孕妇25-羟基维生素D水平与血脂、Hcy、HbA1c及GA的相关性研究

杨锡忠，吴雪娜，刘伟玲，周少雄△

1．佛山市禅城区中心医院检验科，广东佛山 528000；2.定安县疾病预防控制中心检验科，海南三亚 571200

维生素D是一类具有生物活性的脂溶性维生素，人体通过膳食摄取、紫外线照射、维生素D补充等途径来获得充足的维生素D以维持人体正常生理代谢功能[1]。临床上主要通过测定25-羟基维生素D[25(OH)D]来反映维生素D水平，维生素D不足或缺乏可增加孕妇患妊娠期并发症的风险和婴儿患有新生儿并发症的概率，可对婴儿的神经中枢造成损伤[2-3]。同型半胱氨酸(Hcy)是心血管疾病的独立危险因素，越来越多研究表明，Hcy与妊娠期高血压疾病(HDCP)密切相关，Hcy水平高低与HDCP的严重程度呈正相关[4]。血脂和血糖水平标志物如三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、糖化血红蛋白(HbA1c)及糖化清蛋白(GA)是心血管疾病的危险因素[5]。由于孕妇妊娠期间TG、TC、HDL-C、LDL-C、Hcy、HbA1c与 GA发生较大生理变化，该水平变化是否与25(OH)D水平存在相关性，从而引起HDCP等妊娠期并发症，有待研究阐明。本研究拟通过研究16～47岁健康孕妇25(OH)D、TG、TC、HDL-C、LDL-C、Hcy、HbA1c、GA水平及血清25(OH)D与其他各指标之间的相关性，为临床妊娠期孕妇心血管疾病防治提供依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取佛山市禅城区中心医院2019年7-10月孕周为20～30周的健康孕妇204例作为研究对象，年龄16～47岁，平均(28.67±4.81)岁。年龄划分为<25岁、25～<30岁、30～<35岁、≥35岁4个年龄段；根据维生素D营养状况判定标准[5]分为4组：充足组[25(OH)D≥75 nmol/L]、不足组[25(OH)D 50～<75 nmol/L]、缺乏组[25(OH)D 25～<50 nmol/L]和严重缺乏组[25(OH)D<25 nmol/L]，由于本次研究对象血清25(OH)D>25 nmol/L，即分为缺乏组、不足组及充足组3组。所有研究对象均无妊娠期高血压、糖尿病和子痫前期等疾病。

1.2仪器与试剂 血清25(OH)D采用全自动化学发光分析仪(MAGLUMI4000)检测，试剂盒由深圳市新产业生物医学工程股份有限公司提供，根据血清25(OH)D测定试剂盒说明书，25(OH)D单位的转换因子为1 ng/mL=2.5 nmol/L；血清TG、TC、HDL-C、LDL-C、Hcy及GA采用贝克曼全自动生化分析仪(AU5800)检测，试剂盒为原厂配套试剂；全血HbA1c采用爱科来(HA8160)全自动糖化血红蛋白分析仪检测，试剂盒由爱科来医疗科技有限公司提供。所有操作严格按仪器和试剂说明书进行。

1.3方法 所有研究对象采集空腹静脉血3 mL，室温静置20 min后，3 000 r/min离心10 min，分离血清。当天不能完成检测样本，置-20 ℃冰箱内保存。

2 结 果

2.1不同年龄段间各指标水平比较 不同年龄段间HbA1c比较，差异有统计学意义(P<0.05)，而血清25(OH)D、Hcy、TG、TC、HDL-C、LDL-C、GA比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 不同年龄间血清25(OH)D、Hcy、TG、TC、HDL-C、LDL-C、HbA1c、GA水平比较

2.2各组Hcy、TG、TC、HDL-C、LDL-C、HbA1c、GA水平变化 各组Hcy水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 各组Hcy、TG、TC、HDL-C、LDL-C、HbA1c、GA水平变化

2.3血清25(OH)D水平与Hcy、TG、TC、HDL-C、LDL-C、HbA1c、GA相关性分析 血清25(OH)D水平与Hcy(r=-0.211,P=0.003)、TG(r=-0.157,P=0.025)呈负相关。见表3。

表3 血清25(OH)D与Hcy、TG、TC、HDL-C、LDL-C、HbA1c、GA相关性

3 讨 论

HbA1c是临床反映机体6～8周血糖水平的重要指标，也是当前临床进行糖尿病诊断的金标准。本研究显示，不同年龄段间HbA1c比较，差异有统计学意义(P<0.05)，随着年龄的增长HbA1c水平逐渐升高。有研究表明，不同年龄及性别间HbA1c水平有一定差异性[6]。因此妊娠期糖尿病孕妇HbA1c参考区间根据年龄的不同而设置，有利于临床对妊娠期糖尿病的鉴别诊断，同时有利于临床对妊娠期糖尿病治疗方案的选择，利于孕妇与胎儿的健康。何燕娟等[7]研究表明，在女性体检者中，随着年龄的增长，TC、LDL-C水平逐渐上升,HDL-C水平呈现相反的趋势。本研究结果显示，随着年龄的增长，血脂水平发生变化，这可能与其激素水平和代谢状态的改变相关，提倡高龄孕妇应动态观察血脂水平变化，合理膳食，采取健康生活方式。

有研究指出，维生素D通过与心肌细胞受体结合引起一系列生理反应，可降低炎性因子在人体冠状动脉血管内皮细胞的表达水平，通过调节细胞内外钙离子的浓度去抑制心肌细胞肥大，使血管钙化减少，增强心肌收缩力，减轻冠状动脉血管炎性反应[8]。王思明等[9]研究表明，血清25(OH)D水平与HDL-C、载脂蛋白AI等呈正相关(P<0.001)，与载脂蛋白B、超敏C反应蛋白、血浆致动脉硬化指数等传统心血管危险因素呈负相关(P<0.05)。本研究结果表明，血清25(OH)D与TG(r=-0.157,P=0.025)呈负相关，未发现与HDL-C有相关性，可能是研究对象及区域不同所致。TG是心血管疾病的危险因素，因此将健康孕妇血清25(OH)D控制在合适水平可能有助于维持血脂正常代谢，降低心血管疾病的发生率[10]。

众所周知，HbA1c与GA是血糖水平的标志物。已有研究证实，血清维生素D水平降低可导致妊娠期糖尿病发病率升高，这可能跟维生素D作用机制有关[11-12]。维生素D进入机体后首先与受体结合，调节靶细胞包括胰岛细胞内外的钙离子浓度，改善胰岛细胞的分泌功能，同时可直接刺激细胞膜上的胰岛素受体，使其表达增加，从而促进葡萄糖转运，降低血糖水平。临床上主要通过测定25(OH)D来反映维生素D水平。本研究发现，健康孕妇血清25(OH)D水平与HbA1c和GA无相关性，由于研究对象是健康孕妇，妊娠期糖尿病孕妇的情况需进一步研究阐明。

有研究报道，我国HDCP发病率约为9.4%，严重威胁着孕产妇与围生期胎儿的健康和生命安全[13-14]，其病因尚未明确。目前有学者认为，当Hcy过高时会引起孕妇一系列不良妊娠反应。本研究结果显示，血清25(OH)D与Hcy(r=-0.211,P=0.003)呈负相关。血液中Hcy水平升高可导致体内血管内皮损伤，引起高血压发生、发展，Hcy控制对预测、诊断、治疗HDCP具有一定的临床意义[15]。周天祥等[16]、董佳敏等[17]研究发现，HDCP组孕妇血浆Hcy水平明显高于健康孕妇。还有研究发现，HDCP的发生与25(OH)D密切相关[18-19]。可见通过控制并实时监测孕妇体内Hcy可有效预防HDCP的发生，从而降低孕产妇及围产儿发病率及病死率，减少母婴安全隐患。

综上所述，高龄孕妇应动态观察血脂水平变化，合理膳食，采取健康生活方式。Hcy和TG是心血管疾病危险因素，血清25(OH)D水平对健康孕妇心血管疾病的诊断和预测具有重要的意义。