前列舒通及坦索罗辛联合用药对前列腺增生患者术后功能恢复的干预研究

黄克岭,于艳辉,高双友

0 引言

良性前列腺增生症(Benign prostatic hyperplasia，BPH)是临床常见疾病，60岁以上人群BPH发病率达50%，且发病率随着年龄增加呈升高趋势，严重影响患者生活质量[1-2]。目前临床外科治疗主要采用激光前列腺汽化术、经尿道前列腺切除术等手术治疗，具有微创、手术痛苦小等优势，能有效切除增生组织，缓解患者症状[3-4]。但临床实际发现，虽然手术效果较佳，但术后易发生前列腺炎、逼尿肌无力、尿失禁等多种并发症，且复发率高，影响患者预后恢复[5-6]。因此，术后应配合药物治疗，以进一步改善患者预后，降低复发率。坦索罗辛为α1受体拮抗剂，能通过松弛平滑肌张力，缓解患者症状，为前列腺疾病患者常用药物[7]。前列舒通胶囊为中药制剂，具有活血化瘀、清热利湿等功效，能抑制前列腺细胞增生[8]。既往研究发现，坦索罗辛联合前列舒通胶囊治疗在前列腺炎、BPH保守治疗中取得显著效果，但缺乏术后应用可行性及价值分析[9-10]。本研究采用前瞻性对照研究方法，探讨前列舒通及坦索罗辛联合用药对BPH术后患者尿动力学、前列腺特异性抗原(PSA)等指标表达的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 前瞻性选取我院2018年1月至2019年12月BPH患者141例，均符合纳入及排除标准，依据就诊顺序编号，并采用电脑随机数字表按照1∶1∶1配对原则随机分为3组，观察组和对照组A、B各47例。采用一般资料统计调查表收集患者年龄、体重指数(BMI)、病程、前列腺大小、夜尿次数等资料。根据剔除标准，对照组A中1例因居住环境改变自愿退出，对照组B中1例因失访脱落，观察组中1例未能按时服药自动剔除，最终纳入观察组46例，对照组A 46例，对照组B 46例，共138例完成本研究。本研究经我院伦理委员会审核批准。

纳入标准:符合《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南》[11]中BPH相关诊断标准，且拟行激光前列腺汽化手术治疗者；意识清醒，认知正常，能配合手术、术后治疗及量表数据调查者；知情并自愿签署研究同意书者。

排除标准：术前合并前列腺炎或恶性前列腺肿瘤者；膀胱功能障碍、膀胱癌等影响泌尿功能疾病者；伴有严重肝肾心肺功能障碍者；合并血液系统、内分泌系统疾病者。

剔除标准：不能按时遵医嘱服药者；术后出现严重不良反应或生命体征异常影响治疗或效果评估者；术中行其他手术治疗者；术后随访治疗期间脱落或自愿退出者。

1.2 方法 三组均行绿激光前列腺汽化术治疗，均由同一组手术人员操作。术后均给予常规抗感染治疗。对照组A术后3 d加用前列舒通胶囊(保定天浩制药有限公司，国药准字Z20027140)治疗，1.2 g/次，3次/d；对照组B术后3 d加用坦索罗辛(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20050392)，1次/d，0.2 mg/次；观察组术后3 d采用前列舒通胶囊及坦索罗辛联合治疗，术后3 d开始用药，坦索罗辛1次/d，0.2 mg/次；前列舒通胶囊，1.2 g/次，3次/d。均连续治疗3个月。

1.3 观察指标 三组均随访观察至术后3个月。

1.3.1 主观症状改善情况 采用国际前列腺症状评分(IPSS)、储尿期症状评分(IPSS-S)、排尿期症状评分(IPSS-V)评估三组术前、术后3个月症状改善情况。IPSS共7个条目，每个条目根据无、少于1次、少于半数、大约半数、多于半数、几乎每次等主观评估程度，分别计0～5分，总分0～35分，分数越高症状越严重。IPSS-S、IPSS-V分别为IPSS 7个条目中的3个条目、4个条目，总分分别为0～15分、0～20分，分数越高症状越严重。

1.3.2 客观尿动力学指标改善情况 采用Laborie尿动力检测仪(加拿大，Ndly11系列)，严格按照国际规范化操作步骤，由我院资深检测人员实施术前、术后3个月尿动力学指标检测，使用F7单极膀胱测压管尿道插管测定压力-容积及压力-流率，收集膀胱逼尿肌压力数据包括最大排尿压力(Pves)、最大逼尿肌压力(Pdet)、最大尿道压力(Pmax)，并检测最大尿流率(Qmax)、膀胱残余尿量(RU)。

1.3.3 预后相关因子 术前、术后3个月取患者空腹静脉血，采用酶联免疫法检测血清转化生长因子(TGF)-β、神经生长因子(NGF)、肿瘤坏死因子(TNF-α)，免疫层析法检测前列腺特异性抗原(PSA)，TNF-α、NGF、TGF-β试剂盒购自上海恒远生物科技有限公司，PSA试剂盒购自武汉明德生物科技股份有限公司，均严格按照对应试剂盒说明步骤进行检验。

1.3.4 生活质量 采用BPH患者生活质量量表(BPHQLS)评估术前、术后3个月三组患者生活质量改善情况，包括疾病、生理、社会、心理、满意度等5个维度，共33条目，采用1～5分计分法，分数越高表示生活质量越高。

1.3.5 安全性分析 统计对比三组术后并发症发生情况及药物相关不良反应。

2 结果

2.1 患者基线资料 三组患者均顺利完成手术，且三组患者基线资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 三组患者基线资料比较

2.2 主观症状改善情况 三组术前IPSS、IPSS-S、IPSS-V评分比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；术后3个月三组IPSS、IPSS-S、IPSS-V评分均呈降低趋势，且观察组IPSS、IPSS-S、IPSS-V评分低于对照组A、B，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 三组患者症状改善情况比较(分)

2.3 客观尿动力学指标改善情况 术前三组Pves、Pmax、Pdet、Qmax、RU等尿动力学指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)；术后3个月观察组Pves、Pmax、Pdet、RU小于对照组A、B，Qmax大于对照组A、B，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 三组患者尿动力学指标比较

2.4 预后相关因子水平 术前三组TNF-α、NGF、TGF-β、PSA水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；术后3个月三组TNF-α、NGF、TGF-β、PSA均较术前降低，且观察组降低程度大于对照组A、对照组B，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 三组患者预后相关因子比较

2.5 生活质量 术前三组BPHQLS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；术后3个月三组BPHQLS评分均明显升高，且观察组大于对照组A、B，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 三组患者BPHQLS评分比较(分)

2.6 安全性 观察组总不良发生率为13.04%，与对照组A、B的10.87%、15.22%比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表6。

表6 三组患者安全性比较[例(%)]

3 讨论

激光前列腺汽化术能有效预防术后性功能损伤，减少手术出血量，但术后易复发，且并发症较多。术后联合药物辅助治疗有望进一步减少术后并发症发生情况，促进患者恢复。

BPH主要由于前列腺间质细胞、上皮细胞进行性增生，压迫尿道、膀胱，导致膀胱口梗阻，α1肾上腺素能受体介导的张力增加是导致患者尿阻力增加的主要原因[12]。坦索罗辛为α1受体阻滞剂，具有前列腺高选择性，能通过与α1肾上腺素受体相互作用，松弛平滑肌，改善膀胱颈、前列腺尿道痉挛，预防尿液反流，促进尿排空，降低尿道闭合压[13-14]。坦索罗辛能直接作用于盆底神经，缓解其痉挛，减轻患者症状，但其作用效果单一，且长期使用存在乏力、头晕等不良反应[15]。

近年来，中医在多种慢性疾病的治疗中取得显著效果，受到临床广泛关注[16]。中医认为，BPH属“淋证”范畴，脾虚失运，湿热内生，流注于下焦，久病伤肾，脾气虚弱湿邪难去，肾气伤精难以下泄，痰浊、湿热、淤血等互结于膀胱，水道不利，膀胱气机不利，终而发病[17-18]。故治疗在于补肾虚，清湿热，散淤结，通水道。前列舒通胶囊由黄柏、马鞭草、茯苓、柴胡、马齿苋、赤芍、三陵、川芎、泽泻等多种中药组成，其中赤芍、黄柏为君药，能活血化瘀、清热燥湿凉血；泽泻、茯苓为臣药，能清热利湿、利水渗湿；川芎、赤芍、马鞭草、柴胡、马齿苋、三陵等为佐药，柴胡能和解退热、舒肝解郁、升举阳气；马齿苋能散血消肿、利水祛湿；川芎能祛风止痛、活血祛瘀；马鞭草能活血散瘀、利水消肿；赤芍能通瘀散结、清热利湿；牛膝能清热利湿、理气化瘀；当归能补血活血、行气止痛；全方共奏益肾利尿、化瘀散结、清热利湿、扶正固本等效果[19-20]。现代药理研究证实，牛膝、柴胡、马鞭草、马齿苋、土茯苓具有止痛、抗菌、抗炎作用；泽泻能增强免疫力，赤芍能增加血流量，改善微循环；当归能清除自由基、增强机体免疫、抑制血小板聚集[21]。既往研究表明，前列舒通联合盐酸坦索罗辛治疗慢性前列腺炎、BPH疾病具有显著效果，能有效提高疗效，改善患者尿道功能，调节性激素水平[22-23]。本研究应用于术后患者，结果发现，术后3个月，观察组IPSS、IPSS-S、IPSS-V评分改善程度均大于对照组，提示前列舒通联合盐酸坦索罗辛应用于术后，能促进术后恢复，进一步减轻患者术后症状。尿动力学参数为评估BPH患者预后客观指标，本研究发现，术后3个月，观察组Pves、Pmax、Pdet、RU小于对照组A、B，Qmax大于对照组A、B，进一步证实前列舒通联合盐酸坦索罗辛应用于术后具有显著效果，能有效改善患者尿道功能，减轻患者症状。

TNF-α、NGF、TGF-β、PSA与前列腺预后密切相关，其中PSA由前列腺上皮细胞合成，能促进精液液化，维持男性正常的生育能力，水平异常升高能有效预测前列腺癌变[24]。TNF-α为常见炎性因子，与严重感染性疾病、多器官衰竭等密切相关，TNF-α升高会损伤前列腺组织，不利于术后病情改善，且会增加术后感染风险。前列腺是以间质为主的良性增生，而NGF、TGF-β对间质细胞生长因子具有双向调节作用，与患者病情密切相关[25-26]。本研究结果显示，术后3个月，观察组TNF-α、NGF、TGF-β、PSA明显低于对照组A、B，提示前列舒通联合盐酸坦索罗辛应用于术后能促进预后恢复，这也可能是联合用药主要效果机制之一。本研究中，坦索罗辛在症状改善方面优于前列舒通，但在TNF-α、NGF等指标方面改善作用较差，因此，也说明联合具有一定的价值，能通过协同互补作用，促进病情改善。进一步研究发现，联合用药在提高术后生活质量、并发症控制等方面也具有重要作用。

综上所述，BPH术后患者采用前列舒通及坦索罗辛联合用药能进一步改善患者尿动力学，调节血清因子，促进患者术后症状改善及病情恢复，且有助于降低术后并发症等发生率。