妊娠期高血压孕妇血清铅水平对早产及小于胎龄儿发生的影响

刘佳伟

【摘要】 目的：探究妊娠期高血壓孕妇血清铅水平对早产及小于胎龄儿（SGA）发生的影响。方法：于2017年1月-2020年1月招募2 128例妊娠高血压孕妇为研究对象，对入组孕妇的血清铅含量进行测定，按照其血清铅水平将其分为低血清铅水平组（L-Pb组，n=877）、中血清铅水平组（M-Pb组，n=762）和高血清铅水平组（H-Pb组，n=489），比较不同组别孕妇和新生儿的特征、早产以及SGA发生情况，探究孕妇血清铅水平与早产、SGA风险之间的关系。结果：H-Pb组新生儿的出生体重明显低于L-Pb组与M-Pb组（P<0.05）;三组新生儿的出生身长、头围、胸围比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。三组早产和SGA发生率比较，差异均有统计学意义（P<0.05）;且三组中期早产发生率比较，差异有统计学意义（P<0.05）。三组不同性别婴儿SGA发生率比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：孕妇暴露于高血清铅水平下会更易出现中期早产和SGA，妊娠期高血压孕妇应着重注意做好防护。

【关键词】 妊娠期高血压 血清铅水平 早产 小于胎龄儿

Effect of Serum Lead Level on Preterm Birth and Small for Gestational Age in Pregnant Women with Gestational Hypertension/LIU Jiawei. //Medical Innovation of China， 2021， 18（14）： -158

[Abstract] Objective： To investigate the influence of serum lead level on the occurrence of premature birth and small for gestational age （SGA） in pregnant women with hypertension during pregnancy. Method： From January 2017 to January 2020， 2 128 pregnant women with high blood pressure were recruited as the study object， the serum lead content of the pregnant women were determined. According to the serum lead level， they were divided into low serum lead level group （L-Pb group， n=877）， middle serum lead level group （M-Pb group， n=762） and high serum lead level group （H-Pb group， n=489）. The characteristics， premature birth and SGA incidence of different groups of pregnant women and newborns were compared， and the relationship between serum lead level and risk of premature delivery and SGA was studied. Result： The birth weight of neonates in H-Pb group was significantly lower than that in L-PB group and M-Pb group （P<0.05）. There were no significant differences in birth body length， head circumference and chest circumference among the three groups （P>0.05）. Comparison of the incidence of premature birth and SGA among the three groups， the differences were statistically significant （P<0.05）. Comparison of the incidence of mid-term premature birth among the three groups， the difference was statistically significant （P<0.05）. Comparison of the incidence of SGA in three groups of infants of different genders， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Pregnant women exposed to high serum lead levels are more likely to have mid-term preterm labor and SGA. Pregnant women with hypertension during pregnancy should pay more attention to protection.

[Key words] Gestational hypertension Serum lead level Preterm delivery Small for gestational age

First-authors address： Jiamusi Maternal and Child Health Care Hospital， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.14.037

铅是一种金属化学元素，是原子量最大的非放射性元素，由于铅具有可塑性好、熔点低、耐蚀性高等特点，因而常被加工为板材和管材，被广泛应用于化工、放射性防护等工业部门中[1]。近些年随着铅在生活中应用率的升高，居民暴露于铅中的风险也明显升高，有调查显示高水平的铅会导致个体骨骼疾病、肾功能障碍、神经发育毒性和造血异常，还有证据表明儿童由于手-口行为较多，对铅的易感性较强，加之儿童血脑屏障和肠黏膜屏障发育尚不成熟，因而儿童成为铅常见的受害者[2]。孕妇以及胎儿对于低水平的铅暴露较为敏感，有学者的调研指出血铅对于妊娠有巨大危害，铅会在怀孕或哺乳期母体的骨骼中释放入血，进而通过胎盘屏障传递给胎儿，因而母体血铅水平的升高会直接影响胎儿的生长发育，导致小于胎龄儿或早产等不良妊娠结局的出现[3]。早期一项临床研究指出，脐带血铅浓度高与胎儿不良发育风险呈正相关[4]，另有对照研究指出，宫内发育迟缓胎儿的母体血铅水平明显高于正常孕妇[5]，但也有针对出生队列的研究指出SGA婴儿出现风险同母体血铅水平并不存在明显相关性[6]。本研究旨在探究妊娠期高血压孕妇血清铅水平与早产及SGA发生风险的关系，为提高新生儿出生率提供临床参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 于2017年1月-2020年1月招募2 128例妊娠期高血压孕妇为研究对象，年龄20～41岁。纳入标准：（1）均为单胎女性;（2）入组对象病历资料齐全;（3）确诊为妊娠期高血压。排除标准：（1）合并精神疾患者;（2）饮酒或吸烟者;（3）合并妊娠糖尿病者;（4）合并甲状腺相关疾病者;（5）3次及以上流产史者。剔除标准：（1）死胎或死产者;（2）主动提出退出调研者。入组对象签署知情同意书，调研报医院伦理学会批准实施。

1.2 方法 采集招募的2 128例孕妇清晨空腹静脉血样10 mL（血样采集中位时间：孕23周，采集范围孕周20～27周），采集血样静置30 min，3 000 r/min速率离心后，丢弃溶血标本，将有效血清置于-80 ℃条件下保存，待样本采集完毕后统一进行检测，检测方式为原子吸收光谱法，每例孕妇血样检测3次，取平均值作为最终结果。

1.3 观察指标及判定标准 （1）孕妇分组标准：将入组孕妇按照血清铅水平分为低血清铅水平（L-Pb，<1.18 μg/dL，n=877）、中血清铅水平（M-Pb，1.18～1.70 μg/dL，n=762）和高血清铅水平（H-Pb，≥1.71 μg/dL，n=489）三组[7]。（2）新生儿早产及SGA标准，根据临床治疗指南，将早产分为早期早产（孕28～31+6周）、中期早产（孕32～33+6周）和晚期早产（34～36+6周）;SGA的标准参考文献定义为：出生体重低于同一胎龄婴儿的第10个百分点的活产婴儿[8]。

1.4 统计学处理 将采集的数据录入到Excel表格中，采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验，多组数据采用单因素方差分析;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组孕妇人口特征分析 对入组的2 128例孕妇开展血清铅检测，所有入组孕妇平均血清铅水平为（1.51±0.46）μg/dL（中位数1.44 μg/dL，最小值0.019 μg/dL，最大值5.71 μg/dL）。三组孕妇的平均年龄、平均体重、平均BMI、孕期、月收入、孕次、产次比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 三组胎儿出生指标比较 H-Pb组新生儿的出生体重明显低于L-Pb组与M-Pb组（P<0.05）;三组新生儿的出生身长、头围、胸围比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3 三组早产和SGA发生情况比较 三组早产和SGA发生率比较，差异均有统计学意义（P<0.05）;且三组中期早产发生率比较，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 孕妇血清铅水平与不同性别SGA婴儿风险关系分析 三组不同性别婴儿SGA发生率比较，差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。

3 讨论

铅是一种在自然界中广泛存在的金属元素，常与锌、铜等重金属元素共同存在于矿石中，由于铅具有良好的延展性、润滑性、耐腐蚀性等特性，因而在工业和日常生活中应用较为广泛。近些年随着铅的应用增多，通过环境污染的方式铅给人类健康带来了较大的危害，有报道显示铅会影响个体神经系统发育，导致个体出现营养物质输送减少以及生理功能异常等现象[9]。还有调研指出铅在人体中会长期蓄积，在骨骼和牙齿中甚至能够存在几十年之久，如果儿童接触过量铅，会导致发育迟缓以及生理功能异常，建议尽量减少日常生活中儿童与铅接触[10]。在讨论儿童与重金属铅的接触时，不应忽视儿童在生命早期尤其是胎儿时期所暴露在铅环境下的风险，有研究指出在孕期母体中的铅会很容易通过胎盘屏障，所以子宫中的胎儿铅暴露风险较高[11]，同时还有学者指出积累于母体骨骼中的铅会在妊娠期间释放入血，进一步升高血清铅水平[12]。产前铅暴露会对新生儿产生较大的不良影响，导致早产、低出生体重、SGA等诸多问题，同时铅元素还可能会在胎盘中积累或进入胎儿血液循环，导致氧化应激、营养物質吸收异常等情况，因而临床上提出应着重加强对孕妇血清铅水平监护，以提高新生儿出生质量。

早产儿和SGA是临床上常见的母体不良妊娠结局，流行病学调查显示，全球低出生体重儿患病率约为2 000万，SGA约为3 200万，且多数早产儿和SGA发生于中低收入国家[13]。此类胎儿往往存在较为明显的安全隐患，以小于37周的早产儿为例，部分婴儿会因先天性异常和出生窒息而死亡，即使存活其罹患器官功能障碍、身体功能异常等的风险也明显更高。当前流行病学领域中对于产前铅暴露与早产、SGA之间关联的研究较少，一定程度上制约了优生优育理念的贯彻。

本研究通过设立不同分组的方式，探究了妊娠期高血压孕妇血清铅水平、早产及SGA患儿发生风险之间的关系，本研究结果显示H-Pb组新生儿的出生体重明显低于L-Pb组与M-Pb组（P<0.05）;三组新生儿的出生身长、头围、胸围比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。一项匹配的病例对照研究结果显示，孕妇尿液中铅浓度与早产低体重的风险呈现正相关联系[14]，另有调研指出母体血清铅水平与新生儿的出生体重呈负相关联系[15]，这与本文结果类似。本文作者分析认为其原因可能与血清铅水平的升高影响了胎儿正常生长发育有关，但其具体机制尚待进一步调研。

文中还就不同血清铅水平孕妇早产和SGA发生率进行了比较，结果显示三组早产和SGA发生率比较，差异均有统计学意义（P<0.05），尤其是H-Pb组孕妇SGA发生率和中期早产率分别为16.97%和9.02%，显著高于L-Pb组和M-Pb组，且总体来看随着孕妇血清铅水平的升高，早产和SGA发生率也逐渐升高，这提示早产、SGA发生率与血清铅水平存在一定的关系。这与李辉霞等[16]的调研结果一致，该学者通过就早产、SGA发生率与影响因素的分析发现，母体血清铅水平升高可能是导致早产和SGA的独立危险因素。本文作者分析认为，血清铅水平的升高会使胎盘和发育中胎儿的血清铅水平一并升高，这可能也是导致胎儿早产或SGA发生率变化的主要原因。组间比较显示孕妇暴露于高血清铅水平下会更易出现中期早产和SGA，这提示相同血清铅水平可能会对不同孕期孕妇的妊娠结局产生影响，这在以往的研究中并未被报道出来，其机制尚待进一步的探究论证。

本研究最后对三组不同性别婴儿SGA发生率进行了分析，结果显示，男婴中L-Pb、M-Pb和H-Pb的SGA发生率分别为0.23%、1.18%和6.13%，而女婴中L-Pb、M-Pb和H-Pb的SGA发生率分别为2.05%、7.48%和10.84%，组间比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。但关于性别与SGA发生率之间的相关性仍需进一步探究分析。

综上所述，孕妇暴露于高血清铅水平下会更易出现中期早产和SGA，妊娠期高血压孕妇应着重注意做好防护。

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（收稿日期：2020-11-06） （本文编辑：姬思雨）