高压氧联合醋酸曲安奈德注射液局部封闭治疗口腔黏膜下纤维性变的疗效及对E-钙黏蛋白、转化生长因子-β1表达的影响

周领航 谭劲

【摘要】 目的：分析高壓氧联合醋酸曲安奈德注射液局部封闭治疗口腔黏膜下纤维性变（OSF）的效果及对E-钙黏蛋白（E-cadherin）、转化生长因子-β1（TGF-β1）表达的影响。方法：选取2019年1月-2020年1月本院收治的80例OSF患者，以信封法随机分为试验组及对照组，每组40例。对照组采用醋酸曲安奈德注射液局部封闭治疗，试验组在对照组基础上加用高压氧进行治疗。比较两组患者治疗前后口腔黏膜病损面积、张口度、E-cadherin、TGF-β1水平及临床治疗效果。结果：治疗后，两组口腔黏膜病损面积、张口度、E-cadherin及TGF-β1水平均优于治疗前（P<0.05），且试验组口腔黏膜病损面积小于对照组，TGF-β1水平低于对照组，E-cadherin水平及张口度均高于对照组（P<0.05）。试验组总有效率高于对照组（P<0.05）。结论：应用高压氧联合醋酸曲安奈德注射液局部封闭治疗OSF患者，可改善患者临床症状，临床效果明确，具有较高临床推广应用价值。

【关键词】 高压氧 醋酸曲安奈德注射液 口腔黏膜下纤维性变

Efficacy of Hyperbaric Oxygen Combined with Triainclnolone Acetonide Acetate Injection in the Treatment of Oral Submucosal Fibrosis and Its Effect on the Expression of E-cadherin and Transforming Growth Factor-β1/ZHOU Linghang， TAN Jin. //Medical Innovation of China， 2021， 18（14）： 0-043

[Abstract] Objective： To analyze the effect of hyperbaric oxygen combined with Triainclnolone Acetonide Acetate Injection in the treatment of oral submucosal fibrosis （OSF） and its effect on the expression of E-cadherin and transforming growth factor-β1 （TGF-β1）. Method： A total of 80 patients with OSF admitted to the hospital from January 2019 to January 2020 were selected as the research subjects， they were randomly divide into the experimental group and the control group by the envelope method， 40 cases in each group. The control group was treated with Triainclnolone Acetonide Acetate Injection local blocking therapy， and the experimental group was treated with hyperbaric oxygen on the basis of the control group. Oral mucosal lesion area， mouth opening degree， levels of E-cadherin， TGF-β1 were compared between two groups before and after treatment， and clinical treatment effect were compared between two groups. Result： After treatment， the oral mucosal lesion area， mouth opening degree， E-cadherin and TGF-β1 levels in both groups were better than those before treatment （P<0.05）， and the oral mucosal lesion area， TGF-β1 level in experimental group were lower than those in control group， E-cadherin level and mouth opening degree in experimental group were higher than those in control group （P<0.05）. The total effective rate of the experimental group was higher than that of the control group （P<0.05）. Conclusion： Local blocking therapy of hyperbaric oxygen combined with Triamcinolone Acetonide Acetate Injection in the treatment of patients with OSF can improve the clinical symptoms of patients， and the clinical treatment effect is clear， which has high clinical promotion and application value.

[Key words] Hyperbaric oxygen Triainclnolone Acetonide Acetate Injection Oral submucosal fibrosis

First-authors address： The First Hospital of Hunan University of Chinese Medicine， Changsha 410000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.14.010

口腔黏膜下纤维性变（OSF）是一种慢性渐进性且有癌变倾向的口腔黏膜疾病，临床主要表现为口腔内灼烧感、口干、口腔黏膜逐渐灰白、僵硬、进行性张口受限、吞咽困难等[1-2]。目前临床治疗该病主要手段为局部注射糖皮质激素，但单纯使用糖皮质激素虽可预防局部炎性反应，但其无法逆转纤维化，且多伴有副作用[3]。醋酸曲安奈德属于糖皮质激素，具有抗炎、抗感染、抑制纤维细胞增殖等作用，但长期使用会增加机体代谢紊乱风险[4-5]。研究显示，高压氧疗具有杀菌、消炎、抗感染、提高血氧含量等作用，可用于口腔疾病[6-7]。两者均可应用于口腔疾病，但关于两者联合应用治疗OSF患者的相关研究较少。故本研究采用高压氧联合醋酸曲安奈德治疗OSF患者，并观察分析其临床治疗效果，旨在为OSF患者提供临床治疗方案的参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月-2020年1月本院收治的80例OSF患者作为研究对象，以信封法随机分为试验组和对照组，每组40例。纳入标准：（1）患者均符合《口腔疾病诊疗指南》中OSF诊断标准[8];（2）伴有张口受限且未经过治疗。排除标准：（1）患有血液系统疾病及认知功能障碍;（2）近2个月内服用免疫调节剂。本研究经医院伦理委员会批准，患者均知情同意。

1.2 方法 兩组患者入院后均清洁口腔，嘱患者戒烟、戒酒，清淡饮食且禁止咀嚼槟榔。（1）对照组予以醋酸曲安奈德注射液（生产厂家：上海旭东海普药业有限公司，批准文号：国药准字H20063226，规格：5 mL︰50 mg）局部封闭治疗，取4 mL醋酸曲安奈德注射液加入1 mL利多卡因（生产厂家：山东华鲁制药有限公司，批准文号：国药准字H37022147，规格：5 mL︰0.1 g），制成混合剂，采用多点注射的方式注射于患者两侧病变颊黏膜下及翼颌韧带区。1次/d，7～10 d为1个疗程。（2）试验组在对照组基础上加用高压氧治疗，采用单人医用高压纯氧仓（生产厂家：南京和捷科技有限公司，型号：NG90-ⅢB），治疗压力2 ATA，60～90 min/次，1次/d，7～10 d为1个疗程，每个疗程间隔1周。两组均治疗3个疗程。

1.3 观察指标及判定标准 （1）比较两组治疗前后口腔黏膜病损面积及张口度，于治疗前后参考文献[9]对患者口腔黏膜病损面积、张口度进行评价，所得分值越高，表示患者临床症状越严重。（2）比较两组治疗前后E-钙黏蛋白（E-cadherin）及转化生长因子-β1（TGF-β1）水平，于治疗前后收集患者口腔组织，加入蛋白裂解液制成组织蛋白匀浆液，并将其以12 000 r/min离心10 min，以蛋白免疫印迹法测定E-cadherin水平;于治疗前后抽取患者静脉血4 mL，以3 000 r/min离心10 min，以酶连免疫法测定TGF-β1水平。试剂盒由上海通蔚生物科技有限公司提供。（3）比较两组临床疗效。根据参考文献[10]评定临床疗效，治疗后患者口腔黏膜病损面积完全消失或明显减小，张口度增加≥1 cm为显效;治疗后患者口腔黏膜病损面积明显好转，张口度增加<1 cm为有效;治疗后患者口腔黏膜病损面积及张口度均无明显改善为无效。总有效=显效+有效。

1.4 统计学处理 使用SPSS 23.0软件分析处理数据，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男28例，女12例;年龄23～58岁，平均（48.35±8.42）岁;病程1～5年，平均（3.62±1.21）年;嗜烟20例，嗜酒22例，长期咀嚼槟榔25例。试验组男30例，女10例，年龄22～60岁，平均（48.56±8.46）岁;病程2～6年，平均（3.68±1.26）年;嗜烟21例，嗜酒23例，长期咀嚼槟榔27例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后口腔黏膜病损面积及张口度比

较 治疗前，两组口腔黏膜病损面积及张口度比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组上述指标均优于治疗前，且试验组上述指标均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组治疗前后E-cadherin及TGF-β1水平比较 治疗前，两组E-cadherin、TGF-β1水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组E-cadherin、TGF-β1水平均优于治疗前，且试验组上述指标均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组临床疗效比较 试验组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（字2=4.501，P<0.05），见表3。

3 讨论

OSF发病多因咀嚼槟榔引起黏膜组织发生上皮组织萎缩或变性，毛细血管扩张或堵塞，进而诱发黏膜纤维化，最终导致口腔多功能障碍，甚至发生癌变[11-12]。因此治疗此类患者应减轻病灶部位及周围组织炎性反应，抑制纤维组织变性，促进上皮细胞及毛细血管修复等。醋酸曲安奈德是一种长效糖皮质激素，可减轻因口腔黏膜病变而产生的炎性反应，抑制降解胶原凝集，减慢口腔黏膜组织纤维化进程，使黏膜恢复正常[13]。但其长期使用可产生黏膜萎缩、真菌感染等多种不良反应[14]。因此需要寻求更为有效的手段治疗OSF患者。

E-cadherin是上皮细胞标记物，研究显示，其在乳腺癌等多种癌症中异常表达[15]。TGF-β1是一种多功能细胞因子，其在细胞增殖与肿瘤生成转移中发挥重要调节作用，研究表明，其表达上调存在于多种不典型增生组织中[16-17]。醋酸曲安奈德可对抗细菌内毒素对机体刺激作用，降低细胞损伤，减少机体炎症反应。高压氧治疗是指氧气与治疗性负离子结合，可提高血氧含量，改善局部微循环，减少细胞凋亡，降低机体炎性反应，促进口腔病损黏膜恢复及新生血管的生成[18-19]。冯宗贤等[20]研究中发现高压氧疗可通过减少炎性介质的生成，抑制细胞增殖从而抑制成纤细胞活化。高压氧联合醋酸曲安奈德可减少机体炎症刺激，提高E-cadherin水平，降低TGF-β1水平而抑制细胞组织纤维化。本研究结果显示，试验组口腔黏膜病损面积小于对照组，TGF-β1水平低于对照组，E-cadherin水平及张口度均高于对照组（P<0.05）。提示应用高压氧联合醋酸曲安奈德治疗OSF患者，可改善患者临床症状，促进患者恢复，与上述观点一致。姚玉波等[21]研究结果显示，高压氧高压氧联合药物治疗口腔黏膜下纤维化的临床效果优于单纯使用药物治疗。本研究结果显示，试验组总有效率高于对照组（P<0.05），提示针对OSF患者应用高压氧联合醋酸曲安奈德进行治疗，临床疗效较好。

综上所述，应用高压氧联合醋酸曲安奈德OSF患者，可缩小患者口腔黏膜病损面积，增加开口度，提高E-cadherin水平而降低TGF-β1水平，促进患者恢复，疗效佳，值得临床推广应用。

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（收稿日期：2021-03-22） （本文编辑：张爽）