髋关节置换术围术期应用那屈肝素钙的临床疗效观察

梁宇斌 蔡华昌 宋伟宏

【摘要】 目的：探討髋关节置换术围术期应用那屈肝素钙的临床疗效。方法：选取2019年1月-2020年

1月在本院进行髋关节置换术的患者50例。根据随机数字表法将患者分为对照组和研究组，每组25例。对照组在围术期应用常规干预，包括常规被动锻炼及物理干预，研究组在此基础上应用那屈肝素钙。比较两组的凝血功能及并发症发生情况。结果：术后1、3、7 d，研究组的FIB、D-D水平均低于对照组，APTT、PT时间均长于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。术后1、3、7 d，两组的血红蛋白水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;术后1、3、7 d，研究组血小板水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组下肢深静脉血栓、肺栓塞的发生率均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：髋关节置换术围术期应用那屈肝素钙取得了满意的效果，能够更好地改善患者的凝血功能，降低下肢深静脉血栓及肺塞栓的发生，值得临床进一步推广应用。

【关键词】 那屈肝素钙 髋关节置换术 围术期

Observation on the Clinical Effect of Nadroparin Calcium in Perioperative Period of Hip Replacement/LIANG Yubin， CAI Huachang， SONG Weihong. //Medical Innovation of China， 2021， 18（14）： 0-059

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of perioperative application of Nadroparin Calcium in hip replacement surgery. Method： A total of 50 patients who underwent hip arthroplasty in our hospital from January 2019 to January 2020 were selected. According to random number table method， the patients were divided into control group and study group， 25 cases in each group. The control group received routine intervention including routine passive exercise and physical intervention during perioperative period， while the study group received Nadroparin Calcium on the basis of this. The coagulation function and complications were compared between the two groups. Result： At 1， 3 and 7 d after operation， the FIB and D-D levels in the study group were lower than those in the control group， and the APTT and PT time were longer than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. At 1， 3 and 7 d after operation， there were no significant differences in hemoglobin levels between the two groups （P>0.05）. At 1， 3 and 7 d after operation， platelet levels in the study group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of deep vein thrombosis and pulmonary embolism in the study group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The perioperative application of Nadroparin Calcium in hip arthroplasty has achieved satisfactory results， which can better improve the coagulation function of patients， reduce the occurrence of lower extremity deep vein thrombosis and pulmonary embolism， and is worthy of further clinical promotion and application.

[Key words] Nadroparin Calcium Hip replacement Perioperative period

First-authors address： Zhanjiang Central Peoples Hospital， Zhanjiang 524000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.14.014

髋关节置换术在髋关节疾患治疗中有着极高的应用价值，但是术后患者需卧床、肢体制动，增加了下肢深静脉血栓的发生风险，影响着患者的康复，因此需要通过一定的方法来预防或降低其风险的发生[1]。目前临床中常用的方法是应用抗凝药物及早期锻炼，以往低分子肝素钙的应用最多[2-3]。那屈肝素钙也是低分子肝素的一种，但临床中对其在髋关节置换术围术期应用效果的相关文献较少，本文为探讨髋关节置换术围术期应用那屈肝素钙的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月-2020年1月在本院进行髋关节置换术的患者50例。（1）纳入标准：①进行髋关节置换术，且无手术禁忌证;②术前未发生下肢深静脉血栓。（2）排除标准：①凝血功能障碍;②有血栓、血管疾病史;③精神、意识及沟通能力障碍;④心、肺等器官功能严重障碍。根据随机数字表法将患者分为对照组和研究组，每组25例。患者知情并同意本次研究，本研究经本院伦理学委员会批准。

1.2 方法 两组均给予全髋关节置换术，对照组在围术期应用常规干预，完善各项检查，术前将有关注意事项告知患者，提高其自身的危险意识。手术中要保持操作的精细轻柔，降低对静脉内膜的损伤;麻醉消失后辅助患者将患肢抬高，鼓励患者多翻身，并被动按摩双下肢;指导其早期进行有关的功能锻炼、深呼吸、咳嗽等动作，术后3 d进行CPM机功能锻炼，术后7 d借助助行器进行下地活动;根据患者的情况给予弹力袜、间歇充气加压装置等物理措施。研究组在对照组基础上应用注射用那屈肝素钙（生产厂家：烟台东诚北方制药有限公司，批准文号：国药准字H20153155，规格：3 075 AXaIU），皮下注射，1次/d，用时加灭菌注射用水0.5 mL（生产厂家：武汉爱民制药股份有限公司，批准文号：国药准字H42022912，规格：10 mL），每0.5 mL灭菌注射用水溶解3 075 IU那屈肝素钙溶解，首次给药在术前12 h，术后12 h再次给予，间隔12 h注射一次，持续治疗10 d。

1.3 观察指标及判定标准 （1）比较两组的一般资料，包括年龄、并发疾病、术中出血量及手术时间。（2）比较两组的凝血功能，包括纤维蛋白原（FIB）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、D-二聚体（D-D）、血红蛋白、血小板[4]。（3）记录两组下肢深静脉血栓、肺栓塞的发生情况，下肢深静脉血栓：临床症状显示患者下肢青紫、肿胀疼痛、温度升高等;超声诊断显示管腔有回声，血管处缺乏血流[5]。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组年龄55～85岁，研究组年龄56～86岁，两组患者的性别、年龄、并发疾病、术中出血量及手术时间比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

2.2 两组凝血功能指标比较 术后1、3、7 d，研究组的FIB、D-D水平均低于对照组，APTT、PT时间均长于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组血红蛋白、血小板水平比较 术后1、3、7 d，两组的血红蛋白水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;术后1、3、7 d，研究组血小板水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组并发症发生情况比较 研究组下肢深静脉血栓、肺栓塞的发生率均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。

3 讨论

全髋关节置换术是通过手术方式，以人工髋关节置换损坏的股骨头、髋臼，以此来实现病灶、疼痛的清除，尽早地恢复患者原有的关节活动及功能。血管壁的损伤、血液处在高凝状态、血流淤滞是形成血栓的主要因素[6]。髋关节置换术中，手术的侵入性操作会对患者的静脉管壁造成一定损伤，加上术中出血量较大，术后下肢的活动量降低，种种因素导致凝血系统被激活，增加血液的凝固性[7]。加上术后疼痛、组织压迫等降低了静脉血液的回流，引起下肢深静脉血栓的发生，严重影响着患者生命健康[8]。

行髋关节置换术的患者多为老年人，其自身并发的疾病较多，高血压、糖尿病等会导致患者处在高凝的状态，增加预防下肢深静脉血栓的发生频率[9]。且临床中指出，术中出血量的高低也会在很大程度上影响下肢深静脉血栓的发生。因此本次研究为排除上述因素造成的影响，对两组患者的一般资料进行分析，结果显示：两组患者的性别、年龄、并发疾病、术中出血量及手术时间比较，差异均无统计学意义（P>0.05），排除了患者自身因素而对预防下肢深静脉血栓发生的风险。

预防下肢深静脉血栓的相关措施有很多，物理防治、功能锻炼及凝血药物等均是常用的方法，其中常用的凝血药物为肝素[10]。那屈肝素钙是由猪源肝素经过亚硝酸的解聚过程而取得的，为低分子量抗凝药物的一种[11]。那屈肝素钙药代动力学参数（半衰期等）是依据血浆中抗凝血因子Xa活性的改变来进行的，用药后能够对凝血酶、凝血因子Xa起到明显的抑制作用，与抗凝血酶Ⅲ结合进而起到活化作用[12]。在髋关节置换術中，容易对患者的血管内皮细胞造成破坏，进而引起血小板聚集，而那屈肝素钙能够抑制这一过程，降低血栓的形成[13]。本研究结果显示：术后1、3、7 d，研究组的FIB、D-D水平均低于对照组，APTT、PT时间均长于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;术后1、3、7 d，两组的血红蛋白水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;术后1、3、7 d，研究组血小板水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），提示在髋关节置换术围术期应用那曲肝素钙能够更好地改善患者的凝血功能。

临床中有研究指出，低分子肝素在起到抗凝作用的同时，还能够对血管内皮产生刺激，增加纤溶酶原激活物的释放，进而增强纤维蛋白的溶解作用，降低纤维蛋白原对红细胞、血小板的能力，从而有效降低患者血液的高凝状态[14-15]。本研究结果显示，研究组下肢深静脉血栓、肺栓塞的发生率均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），提示那屈肝素钙的应用能够降低下肢深静脉血栓的发生。分析其原因可能是那屈肝素钙发挥与低分子肝素相同的效果，不仅能够抑制新血栓的形成，而且可以对已经形成的血栓进行解聚，与早期锻炼、CPM机械联合应用后能够更好地降低危险因素[16]。

那屈肝素钙的相对分子质量较小，很少与血浆蛋白、细胞外基质进行结合，在人体中具有较高的生物利用度，给予患者皮下注射很容易被吸收[17]。但是给予患者注射那屈肝素钙应有计划地对注射部位进行更换，以此来降低对患者造成的刺激性疼痛[18]。在注射实施时用手将患者腹部的皮肤捏起形成皮皱，进针选择最高处，注射完成后垂直按压针眼保持3 min，降低皮下出血、血肿的发生[19]。在本次的研究中，给予研究组患者围术期注射那屈肝素钙后，所有患者均未出现皮下出血、血肿等现象。而且临床中有研究指出，那屈肝素钙的应用不会对患者的血小板产生影响，这与本次研究结果存在一定偏差[20]。分析其原因可能是由于观察的指标、样本等数据较少，因此后期的研究中应加大观察样本、指标等，从而能够获取更准确的试验结果。

综上所述，髋关节置换术围术期应用那屈肝素钙取得了满意的效果，能够更好地改善患者的凝血功能，降低下肢深静脉血栓的发生，值得临床进一步推广应用。

参考文献

[1]孙剑光，杨亚丽，曾祥一.围术期限制性补液在老年髋关节置换术中的应用效果[J].中国老年学杂志，2019，39（11）：2682-2684.

[2]林慧，李志敏，陆志夫.血府逐瘀汤加减配合低分子肝素对髋关节置换术后凝血功能的影响[J].辽宁中医杂志，2018，45（4）：774-776.

[3]阙纤沣，徐秀群，何红，等.人工髋关节置换术患者假体周围感染相关因素及干预措施分析[J].中华医院感染学杂志，2018，28（4）：555-558.

[4] Lai Y L，Cheng P Y，Yang C C，et al.Electrolytic deposition of hydroxyapatite/calcium phosphate-heparin/ gelatin-heparin tri-layer composites on NiTi alloy to enhance drug loading and prolong releasing for biomedical applications[J].Thin Solid Films，2018，649（1）：192-201.

[5]刘云，吴玉龙，陈德兴，等.自体血液回输对髋关节置换术围术期凝血功能的影响[J].重庆医学，2019，48（9）：112-114.

[6]谭春尼，李金洪.髋关节置换术后患者早期康复锻炼有利于髋关节功能的恢复[J].基因组学与应用生物学，2019，38（6）：2869-2873.

[7]陈庆军，罗志军，江开明，等.全髋关节置换术患者下肢深静脉血栓形成因素的研究[J].中华实验外科杂志，2019，36（7）：1217.

[8] Zhou G，Xie H B，Cui L N，et al.Clinical Study on Small Dosage of Low Molecular Weight Heparin Calcium in the Treatment of Sepsis in Children[J].Journal of Jinzhou Medical University，2019，114（75）：80-121.

[9]陈慧敏，贾洪峰，吕凌焰，等.右美托咪定联合氟比洛芬酯超前镇痛对老年髋关节置换术后炎性应激及凝血功能和下肢DVT的影响[J].广东医学，2019，40（3）：436-439.

[10]張斌，吴彦超，苟自明，等.利伐沙班与低分子量肝素钙对老年患者人工髋关节置换术后下肢深静脉血栓的疗效比较[J].世界最新医学信息文摘，2018，18（68）：204-205.

[11]刘剑伟，蒋卫平.不同时间点利伐沙班预防髋关节置换术后深静脉血栓形成的疗效研究[J].中国现代医学杂志，2018，28（7）：112-115.

[12]杨晶慧，甘秀妮，胡亚丽.髋关节置换患者不同阶段深静脉血栓风险调查及影响因素分析[J].重庆医科大学学报，2019，20（9）：19-39.

[13] QIU Qinghu，MA Songtao，LI Yinpeng，et al.Effect of Hidden Hemorrhage in Elderly Patient after Hip Replacement Treated with Bazhen Decoction[J].Chinese Journal of Traditional Medical Traumatology & Orthopedics，2019，27（10）：78.

[14]郭书英.利伐沙班预防关节置换术后深静脉血栓形成的研究现状[J].中国矫形外科杂志，2018，449（15）：67-69.

[15]兰金耀，项华明，樊晓明，等.低分子肝素钙联合血栓通治疗急性下肢深静脉血栓的疗效观察[J].中华中医药学刊，2019，37（5）：1193-1196.

[16] Tin T N L，Lindley H J，May G S.Does implementation of an enhanced recovery after surgery program for hip replacement improve quality of recovery in an Australian private hospital： a quality improvement study[J].BMC Anesthesiology，2018，18（1）：64.

[17]曹多刚，尚希福，刘仕良，等.氨甲环酸不同给药方式对老年髋关节置换患者围术期失血及凝血功能的影响[J].重庆医学，2018，47（36）：4603-4606.

[18] Honkanen M，Jmsen E，Karppelin M，et al.The impact of preoperative bacteriuria on the risk of periprosthetic joint infection after primary knee or hip replacement： a retrospective study with a one-year follow-up[J].Clin Microbiol Infect，2018，24（4）：376-380.

[19]张燕文，戴勇，张威莲.低分子肝素钙联合血栓通注射液对髋关节置换术后下肢深静脉血栓的临床效果[J].中医临床研究，2018，10（29）：80-82.

[20]张颖佳，刘思华，张军.低分子肝素钙注射液联合逐级加压弹力袜预防妇科腹腔镜手术后下肢深静脉血栓[J].中国微创外科杂志，2018，18（7）：581-584.

（收稿日期：2020-08-07） （本文编辑：姬思雨）