老年冠心病患者红细胞分布宽度与运动耐力关系研究

张双鹤，马宁，闫思蒙，胡婉申，丁亮，孙冬萌，王晗，边瓯

国家老年疾病临床研究中心 中国人民解放军北部战区总医院干部病房一科,沈阳110016

冠心病(CHD)是老年人中最常见的疾病之一，据估计，随着人口老龄化的增加，患有冠心病概率亦会上升。老年CHD因为反复住院和长时间住院，对卫生系统造成沉重的经济负担[1]。CHD常表现为运动耐受性差、用力时呼吸急促等症状，导致生活质量差。6分钟步行实验(6MWD)是检测患者运动耐力最常用的方法，能间接反映患者的生活质量[2]。红细胞分布宽度(RDW)是临床不良结局的重要指标，对许多疾病具有预测价值[3]。然而，在CHD中运动耐力与RDW之间的关系还不确定，且RDW易于检测，价格低廉，故本文探讨RDW与CHD活动耐力的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象 收集2018年5月至2019年6月于北部战区总医院住院及体检的65岁以上患者的临床资料。本研究患者及其家属均签署知情同意书。研究方案经我院伦理委员会批准同意后。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：年龄≥65岁，冠心病患者符合《临床冠心病诊断与治疗指南》中相关诊断标准[4]。排除标准：长期卧床、认知功能障碍、恶性肿瘤、血液系统疾病、无法配合调查、疾病中晚期、自身免疫性疾病、感染性疾病。

1.3 研究方法

1.3.1 运动耐力评估 应用美国胸科学会6MWD标准[5]评估患者运动耐力。依据6MWD分为3组：Ⅰ(≥360 m),Ⅱ(> 241 m～< 360 m),Ⅲ(≤240 m)[6]

1.3.2 红细胞分布宽度、中性粒细胞与淋巴细胞之比及血钠测定 清晨空腹抽取静脉血液，分别应用全自动血细胞分析仪测定红细胞分布宽度、中性粒细胞与淋巴细胞之比及血钠水平。

2 结果

2.1 一般资料比较 本研究最终收集患者429例，Ⅰ组135例(43.4%),年龄(78.6±7.8)岁;Ⅱ组146例 (49.6%),年龄(80.9±8.3)岁;Ⅲ 组148例(7%)，年龄(82.4±11.4)岁。429例对象中，比较不同运动耐力水平老年人年龄、性别、体质指数、吸烟史、饮酒史、血压、肾功能、血脂、离子、炎性指标等的差异。见表1。

表1 各组间临床资料比较

2.2 运动耐力与炎性因子相关性 在稳定期冠心病患者中RDW与6MWD呈负相关(r=-0.108，P=0.045)，与中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)(r=0.140，P=0.054)不相关。

2.3 6MWD距离的多因素logistic 回归分析 以Ⅲ组低体力活动及Ⅰ、Ⅱ组体力活动为因变量，将不同运动耐力程度老年人基本资料中有统计学意义的指标，以及上述血液指标纳入logistic回归中，结果显示：排除年龄、体质指数(BMI)、血红蛋白、血脂及离子等影响后，RDW与 老年人CHD患者6MWD距离仍呈负相关，为运动耐力下降的独立风险因素(OR=4.674, 95%CI:1.975～6.147,P< 0.001)。

3 讨论

RDW最近已成为一般人群[7]、冠状动脉疾病患者[8]预后不良的一个强有力的预测因子。RDW是衡量红细胞大小变化，廉价且容易得到的指标。RDW升高与心血管风险相关的机制尚不清楚。RDW升高被认为是多种慢性病理生理过程的综合标志。CHD患者中营养不良、炎症、肝肾功能不全和骨髓功能障碍可增加RDW值[9]。6MWD被认为是评估运动耐力的黄金标准。这项测量结合了心脏功能和外周工作肌肉提取输送氧的能力，这使得它在CHD患者中具有强大而独立的预测能力[6]。红细胞为心血管健康的“传感器”[9]，因其除了运送氧气和二氧化碳的功能外，红细胞还是活性氧和氮的清除剂。众所周知，在慢性炎症条件下，如CHD，活性氧和氮的含量更高，为了发挥这些关键的功能，红细胞进行了适当的变形[10]。因此，CHD患者RDW值的增加可能与运动不耐受有关。本研究表明较高的RDW值与CHD患者的运动耐受性下降显著相关，在调整临床和实验室指标等混杂因素(如年龄、BMI、血红蛋白、血脂、尿素、血钠)后，这种关联仍然存在。

在CHD患者中，RDW升高是由于多种情况导致红细胞生成无效 或红细胞破坏增加。炎症可增加红细胞清除率，抑制促红细胞生成素，降低铁的利用率并提高RDW[11]。一些研究表明，RDW 也与其他炎性因子显著相关，如红细胞沉降率，肿瘤坏死因子α和白细胞介素6[12-13]。营养不良在运动耐力中起着重要作用。我们观察到随着运动耐力下降 BMI降低了，老年患者的食欲不振会降低铁、叶酸和维生素 B 的摄入量，这对红细胞的成熟至关重要，无效的红细胞生成，导致红细胞的变异性增加，损害氧气的输送导致运动耐力下降[14]。此外，对运动能力受损的其他因素也会导致RDW升高，如贫血、缺钠。

这项研究存在一定局限性。首先，样本量相对较小，本研究未能分析CHD不同亚组中炎性因子与运动耐力之间的关系。其次，在这项横断面研究中，无法评估运动耐力下降与炎性标志物之间的因果关系。第三，即使排除了患有急性感染、自身免疫性疾病、血液系统疾病、恶性肿瘤和甲状腺疾病的患者，也无法消除可能增加或减少RDW的其他潜在感染或无效的红细胞生成。

综上所述，较高的RDW值与CHD患者的运动耐受性下降显著相关。当前，常规血液检测是每位冠心病患者的标准检查方法。作为简单、有效、经济的炎性标志物，RDW应该引起临床医生的更多关注，以便及时识别和管理CHD患者，减少不良后果和医疗费用，并改善生活质量。