氨基酮戊酸光动力治疗外阴硬化性苔藓的疗效观察

钱芳芳，汪 琼

（杭州市第三人民医院妇产科 浙江 杭州 310009）

外阴硬化性苔藓是一种严重影响女性生活质量的疾病，以外阴、肛周皮肤变薄、色素减退呈白色病变为主要特征，可见于任何年龄段女性，绝经后妇女最多见[1]，主要症状是瘙痒、疼痛、烧灼感和性交困难。该病的发病机制尚不清楚，可能相关的因素有自身遗传因素、皮肤炎症反应、外界感染因素以及自身免疫等。目前丙酸睾酮、糖皮质激素、性激素、免疫抑制剂、以及阿维A等是治疗外阴硬化性苔藓的常用药物，但治疗时间长，且治愈率有限，易复发，因此并不是理想的治疗方法。近年来，氨基酮戊酸光动力疗法（aminolevulinic acid photodynamic therapy, ALA-PDT）在外阴硬化性苔藓治疗上越来越受重视。氨基酮戊酸光动力疗法是以光、光敏剂和氧的相互作用为基础，利用光动力反应进行治疗的一种新技术。本文选择我院2018年3月—2020年3月期间收治的40例外阴硬化性苔藓患者作为本次研究对象，观察氨基酮戊酸光动力治疗外阴硬化性苔藓的临床疗效，现报告如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2018年3月—2020年3月期间收治的40例外阴硬化性苔藓患者作为本次研究对象，按照随机数字表法，将40例患者分为对照组和观察组，每组各20例，对照组中患者的年龄在20～61岁，平均年龄（36.60±10.97）岁，病程1～6年，平均为（3.55±1.57）年；观察组中患者的年龄在22～60岁，平均年龄（36.35±11.12）岁，病程1～6年，平均为（3.70±1.92）年；两组一般资料比较无显著差异（P＞0.05），具有可比性。

入选标准：（1）入选患者均具有典型的外阴硬化性苔藓临床表现；（2）组织学检查证实为外阴硬化性苔藓的患者；（3）治疗前未进行任何相关治疗；（4）对治疗药物及光无过敏反应；（5）自愿参与并签署知情同意书者；（6）患者可接受后续随访调查。

排除标准[2]：（1）妊娠期或哺乳期妇女；（2）伴有阴道炎或宫颈炎者；（3）伴有梅毒、淋病及艾滋病等传染病者；（4）伴有严重的心血管疾病或肝肾功能不全者。（5）伴有卟啉症或其他光敏感疾病。

1.2 方法

1.2.1治疗设备及药物 设备：LED-IB光动力治疗仪（武汉亚格光电技术有限公司生产）。药物：复方曲安奈德樟脑乳膏（浙药制字：H20100370，规格：25 g/支，配置单位：杭州市第三人民医院，批号：201202）、维生素E尿囊素乳膏（浙药制字：H20100379，规格：25 g/支，配置单位：杭州市第三人民医院，批号：180910）、盐酸氨酮戊酸外用散（上海复旦张江生物医药股份有限公司生产，国药准字：H20070027），118 mg/支，使用前根据皮损面积用注射用水配制成20%氨基酮戊酸溶液。

1.2.2治疗方法 观察组在月经干净3～7 d后开始进行氨基酮戊酸光动力疗法进行治疗，具体做法如下：取膀胱截石位，病变处进行常规消毒后，用干棉球擦干，将浓度为20%氨基酮戊酸溶液敷于病灶表面及其周边1 cm，保鲜膜封包固定4 h候后，使用LED-IB光动力治疗仪垂直照射于病变处，波长635 nm，能量密度80J/cm2，时间30 min。每间隔2周治疗1次，共4次。照射后局部冷敷5 min，保持外阴清洁，预防感染。对照组的患者避开月经期，使用复方曲安奈德樟脑乳膏和维生素E尿囊素乳膏1:1混合后涂抹于病灶表面，范围病灶及周边5 mm，厚度1 mm，每晚1次，共8周。两组治疗结束后均随访6个月，并记录不良反应及复发情况。

1.3 评价标准

临床疗效评价：根据患者瘙痒症状的减轻程度和病灶情况，对两组患者的治疗效果进行判断，具体如下：治愈：无瘙痒，皮损完全消失；显效：瘙痒明显改善，60%～99%的病灶并被清除；有效：瘙痒减轻，20%～59%的病灶被清除；无效：瘙痒无减轻，小于20%的病灶被清除。总有效率=（治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。复发定义为瘙痒症状和病灶情况较治疗结束时加重。

不良反应观察：记录两组患者不良反应的发生情况，其中包括疼痛、肿胀、色素沉着、萎缩等。采用视觉模拟量表（Visual analogue scale, VAS）对患者治疗后的疼痛程度进行评定，具体如下：0分代表无痛；1～3分代表轻度疼痛；4～6分代表中度疼痛；7～10分代表重度疼痛[3]。

1.4 统计学方法

2.结果

2.1 临床疗效的比较

对照组治疗后的总有效率为75%，观察组治疗后总有效率为100%，观察组显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后随访6个月，对照组基本恢复到治疗前。观察组无患者复发，依然维持在治疗后水平，见表1。

表1 两组患者治疗后疗效的对比（例）

2.2 不良反应

两组在治疗期间，均未发生严重不良反应。对照组中有2例患者出现色素沉着，1例患者出现外阴萎缩。观察组中有3例患者出现外阴轻度疼痛，1例患者出现局部轻微肿胀，予以冰敷后迅速缓解消退。其余患者未见明显不良反应。两组患者不良反应的总发生率相近，比较无显著差异（P＞0.05），见表2。

表2 两组患者治疗后不良反应发生率的对比（例）

3.讨论

外阴硬化性苔藓是一种慢性炎性皮肤病，临床主要表现为烧灼感、疼痛和瘙痒，会引起一系列并发症，如外阴瘢痕形成、阴道口狭窄，导致性交困难，严重时影响患者生活质量[4]，且与外阴癌的增加风险有关早期干预外阴硬化性苔藓可预防外阴萎缩、瘢痕、变形和癌变。早期合理治疗对外阴硬化性苔藓患者尤为重要；晚期皮肤菲薄、皱缩似卷烟纸或羊皮纸，有皮下出血，呈对称性分布，阴道口挛缩狭窄。严重者排尿困难，尿液浸渍外阴菲薄皮肤，造成糜烂和刺痛。硬化性苔藓极少进展到浸润癌，浸润癌周围可以有硬化性苔藓。

在外阴硬化性苔藓疾病的临床治疗中，主要的治疗方法包括局部用药、物理治疗及手术治疗等。局部用药治疗效果欠佳，且治疗时间长，容易复发，长期应用药物可能引起皮肤萎缩、干燥、感染、激素性皮炎等副反应。手术治疗创伤较大，影响外阴基本外观结构。氨基酮戊酸光动力疗法是一种药械结合的治疗方法。氨基酮戊酸是一种天然的亲水性小分子化合物，是血红素合成途径的前提物。当给予大量外源性氨基酮戊酸后，其被增生旺盛细胞选择性吸收，经过一系列酶促反应在线粒体内生成大量光敏性物质原卟啉IX。经一定波长光源照射后组织内产生单态氧、氧自由基等活性物质以杀伤病变细胞，从而达到治疗目的[5]。光敏剂对病理细胞和在炎症中起作用的细胞更具有亲和力[6]，因此对周围健康组织的损害极小，能维持外阴正常形态。

经本次研究结果表明，观察组患者的总有效率显著高于对照组，两组比较有显著差异（P＜0.05）；两组患者不良反应的发生率相近，比较无显著差异（P＞0.05）。治疗后随访6个月，观察组无患者复发。相对于外硬化性苔藓的传统治疗方法，氨基酮戊酸光动力疗法治疗外阴硬化性苔藓治疗效果确切，无严重不良反应，治疗后复发率低，是一种安全有效的治疗方法，值得临床应用。但本次观察例数较少，还需继续观察进行证实。