串联质谱技术在新生儿疾病筛查中的应用价值分析

罗家宏，吴诗媛

（1广东省江门市妇幼保健院 广东 江门 529000）

（2广东江门中医药职业学院 广东 江门 529000）

近年来，随着生活水平不断提高、居民医疗保健意识逐渐增强，我国民众对于人口出生质量给予了高度重视，正因如此，近年来新生儿疾病筛查工作开展的如火如荼[1]。遗传代谢性疾病为新生儿疾病筛查的主要病种，这一类疾病主要表现是：患儿载体蛋白、受体、代谢酶等基因编码发生突变，编码形成的产物改变，致使患儿血液内大量代谢物蓄积，血液内代谢物含量升高，从而导致患儿出现诸多病理学改变的疾病[2]。串联质谱法是检测新生儿代谢性疾病的有效方法，但目前国内相关研究还较为少见[3]，能做此类检测的医院数量也相对较少。江门市妇幼保健院是江门地区的新生儿疾病筛查中心，也是江门市的医学遗传中心，于2017年12月成为首家运用串联质谱技术进行新生儿遗传代谢病检测的单位。现选取近几年来我中心接受串联质谱法检查的20 000例新生儿，对其检查结果进行分析，现报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取江门市妇幼保健院自2018年1月—2020年4月接受代谢性疾病筛查的新生儿共计20 000例。均筛查氨基酸代谢障碍类疾病、脂肪代谢障碍类疾病、有机酸代谢障碍类疾病。新生儿中男12 301例，女7 699例。所有新生儿在出生后的72 h内，均接受至少8次的母乳喂养，家长自愿让孩子接受代谢性疾病检查，且对本次研究内容完全知情同意。

1.2 方法

（1）样本采集：使用新生儿筛查专用滤纸片，在新生儿出生后72 h，在足底近足跟部位，于内侧采血，采集血斑数为3个，确保血斑直径为8 mm以上。将获取的血片置于阴凉处，晾干（注意不可在阳光下照射），待滤纸片经检查合格后，于冰箱中（温度设置为2～8℃）保存备用，在1周之后，送到新生儿疾病筛查中心，接受检查。

（2）所用仪器：检测仪器为AB SCIEXAPI 3200LC/MS/MS串联质谱分析仪（美国SCIEX公司制作），琥珀酰丙酮、肉碱、多种氨基酸的试剂盒（Perkin Elmer公司制作）。结合说明书开展各项操作。

（3）实验室检测：用打孔器取直径3 mm圆形滤纸血片，置于96孔聚丙烯板中，使用串联质谱分析仪对标本进行检测。

（4）实验室数据分析及解释：根据串联质谱分析仪的检测数据，结合新生儿的临床表现进行综合分析，确定初筛结果。

（5）阳性标本召回，复查、确诊、遗传咨询及治疗：初筛阳性标本需要召回，重新采血用串联质谱技术进行复查，也可根据不同实验结果进行尿液串联质谱分析、血液生化、基因测序和影像学等检查，如果复查结果比正常值低，则可将之认定是阴性。

1.3 观察指标

（1）总结本组20 000例新生儿代谢性疾病发生情况。（2）比较传统筛查、串联质谱检查情况（包括检查疾病、筛查项目、筛查疾病种类、筛查所用时间）。

1.4 统计学分析

2.结果

2.1 本组患儿代谢性疾病检查结果分析

本组20 000例新生儿，均接受串联质谱技术，筛查氨基酸代谢障碍类疾病、脂肪代谢障碍类疾病、有机酸代谢障碍类疾病，其筛查项目依次为氨基酸、游离肉碱酰基肉碱、游离肉碱酰基肉碱。本组新生儿中，经筛查发现可疑阳性共8例（0.040%），阳性召回8例（0.040%），最终确诊阳性患儿共7例（0.035%），其中苯丙酮尿症1例，希特林缺乏症2例、甲基炳二酸血症1例、BH4患者1例、原发性肉碱缺乏症1例。

2.2 传统筛查、串联质谱检查情况比较

对传统筛查、串联质谱检查情况进行比较，可以发现，串联质谱法筛查疾病的种类明显多于传统筛查方法，筛查所用时间明显短于传统筛查方法（P＜0.05），见表1。

表1 传统筛查、串联质谱检查情况比较

3.讨论

近年来，我国缺陷出生儿的数量有所增多，与此同时，遗传代谢性疾病发生率也逐渐提高，遗传代谢性疾病治疗困难，患儿在儿童期有可能出现不可逆的神经系统损坏，甚至最终可导致死亡。研究发现，遗传性代谢疾患患儿预后情况和治疗时间关联密切，这一疾病本身及其漫长的治疗过程，常会给患儿自身、家庭乃至社会造成重大经济负担[4-5]，故而尽早准确筛查意义重大。

新生儿遗传性疾病筛查工作，主要是针对新生儿的生长及发育情况进行检查，操作简单，准确性较高，能够及时发现新生儿的患病风险，以便医师对症及时治疗，对病情进展予以控制，减少疾病给家属、新生儿造成的不良影响[6]。串联质谱技术属于对多种指标进行检测、对多种疾病进行筛查的技术，其可于2 min内，对某一血斑中的78种氨基酸、酰基肉碱、游离肉碱快速检测，根据相关的疾病指标，对脂肪酸氧化代谢性疾病、有机酸、氨基酸等快速筛查[7]。

江门市妇幼保健院是江门地区的新生儿疾病筛查中心，也是江门市的医学遗传中心，已于2017年12月在江门地区首家，也是目前为止江门地区唯一一家运用串联质谱技术进行新生儿遗传代谢病检测的单位。本研究中，我中心对20 000例新生儿的筛查结果进行分析，发现可疑阳性8例，阳性召回8例，确诊阳性7例；疾病类型：其中苯丙酮尿症1例，希特林缺乏症2例、甲基炳二酸血症1例、BH4患者1例、原发性肉碱缺乏症1例。从这一结果可以看出，江门地区的新生儿，遗传代谢疾病的发生率相对较低，但也不容忽视。对于初筛阳性的新生儿，专人负责及时通知家长复查、确诊、治疗、追踪随访，这样能够及时确诊，尽早治疗。

另外，本研究与传统疾病筛查方法进行比较，串联质谱法筛查疾病的种类明显增多，筛查所用时间明显短于传统筛查方法（P＜0.05）。从中可知，串联质谱技术，在疾病检出情况、检验项目、筛查时间等诸多方面，均有比传统疾病筛查方法更为明显的优势，可高通量、多病种、短时间实现新生儿疾病的筛查，临床应用价值突出。

总体来看，江门地区新生儿遗传代谢病发病率相对较低，但也不容忽视。这提醒我们，需要对新生儿疾病筛查加强重视，对流动人口加强管理，为其及时建立户籍信息，同时加强新生儿疾病筛查宣传教育，并应用串联质谱技术对新生儿疾病进行诊断，从而将新生儿出现的诸多问题尽早检出，便于临床医师根据检查结果尽早制定科学治疗方案，进而提高我国人口的出生质量。