血清P-选择素、ICAM-1、IL-17A水平在HBV感染相关疾病中的临床价值

程惠芬

（安吉县人民医院检验科，浙江 安吉 313300）

乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染是导致慢性乙型肝炎（简称慢性乙肝）及相关肝硬化、肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）的主要原因[1]。慢性乙肝的发病机制较为复杂，在肝细胞变性中起主导作用的是机体自身的细胞免疫反应[2]。慢性乙肝早期确诊并明确病情严重程度对患者具有重要意义，但由于慢性乙肝早期可能无任何不适表现，加上肝脏代偿能力极强，导致慢性乙肝早期发现较为困难[3]。有研究结果显示，慢性乙肝患者P-选择素、细胞间黏附分子1（intercellular cell adhesion molecule-1，ICAM-1）和白细胞介素（interleukin，IL）17A水平异常[4-5]。为此，本研究拟探讨血清P-选择素、ICAM-1、IL-17A水平与HBV感染严重程度的关系。

1 材料和方法

1.1 研究对象

选取2019年2月—2020年3月安吉县人民医院确诊的HBV感染患者132例，其中男98例、女34例，年龄（45.10±8.10）岁，包括慢性乙肝患者82例（慢性乙肝组）、肝硬化患者21例（肝硬化组）、HCC患者29例（HCC组）。另选取同期安吉县人民医院体检正常者62名作为正常对照组，其中男39名、女23名，年龄（44.20±9.10）岁。各组之间年龄和性别差异均无统计学意义（P＞0.05）。本研究经安吉县人民医院伦理委员会批准，所有对象均知情同意。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 （1）符合《慢性乙型肝炎防治指南（2019版）》[6]中相关诊断标准；（2）未进行过抗病毒及免疫调节治疗；（3）依从性较好；（4）患者及家属知情并签署知情同意书。

1.2.2 排除标准 （1）合并肺炎等其他全身感染性疾病；（2）患丙型肝炎等其他类型的病毒性肝炎；（3）患酒精性肝炎、自身免疫性肝炎、脂肪肝等；（4）合并肝硬化、巨大肝血管瘤、肝癌等其他肝脏疾病；（5）精神障碍；（6）沟通障碍及精神异常；（7）有严重的心、肺功能异常。

1.3 方法

1.3.1 血清P-选择素、ICAM-1及IL-17A检测 采集所有对象清晨空腹静脉血3 mL，145×g离心分离血清，-80 ℃保存，统一检测。采用酶联免疫吸附试验检测血清P-选择素、ICAM-1及IL-17A水平，试剂盒购自武汉默沙克有限公司。

1.3.2 慢性乙肝病情严重程度的评估标准 （1）轻度：体内携带HBV，但无明显的肝病症状。（2）中度：有肝病症状，可见轻度乏力、食欲减少等症状，白蛋白降低，但仍≥35 g/L，胆红素≤35 μmol/L，凝血酶原活动度≥60%。（3）重度：肝功能明显异常，且白蛋白＜35 g/L，胆红素＞35 μmol/L，白蛋白/球蛋白比值＜1，凝血酶原活动度＜60%。

1.4 统计学方法

采用SPSS 26.0软件进行统计分析。呈正态分布的数据以表示，多组间比较采用方差分析。采用Logistic回归分析评估重度慢性乙肝发生的危险因素。采用受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线评估P-选择素、ICAM-1、IL-17A判断重度慢性乙肝的效能。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组血清P-选择素、ICAM-1及IL-17A水平的比较

正常对照组、慢性乙肝组、肝硬化组、HCC组之间P-选择素、ICAM-1、IL-17A水平差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 各组血清P-选择素、ICAM-1及IL-17A表达水平的比较

表1 各组血清P-选择素、ICAM-1及IL-17A表达水平的比较

注：与正常对照组比较，*P＜0.05；与慢性乙肝组比较，#P＜0.05；与肝硬化组比较，△P＜0.05；空白表示无此项。

组别 例数 P-选择素/（μg/L） ICAM-1/（μg/L） IL-17A/（ng/L）正常对照组 62 19.35±2.86 16.12±5.59 232.72±21.31 HBV感染组慢性乙肝组 82 50.51±3.53* 12.73±1.26* 410.32±28.59*肝硬化组 21 73.14±5.10*# 18.65±1.18*# 501.65±32.58*#HCC组 29 65.63±6.01*#△ 10.91±1.07*#△ 389.34±30.12*#△F值 90.11 75.63 105.69 P值 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

2.2 轻、中、重度慢性乙肝患者血清P-选择素、ICAM-1、IL-17A水平的比较

轻、中、重度慢性乙肝患者之间血清P-选择素、ICAM-1、IL-17A水平依次升高，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 轻、中、重度慢性乙肝患者之间血清P-选择素、ICAM-1、IL-17A水平的比较

表2 轻、中、重度慢性乙肝患者之间血清P-选择素、ICAM-1、IL-17A水平的比较

注：与轻度组比较，*P＜0.05；与中度组比较，#P＜0.05；空白表示无此项。

组别 例数 P-选择素（μg/L） ICAM-1（μg/L） IL-17A（ng/L）轻度组 19 50.08±4.67 12.17±4.38 357.12±23.41中度组 45 63.21±6.34* 28.03±3.24* 410.38±26.67*重度组 18 70.35±7.13*# 35.67±2.06*# 472.03±28.82*#F值 15.43 32.61 20.03 P值 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

2.3 P-选择素、ICAM-1、IL-17A水平诊断慢性乙肝的Logistic回归分析

以是否发生重度慢性乙肝为因变量（0=否，1=是），以P-选择素、ICAM-1、IL-17A为自变量，建立Logistic回归模型，并校正年龄等混杂因素。结果显示，P-选择素、ICAM-1、IL-17A是重度慢性乙肝发生的危险因素[比值比（odds ratio，OR）值分别为9.21、8.01、5.23，95%可信区间（confidence interval，CI）分别为1.82～18.62、1.51～15.55、1.19～14.48]。见表3。

表3 P-选择素、ICAM-1、IL-17A水平诊断重度慢性乙肝的Logistic回归分析

2.4 P-选择素、ICAM-1及IL-17A诊断重度慢性乙肝的效能

ROC曲线分析结果显示，P-选择素、ICAM-1、IL-17A诊断重度慢性乙肝的曲线下面积（area under curve，AUC）分别为0.807、0.700、0.672。见表4、图1。

表4 P-选择素、ICAM-1及IL-17A诊断重度慢性乙肝的ROC曲线参数

图1 P-选择素、ICAM-1及IL-17A诊断重度慢性乙肝的ROC曲线

3 讨论

P-选择素是黏附分子选择素超家族中的一员，能够促进中性粒细胞、血小板、单核细胞与内皮细胞黏附，促使其进入炎症反应部位，在炎症反应中起重要作用[7]。P-选择素小部分来源于活化的内皮细胞，大部分来源于衰老、被破坏及活化的血小板碎片，因此可反映血小板及血管内皮细胞的活化程度[8]。P-选择素在正常机体内皮细胞和血小板表面不表达，当机体被炎症介质、脂多糖、过氧化物等侵害时，内皮细胞和血小板表面会表达大量P-选择素[9]。P-选择素可调节血液细胞的移动，使其聚集在发生组织损伤和感染的部位，对血液循环中的白细胞、血小板等产生作用，进而促进HBV感染的发生、发展[10-11]。TANA等[12]的研究结果显示，P-选择素参与了肝内血小板及内皮细胞的活化、破坏，在肝癌及乙型肝炎相关肝硬化患者的病灶组织中均可发现P-选择素的异常高表达。本研究结果显示，慢性乙肝、肝硬化、HCC患者之间血清P-选择素水平差异均有统计学意义（P＜0.05），与文献报道[12]一致。

ICAM-1在正常肝脏细胞表面无表达，只在门脉血管内皮细胞和肝窦内皮细胞中表达。当机体受到炎症因子刺激时，ICAM-1可在多种细胞表面表达，进而参与内皮细胞和肝窦内皮细胞的黏附，完成跨膜迁移、黏附并损伤肝细胞、促进机体内炎症反应等病理过程，因此肝硬化患者体内ICAM-1水平会急剧升高[13-14]。HBV慢性感染性疾病患者ICAM-1水平较高，且与患者体内炎症活动度呈正相关，患者病情越严重，ICAM-1水平越高[15-16]。本研究结果显示，慢性乙肝、肝硬化、HCC患者之间血清ICAM-1水平差异均有统计学意义（P＜0.05）。与文献报道[16]一致。

IL-17A是机体免疫调节网络中的关键因子，可与多种细胞表面的IL-17A受体结合，并诱导多种细胞分泌大量的趋化因子和炎症因子，可促进中性粒细胞趋化至炎症部位，在感染、慢性炎症反应、自身免疫性疾病中均发挥重要作用。有研究结果显示，IL-17A可能参与了乙型肝炎的免疫损伤过程[17]。王凌旭[18]的研究结果显示，检测血清IL-17水平有助于预测肝损伤与肝纤维化的严重程度，辅助性T细胞17（T helper cell 17，Th17）介导的炎症与慢性乙肝向肝衰竭和肝硬化进展有关。本研究结果显示，慢性乙肝、肝硬化、HCC患者之间血清IL-17A水平差异均有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，HBV感染相关疾病患者血清P-选择素、ICAM-1、IL-17A水平升高，且与病情严重程度有关，可作为判断慢性乙肝病情严重程度的指标之一。