治疗前PLR、NLR和LMR在预测前列腺癌预后中的价值

郦俊生，宋云霄，程 捷

（1.上海市徐汇区中心医院泌尿外科，上海 200031；2.上海市徐汇区中心医院检验科，上海 200031）

前列腺癌是发生于前列腺的上皮源性恶性肿瘤，我国的发病率为8.78%，死亡率为1.23%，居常见肿瘤的第5位，男性肿瘤的第2位[1-2]。近10年来，前列腺癌的发病率呈上升趋势，严重危害男性健康[3]。组织学亚型或分级、血管侵犯和淋巴结转移等因素已被确定为肿瘤的预后指标，但这些指标大多只能在手术后才能评估。因此，临床亟需快速、可靠、特异的前列腺癌预后评估生物标志物。有研究发现，血小板/淋巴细胞比值（platelet/lymphocyte ratio，PLR）、中性粒细胞/淋巴细胞比值（neutrophil/lymphocyte ratio，NLR）和淋巴细胞/单核细胞比值（lymphocyte/monocyte ratio，LMR）对评估肿瘤预后具有重要价值[4-5]。魏高辉等[6]发现，PLR和NLR对前列腺癌具有诊断价值。胡小剑等[7]发现，术前PLR可作为预测前列腺癌根治术患者预后的指标，术前高PLR不利于前列腺癌根治术患者的预后，但他们的样本量较小，结论还有待进一步验证。本研究拟通过较大样本量的队列研究，评估PLR、NLR和LMR与前列腺癌患者预后的相关性。

1 材料和方法

1.1 研究对象

选取2016年1月1日—2017年6月30上海市徐汇区中心医院收治的前列腺癌患者。纳入标准：（1）经病理学检查证实为前列腺癌；（2）年龄≥18岁；（3）接受血液学检测；（4）具有完整的临床、实验室和影像学资料；（5）无血液系统疾病；（6）无急性感染性疾病、休克、器官衰竭和其他肿瘤等严重的系统性疾病。初步纳入250例前列腺癌患者，根据纳入标准排除69例，随访期内排除37例（主动退出13例、失访15例，数据丢失9例），最终纳入144例前列腺癌患者，其中33例行根治性前列腺切除术、111例接受激素阻断治疗。本研究经上海市徐汇区中心医院伦理委员会审查批准，所有研究对象或其家属均知情同意。

1.2 随访

通过门诊对所有患者进行随访，每3个月获取1次随访记录，直至患者死亡或随访结束，随访时间截至2020年7月。随访时间为（33.01±7.33）个月，随访过程中有27例患者死亡。随访过程中记录患者生存状态、疾病进展和死亡时间。肿瘤特异生存期定义为从治疗开始至因前列腺癌或并发疾病死亡的时间。总生存期定义为从治疗开始至患者死亡或随访结束的时间。无进展生存期定义为从治疗开始至患者疾病进展或死亡的时间。

1.3 方法

收集所有患者的一般资料，包括性别、年龄、身高、体质量、吸烟史、饮酒史、糖尿病史、高血压史、TNM分期、肿瘤大小、组织病理学分级、治疗方式等，计算体质量指数（body mass index，BMI），并进行Gleason评分[3]。采血前嘱患者避免剧烈运动及情绪紧张。治疗前采集所有患者空腹静脉血2 mL，乙二胺四乙酸二钾抗凝。样本采集后30 min内采用BC-6800 Plus全自动血液分析仪（深圳迈瑞公司）及配套试剂检测血小板、淋巴细胞、单核细胞和中性粒细胞，计算PLR、NLR和LMR。

1.4 统计学方法

采用SPSS 24.0软件进行统计分析。采用Kolmogorov-Smirnov检验对数据进行正态性分析。呈正态分布的数据以表示，呈非正态分布的数据以中位数（M）（范围）表示。计数资料以率表示，组间比较采用χ2检验。对变量先进行单因素Cox回归分析，确定各因素与总生存率、无进展生存率和肿瘤特异生存率之间的关系。在单因素Cox回归分析的基础上，采用多因素Cox回归分析（校正协变量）分析各因素与前列腺癌患者总生存率、无进展生存率和肿瘤特异生存率的相关性。患者临床终点采用Kaplan-Meier生存曲线分析，生存率比较采用Log-rank检验。采用Pearson线性相关分析评估PLR、NLR和LMR与Gleason评分的相关性。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 前列腺癌患者的一般资料分析

144例前列腺癌患者的年龄为（74.32±9.47）岁，BMI为（22.80±2.79）kg/m2，57例有高血压史，31例有糖尿病史，82例有吸烟史，43例有饮酒史；TNM分期Ⅰ～Ⅱ期55例，Ⅲ～Ⅳ期89例；有67例Gleason 评分＜8分，有77例Gleason评分≥8分。肿瘤直径为（2.29±0.92）cm；PLR、NLR和LMR分别为4.71（1.21～62.14）、4.77（1.34～57.41）、2.83（0.91～39.10）。按PLR、NLR和LMR的中位数分别分为高PLR（＞4.71）组（72例）、低PLR（≤4.71）组（72例）、高NLR（＞4.77）组（72例）、低NLR（≤4.77）组（72例）、高LMR（＞2.83）组（72例）、低LMR（≤2.83）组（72例）。

2.2 Kaplan-Meier生存曲线分析

高PLR组、低LMR组3年总生存率、肿瘤无进展生存率和肿瘤特异生存率分别显著低于低PLR组、高LMR组（P＜0.001）。高NLR组与低NLR组之间3年总生存率、肿瘤无进展生存率和肿瘤特异生存率差异均无统计学意义（P＞0.05）。见图1。

图1 不同PLR、LMR各组间Kaplan-Meier生存曲线分析

2.3 前列腺癌患者3年预后的单因素Cox回归分析

单因素Cox回归分析结果显示，高PLR、高NLR、低LMR、T分期、TNM分期、年龄、饮酒史、高血压史和Gleason评分是前列腺癌患者3年总生存率、肿瘤无进展生存率和肿瘤特异生存率预后的独立危险因素（P＜0.05）。见表1。

表1 前列腺癌患者预后的单因素Cox回归分析

续表1

2.4 前列腺癌患者3年生存率的多因素Cox回归分析

将单因素分析中差异有统计学意义的因素进行多因素Cox回归分析，并对混杂因素进行校正。结果显示，高PLR、低LMR、年龄、饮酒史、高血压史、TNM分期是前列腺癌患者3年总生存率、肿瘤无进展生存率和肿瘤特异生存率的独立危险因素（P＜0.05）。见表2。

表2 前列腺癌患者生存率的多因素Cox回归分析

续表2

2.5 PLR、NLR和LMR与Gleason评分的相关性

Pearson线性相关分析结果显示，PLR、NLR与Gleason评分均呈正相关（r值分别为0.26、0.23，P＜0.01），LMR与Gleason评分呈负相关（r=-0.41，P＜0.000 1）。见图2。

图2 PLR、NLR和LMR与Gleason评分的相关性

3 讨论

本研究结果显示，在前列腺癌患者中，高PLR组和低LMR组3年总生存率、肿瘤无进展生存率和肿瘤特异生存率均显著下降。PLR和LMR是炎症指标，在恶性肿瘤中也有一定的临床应用价值，可作为预测肿瘤患者预后的标志物[7-8]。ANWAR等[9]的大样本回顾性队列研究结果显示，PLR升高的乳腺癌患者TNM分期较高，高NLR与乳腺癌疾病进展显著相关。LIU等[10]发现，PLR是EGFR基因突变的非小细胞肺癌靶向治疗重要的预后影响因素，PLR升高者预后较差。相关研究和本研究结果均提示PLR和LMR可作为前列腺癌患者预后的有效预测指标。

目前，关于治疗前PLR和LMR水平与前列腺癌患者预后的研究较少。胡小剑等[7]发现，治疗前PLR可作为预测前列腺癌根治术患者预后的指标，治疗前高PLR者预后不良。闫传武等[11]发现，治疗前PLR是影响前列腺癌患者预后的独立危险因素，可作为评价前列腺癌患者预后的指标之一。本研究结果显示，治疗前高PLR是前列腺癌患者总生存率、肿瘤无进展生存率和肿瘤特异生存率的独立危险因素（HR值分别为6.099、4.893、8.099，95%CI分别为1.122～33.164、1.258～19.029、1.388～47.241），与文献报道[7，11]一致。本研究校正混杂因素后的多因素Cox回归分析结果显示，低LMR是前列腺癌患者总生存率、肿瘤无进展生存率和肿瘤特异生存率的独立危险因素（HR值分别为0.218、0.193、0.231，95%CI分别为0.062～0.771、0.054～0.686、0.062～0.860）。提示治疗前PLR和LMR可作为前列腺癌患者预后不良的预测指标。本研究结果还显示，PLR与Gleason评分呈正相关（r=0.26，P＜0.01），LMR与Gleason评分呈负相关（r=-0.41，P＜0.000 1）。因此，通过观察前列腺癌患者治疗前PLR和LMR的变化趋势，可及时、有效地预测前列腺癌患者的生存情况。

此外，本研究单因素Cox回归分析结果显示，NLR是前列腺癌患者预后的危险因素；而多因素Cox回归分析结果显示，NLR与前列腺癌患者预后无关。目前，关于NLR与前列腺癌预后的研究较少。王宁等[12]的研究结果显示，NLR是接受全雄激素阻断治疗的前列腺癌患者预后的独立危险因素。不同研究之间的差异可能与患者治疗方式不同有关，具体原因还有待进一步研究。

虽然PLR升高和LMR下降是前列腺癌患者预后的独立危险因素，但PLR和LMR在肿瘤发生、发展中的作用仍未被阐明，其原因可能是：（1）前列腺癌是一种慢性消耗性疾病，可能是长期的恶性消耗引起患者营养不良，造血功能下降，从而导致血常规参数发生变化；（2）肿瘤组织可分泌大量细胞因子并释放肿瘤降解产物，从而引起肿瘤患者的全身炎症，导致PLR升高和LMR下降，但具体机制尚需进一步研究。

本研究尚存在以下不足之处：（1）本研究为回顾性队列研究，患者是否可以通过治疗前或治疗中对PLR和LMR进行干预，从而影响患者预后尚不得而知，还需大样本的前瞻性队列研究进行验证；（2）PLR和LMR受患者体内炎症的影响，虽然本研究排除了系统性疾病及炎症性疾病，但亚临床性炎症很难通过体检发现，可能是一个潜在的混杂因素；（3）本研究为单中心研究，研究结果可能有一定的偏差，因此本研究结果尚需大样本的前瞻性队列研究进一步验证。

综上所述，治疗前PLR水平升高和LMR水平降低是前列腺癌患者不良预后的独立危险因素。PLR和LMR作为一种简单、快速、可靠的血液学指标，可作为预测前列腺癌患者预后的参考指标之一。