西那卡塞联合帕立骨化醇治疗血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进的效果分析

刘辉 王春勇 桑国周

继发性甲状旁腺功能亢进(SHTP)是临床上常见的慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)并发症之一,多数患者存在钙磷代谢失常症状,继而引发了血管钙化、皮肤瘙痒及骨痛等情况,预后效果较差。现阶段,临床上针对这类患者均进行饮食管理,同时进行透析治疗。大部分患者受到不合理治疗的影响,致使疾病不断加重,治疗难度增大。帕立骨化醇属于临床上选择性维他命D 受体激动剂,其能有效抑制甲状旁腺激素(PTH)的释放,并且可以降低对肠道维他命D 受体的激活,继而降低了骨钙动员、磷吸收及肠道钙。西那卡塞属于人体拟钙剂,相关报告指出,其在国外已被美国食品药品监督管理局(FDA)批准使用,且在临床上的应用效果被广泛关注。有学者指出,其在临床上的应用效果显著,具有较强的降钙、降磷效果。由此,临床上将西那卡塞以及帕立骨化醇联合应用于临床,具体效果需进一步分析。本文以本院收入的病例进行分析,总结帕立骨化醇以及西那卡塞联合应用治疗患者继发性甲状旁腺功亢进的临床效果,具体报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019 年3 月～2020 年9 月在本院诊疗68 例血液透析继发性甲状旁腺功亢进患者,其中男32 例,女36 例；年龄最小49 岁,最大71 岁,平均年龄(60.1±7.32)岁。纳入标准：家属及患者签署同意书；家属及患者均知晓具体研究内容；所有患者均符合临床诊断标准；iPTH 均＞600 pg/ml；治疗前P 水平＜2.6 mmol/L；治疗前Ca水平＜2.73 mmol/L。排除标准：沟通障碍患者；认知障碍患者；有药物过敏史患者；个人或家庭存在精神异常情况患者；资料不完整患者；甲状腺腺瘤患者；伴有其他肿瘤疾病、糖尿病、心血管疾患者；原发性甲状旁腺功能亢进症患者；严重感染患者；肝功能异常患者；中途退出者。

1.2方法 所有患者均进行透析治疗,透析液应用碳酸氢盐,钙浓度在1.5 mmol/L 以下；随后予以西那卡塞联合帕立骨化醇进行治疗,帕立骨化醇(江苏恒瑞医药股份有限公司,国药准字H20183043,规格：1 ml∶5 μg×10 瓶)初始剂量为0.08 μg/kg,于患者透析结束前30 min 给药,每周给药3 次；西那卡塞［协和发酵麒麟(中国)制药有限公司,国药准字H20184099,规格：25 mg×10 片］初始剂量为25 mg/d,后期依据患者的各项指标进行药物剂量调整。所有患者均治疗12 周。

1.3观察指标及判定标准 比较患者治疗前及治疗1 个月后iPTH、AKP、Ca、P、Scr、BUN、spKt/V 水平及甲状旁腺形态变化,观察治疗前后临床症状变化及不良反应发生情况。于治疗前后对患者的颈部进行超声监测,测定甲状旁腺的形状,包括厚度、大小等。于患者治疗前后进行血液标本采集,需要在早饭前采血,静脉血剂量为5 ml,低温高速离心操作后在零下80℃时保存,作为备用。使用SN695B 型放射免疫计数仪监测患者血液标本中的相关指标,该试剂盒产自美国DPC 公司。将标本送至实验室进行测定,使用全自动生化分析仪对患者AKP、尿素、BUN、Scr、Ca、P 水平进行检测,并总结钙磷乘积及spKt/V。spKt/V采用单室尿素动力学模型进行量化分析,公式如下：spKt/V=-In(透析后血尿素/透析前血尿素-0.008×透析时间)+(4-3.5×透析后血尿素/透析前血尿素)×(透析后体重-透析前体重)/透析后体重。不良反应包括呕吐、恶心。

1.4统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差() 表示,采用t 检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1治疗前后iPTH、AKP、Ca、P 水平比较 治疗后,iPTH、AKP、P 水平均低于治疗前,Ca 水平高于治疗前,差异统计学有意义(P＜0.05)。见表1。

表1 68 例患者治疗前后iPTH、AKP、Ca、P 水平比较()

表1 68 例患者治疗前后iPTH、AKP、Ca、P 水平比较()

注：与治疗前比较,aP＜0.05

2.2治疗前后临床症状变化 入组前,患者有瘙痒症状68 例,伴有不安腿28 例,伴有骨痛19 例；治疗后,所有瘙痒症状、伴有不安腿及骨痛均缓解,仅肠胃不适12 例。

2.3治疗前后甲状旁腺形态变化比较 治疗后,甲状旁腺长、宽及厚均小于治疗前,差异统计学有意义(P＜0.05)。见表2。

表2 68 例患者治疗前后甲状旁腺形态变化比较(,cm)

表2 68 例患者治疗前后甲状旁腺形态变化比较(,cm)

注：与治疗前比较,aP＜0.05

2.4治疗前后Scr、BUN 及spKt/V 比较 治疗后,Scr、BUN 水平均低于治疗前,spKt/V 高于治疗前,差异统计学有意义(P＜0.05)。见表3。

表3 68 例患者治疗前后Scr、BUN 及spKt/V 比较()

表3 68 例患者治疗前后Scr、BUN 及spKt/V 比较()

注：与治疗前比较,aP＜0.05

2.5治疗后不良反应发生情况 治疗后,2 例患者发生不良反应,以呕吐、恶心为主要症状,不良反应发生率为2.9%；给予药物减量后不良反应自主消失,后期耐受性增强,于患者不良反应消失后将药物剂量恢复,患者无其他不良反应症状。

3 讨论

慢性肾脏病患者继发性甲状旁腺功能亢进管理的最终目的是减少机体内iPTH 水平,使其恢复正常,继而控制患者慢性肾脏病矿物质骨代谢紊乱,抑制疾病的进展速度,并且患者体内iPTH 水平下降后,其骨骼损伤情况会明显好转,钙磷指标不断恢复,进一步缓解了患者临床的骨痛反应,延长了患者的生命周期,保证了治疗效果。继发性甲状旁腺功能亢进的发展导致机体出现多器官、多系统衰竭,如出现血管钙化、软组织钙化、骨营养不良或是骨脆性增加,疾病的治疗难度增加,降低了患者日常生活质量。相关报告指出［1］,采用科学、合理的手段进行干预可缓解患者的预后质量。临床上以往治疗多以活性维生素D、磷结合剂及限制磷摄入量为主。相关研究显示,患者肾功能受到损害,致使纤维细胞生长因子的代偿性加强,继而调整患者PTH 水平及钙磷平衡。传统的治疗方式可有效控制患者病情进展,但部分患者受到高PTH、高磷以及高钙的影响,活性维生素D 的应用效果不明显。由此,依据患者的实际情况开展针对性的治疗可以有效控制患者的病情,保证患者钙磷水平,控制相关指标数据,延缓疾病的进展,降低其他并发症发生。

帕立骨化醇是临床上研制的新兴活性维生素D 受体激动剂,其具有较强的控制甲状旁腺增生、iPTH 形成的功效,且对患者的骨细胞损伤较小［2］。相较于其他活性维生素D 药物,该药可以减少患者出现高钙血症等疾病,延缓病情。西那卡塞是新型的拟钙剂,其具有较强的抑制iPTH 产生的作用。有学者指出［3］,西那卡塞的应用有效控制了患者血管钙化症状,改善患者的血管状态,具有较强的应用效果。本文研究结果显示,治疗后,iPTH、AKP、P 水平均低于治疗前,Ca水平高于治疗前,差异统计学有意义(P＜0.05)。由此可见,西那卡塞联合帕立骨化醇具有较好的临床应用效果,及时控制了疾病进展,稳定了病情［4］。且所有患者干预后的临床症状均缓解,仅有2 例患者存在肠胃不适症状。同时,治疗后,Scr、BUN 水平均低于治疗前,spKt/V 高于治疗前,差异统计学有意义(P＜0.05)。由此表明,西那卡塞联合帕立骨化醇治疗后治疗效果显著。针对不良反应情况进行分析,治疗后,2 例患者发生不良反应,以呕吐、恶心为主要症状,不良反应发生率为2.9%；给予药物减量后不良反应自主消失,后期耐受性增强,于患者不良反应消失后将药物剂量恢复,患者无其他不良反应症状。由此可知,西那卡塞联合帕立骨化醇治疗该病具有较高的安全性,依据患者的临床症状进行剂量调整可以保证患者的安全性,且提升了患者的耐受性。

相关报告指出,西那卡塞治疗均是从低剂量开始治疗,国际日应用量在25 mg 左右,临床的药物浓度和iPTH息息相关,最高用量≤100 mg/d。其在研究中表明,予以患者1 个月的西那卡塞治疗后,其iPTH 水平明显降低。但国内学者进行研究后发现,患者持续给药50 mg/d 8～12 周后,患者的iPTH 水平有所降低,表明这极有可能受到了患者治疗前状态的影响［5］。国外进行该病的治疗时,均建议患者早期进行甲状腺切除术治疗,部分患者应用西那卡塞后仅存在弥漫增生,并未出现结节症状,在此阶段予以患者药物干预效果显著。并且,国外针对西那卡塞的不良反应情况进行了深度分析,该药在临床上的应用后患者均存在轻中度的呕吐、恶心反应,临床出现低钙血症的发生率仅为4.2%。钙磷方面,在应用帕里骨化三醇前期可以明确患者的Ca 水平上升,有研究表明,这可能与患者治疗前的饮食及含钙药物的应用相关。通过干预后,患者的相关指标于治疗后正常。国内有学者指出,一过性的Ca 上升属于药物适应期的正常现象。且通过剂量调整后,患者的不良反应明显降低,继而有效控制了治疗风险,但是临床治疗期间需要注意不可中断治疗或是自主随意调整药物剂量。

综上所述,西那卡塞联合帕立骨化醇治疗血液透析患者继发性甲状旁腺功亢进的临床效果更好,具有较高的安全性,控制了疾病的进展,保证了患者的预后质量,提升了患者的生存质量以及生活质量,在临床具有重要的研究价值。