丁苯酞联合阿托伐他汀钙治疗脑梗死的疗效及对侧支循环的影响

晋文学

信阳市第一人民医院，河南 信阳 464000

脑梗死是发生率较高的脑血管疾病之一，起病急、发展快，严重威胁患者生命安全，该病主要是由于脑部血液发生异常，从而引起脑组织缺血、缺氧、坏死，主要特征为突然晕倒、肢体障碍、语言障碍等表现，具有很高的致残率与致死率，严重增加家庭与社会的负担。阿托伐他汀、丁苯酞软胶囊均是目前被广泛应用于急性脑梗死患者临床治疗的药物，且表现出良好效果，但两种药物联合使用相关研究相对较少［1］。本研究主要探讨在常规治疗基础上再给予脑梗死患者阿托伐他汀钙联合丁苯酞软胶囊治疗的效果及对患者侧支循环建立产生的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取96 例2018 年3 月 至2019 年6 月 进入 信阳市第一人民医院诊治的脑梗死患者作为研究对象。在获得医院伦理委员会批准基础上按双盲法将入选者分为两组，各组病例均为48 例。对照组患者男性28 例，女性20 例；年龄（56.7±4.8）岁，年龄范围52～66 岁；发病至入院时间（13.8±3.6）h，发病至入院时间范围1～29 h；合并症：糖尿病19 例，高血压29 例。观察组患者男性27 例，女性21 例；年龄（56.8±4.4）岁，年龄范围50～68 岁；发病至入院时间（13.4±3.9）h，发病至入院时间范围1～30 h；合并症：糖尿病22 例，高血压26 例。入选者基线资料（年龄、病程、合并症等）对比，组间差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入与排除标准

（1）纳入标准：符合脑梗死临床诊断标准［2］，且经MRI、CT 检查获得确诊；发病后48 h 内入院接受救治；自愿参与，本人或近亲属签署知情同意书。（2）排除标准：伴有颅脑恶性肿瘤、出血性脑卒中；存在脑出血、脑梗死既往史；有精神性疾病或病史；伴有其他脑、心、肾等其他严重并发症。

1.3 方法

对照组：患者口服阿司匹林肠溶片（湖南新汇制药有限公司，国药准字H43021756，规格：50 mg）1 次/d，300 mg/次；口服辛伐他汀片（山东罗欣药业集团股份有限公司，国药准字H20065119，规格：10 mg）1 次/d，20 mg/次；将450 mg 血栓通注射液（丽珠集团利民制药厂，国药准字Z44020285，规格：2 mL:70 mg）溶入浓度为0.9%的250 mL 氯化钠中，再静脉滴注1 次/d；将80 mg 注射用奥扎格雷钠（广东健信制药股份有限公司生产，国药准字H20059848，规格：80 mg）溶入250 mL 氯化钠（浓度0.9%），再行静脉滴注1 次/d。使用上述药物进行2 周治疗后，继续口服阿司匹林肠溶片100 mg/次，1 次/d，口服辛伐他汀20 mg/次，1 次/d。

观察组：给予患者与对照组相同的常规药物治疗。然后再同时静脉滴注丁苯酞氯化钠注射液（石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20100041，规格：100 mL∶丁苯酚25 mg 与氯化钠0.9 g）100 mL/d，分2 次使用。接受上述治疗2 周后再口服丁苯酞软胶囊（石药集团恩必普药业有限公司，国药准 字H20050299，规格：0.1 g）200 mg/d，3 次/d，空腹口服。

1.4 观察指标

（1）观察患者治疗2、3 个月NIHSS 评分、Barthel 评分变化情况。（2）观察患者治疗前、后大脑中动脉（MCA）侧支循环血流速度变化情况。（3）观察患者治疗2 周及1、3 个月后缺血区域脑血流量变化情况。

1.5 统计学方法

通过SPSS 22.0 软件行数量统计学分析。计数、计量数据比较分别行χ2、t检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组NIHSS 及Barthel 评分改善效果比较

经治疗2、3 个月后与对照组比较，观察组NIHSS 评分显著更低，Barthel 评分显著更高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前、后NIHSS及Barthel评分对比（分，）

表1 两组患者治疗前、后NIHSS及Barthel评分对比（分，）

2.2 两组MCA 侧支循环血流速度及缺血区域脑血流量变化情况比较

经治疗后，观察组MCA 侧支循环血流速度显著大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗2 周及1、3 个月缺血区域脑血流量均显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前、后MCA侧支循环血液流速及缺血区域脑血流量对比（）

表2 两组患者治疗前、后MCA侧支循环血液流速及缺血区域脑血流量对比（）

3 讨论

脑梗死发病机制复杂，起病急，发展快，轻则短暂性脑缺血发作，重则肢体瘫痪，甚至死亡。患病后身心健康状况受到严重影响，且生活质量会明显降低。肥胖、高血压、糖尿病、休克等均是该病的危险因素。脑梗死主要是脑血栓形成、脑栓塞等因素所致脑组织缺氧、缺血，因此，在早期治疗中，主要是以快速恢复脑组织正常血液供应，改善神经功能为目的。采取何种方式可使患者治疗后脑部神经功能损伤程度有效减轻，促进缺血半暗带区存活脑组织获得有效保护是目前脑梗死临床研究中一个重点和难点［3-4］。

丁苯酞软胶囊的药物成分主要为丁苯酞，在应用过程中能够直接透过血脑屏障，然后在脑组织发生作用，对花生四烯酸相关代谢物介导及花生四烯酸均可产生有效选择性作用，使血小板聚集受到明显抑制，防止血栓不断扩大，进而使患者脑血管痉挛获得及时解除，将梗死体积缩小［4-5］。丁苯酞作为一种新型脑血管疾病治疗药物，可促进血管内皮生长因子表达明显增强，使缺血半暗带区更快形成新生血管，进而促进微循环获得有效重建，快速增加缺血区的血流量，使损伤范围缩短，最大限度减轻神经功能损伤［6］。同时，该药物还对血小板聚集具有良好抑制作用，可将自由基清除，减轻炎症反应。此外，该种药物在实际应用过程中可选择性促进缺血区的血流量明显增加，同时使毛细血管数量增多；可通过保护线粒体功能，对氧自由基产生有效抑制作用，使抗氧化酶的活性有效提高，对钙离子超载进行抑制，进而使脑水肿减轻，通过上述多重作用最终减轻再灌注损伤［7］。相关研究结果还显示，丁苯酞软胶囊能够有效促进侧支循环，使微血管数量获得明显提升，实现微循环重建，使缺血区脑血流灌注大大增加，进而缓解患者神经功能损伤［8］。阿托伐他汀为新一代羟甲基戊二酰辅酶还原酶抑制剂，其为心脑血管疾病一线、二线预防常用药物，目前在心脑血管疾病治疗、心肌缺血及动脉粥样硬化临床治疗中得到较为广泛的应用，并取得较理想效果。阿托伐他汀的应用可促进胆固醇内源性合成明显减少，使肝细胞LDL 受体数量有效增加，对LDL 的摄入及分解产生有效促进作用，且表现出良好血管内皮功能改善作用，可使斑块稳定性增加［9-10］。将阿托伐他汀应用于脑梗死临床治疗中时，其作用机制主要体现为：通过HMG-COA 还原酶促进胆固醇合成得到有效降低，进而对TG 的形成产生有效抑制作用，最终实现降低心脑血管事件发生的治疗目的。此外，阿托伐他汀类药物的应用还可对蛋白质产生有效刺激，促进其对平滑肌细胞死亡诱导敏感性得到有效增强，进而使动脉粥样硬化过程得到有效改变或延缓。因此，应用阿托伐他汀对脑梗死患者进行治疗，可促进患者神经缺损得到更大程度改善，提高了患者生活能力。同时，有诸多研究显示，阿托伐他汀应用于缺血性卒中预防中发挥首发、再发作用，可对平滑肌细胞增殖以及转移产生有效抑制作用［9］。两种药物联合使用，药效可明显增强，侧支循环建立改善效果更显著，使患者神经功能缺损状态获得更大程度改善［11-13］。本研究中，给予观察组联合用药治疗后，该组患者NIHSS 评分、Barthel 评分改善效果较对照组均更加理想，且MCA 侧支循环血液流速改善、缺血区脑血流量增加效果均显著优于对照组。该结果表明，选用阿托伐他汀钙片+丁苯酞软胶囊联合用药方案给予脑梗死患者治疗，可获得更理想神经功能缺损改善效果，有助于提高患者总体康复效果。

综上所述，给予脑梗死患者阿托伐他汀钙片和丁苯酞软胶囊治疗，可使患者神经功能缺损获得更大程度改善，有助于侧支循环有效建立，促进总体疗效提高，有助于患者预后改善。