血清CXCL12、OPN、cFN水平与急性脑出血患者术后预后不良的关系分析

张明海 张智豪 皮 雳

重庆市潼南区人民医院神经外科 402660

急性脑出血主要是由于非外伤性脑血管破裂导致的脑内急性出血，患者往往预后不良，尽管其接受过及时有效的治疗，但普遍会遗留不同程度的神经功能缺损[1]。骨桥蛋白(OPN)属于分泌性糖基化多功能蛋白之一，不仅在骨形成和钙化过程中起着至关重要的作用，同时在细胞信号传导以及平滑肌细胞黏附、迁移等过程中起着关键性作用。CXC趋化因子配体12(CXCL12)作为一种CXC趋化因子，和神经细胞凋亡以及增殖存在紧密联系，可在局灶性血管形成以及炎症反应过程中起着极其重要的作用[2]。细胞纤维连接蛋白(cFN)属于纤维连接蛋白家族成员之一，其已被发现可作为脑梗死后出血转化的强有力预测因子[3]。本文通过研究血清CXCL12、OPN及cFN水平与急性脑出血患者术后预后不良的关系，旨在为临床急性脑出血患者术后预后评估提供一种行之有效的治疗方案，现做以下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月—2018年12月于我院接受外侧裂入路小骨窗血肿清除术的80例急性脑出血患者纳入研究组。其中男49例，女31例，年龄61～82岁，平均年龄(67.60±6.29)岁；高血压64例，糖尿病31例，高脂血症9例；脑出血量8～46ml，平均脑出血量(29.77±9.24)ml；美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)[4]评分4～25分，平均NIHSS评分(12.25±5.28)分。纳入标准：(1)所有受试者年龄≥60岁；(2)均实施外侧裂入路小骨窗血肿清除术治疗；(3)均和全国第四届脑血管病学术会议[5]所制定的急性脑出血相关诊断标准相符；(4)无临床病历资料缺失。排除标准：(1)合并心、肝、肾等重要脏器发生严重病变者；(2)伴有严重感染性疾病、免疫系统疾病或恶性肿瘤者；(3)无法正常交流沟通或伴有精神疾病者。另取同期于我院进行体检的健康志愿者80例作为正常组。其中男51例，女29例，年龄60～84岁，平均年龄(67.92±6.33)岁；高血压60例，糖尿病28例，高脂血症8例。两组上述基线资料指标比较，差异不显著(P>0.05)，均衡可比。所有受试者均在知情同意书上签字，并获批于我院医学医院伦理委员会。

1.2 方法 (1)分组方式：将研究组患者按照改良Rankin量表(MRS)评分[6]的差异分成预后不良组38例(MRS评分≥3分)，预后良好组42例(MRS评分<3分)。(2)血清CXCL12、OPN及cFN水平的检测：分别采集所有受试者的清晨空腹静脉血5ml，以6cm为离心半径，实施10min的3 000r/min离心处理，获取血清，置于冰箱中保存备用。随后通过酶联免疫吸附法完成上述血清学指标水平的检测，具体操作务必遵循试剂盒说明书完成。相关试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司。比较研究组与正常组血清CXCL12、OPN及cFN水平，预后不良组与预后良好组血清CXCL12、OPN及cFN水平。

2 结果

2.1 研究组与正常组血清CXCL12、OPN及cFN水平对比 研究组血清CXCL12、OPN及cFN水平均高于正常组(均P<0.05)，见表1。

表1 研究组与正常组血清CXCL12、OPN及cFN水平对比

2.2 预后不良组与预后良好组血清CXCL12、OPN及cFN水平对比 预后不良组血清CXCL12、OPN及cFN水平均高于预后良好组(均P<0.05)，见表2。

表2 预后不良组与预后良好组血清CXCL12、OPN及cFN水平对比

3 讨论

急性脑出血具有发病急、病情进展迅速、致残率高以及致死率高的特点，属于临床上较为常见的一种急性脑血管疾病[7]。目前，临床上主要是通过NIHSS以及血肿体积评估急性脑出血患者的病情以及预后，然而前者评估手段在极大程度上受主观意识的影响，而后者虽可准确评估病情，但存在操作烦琐的缺陷。由此可见，寻找一种可有效评估患者病情以及预后的生物学标志物具有极其重要的临床意义，亦是目前广大医务人员共同关注的热点。

相关研究报道表明，脑出血的发生会引起神经细胞的凋亡，从而导致炎症反应的发生，且在趋化因子的作用下，炎症因子会浸润到出血区组织，进一步加剧脑损伤[8]。而CXCL12、OPN及cFN和炎症反应以及趋化因子密切相关，具有一定的研究价值。本文结果发现，急性脑出血患者的血清CXCL12、OPN及cFN水平均显著提高，且和患者预后密切相关。提示了CXCL12、OPN及cFN在急性脑出血患者的血清中存在明显的高表达，且随着上述各项指标表达水平的升高，患者预后越差。分析其原因为CXCL12的急剧升高，会导致炎症损伤的加重，而在急性脑出血患者体内，炎症损伤作用显著大于神经保护作用，继而使得CXCL12表达水平升高[9]。OPN属于趋化因子之一，可通过影响小胶质细胞朝缺血灶迁移，继而调控小胶质细胞的功能，促使小胶质细胞朝抗炎表型进行转化，进一步抑制炎症因子的释放，继而发挥神经保护作用。cFN属于血小板整合素配体，可参与血小板黏附以及聚集，进一步有利于附壁血栓形成，继而促进止血。而在机体出现脑出血后，其血管内皮细胞会大量释放组织因子，继而促进cFN的释放，以发挥加速止血的目的，最终导致患者血清中的cFN表达升高[10]。

综上所述，随着血清CXCL12、OPN及cFN水平的不断升高，急性脑出血患者的预后不良程度越高，上述三项血清学指标有望成为评估该类患者预后的生物学指标。