强肾通痹方对膝骨性关节炎患者骨代谢及炎性因子的影响

董 辉 彭庆州 王跃辉 张永立 辛晓林 程 慧

河南省郑州市骨科医院

1 正骨科 2 关节Ⅰ科 3 急诊科 4 骨病骨肿瘤Ⅰ科 5 颈肩腰腿痛Ⅰ科 450052

膝骨性关节炎(Knee Osteoarthritis,KOA)是一种以膝关节软骨退行性改变为主要病变的慢性关节疾患，病变最初发生于关节软骨，随着时间延长逐渐侵犯滑膜及软骨下骨板等周围组织，造成关节软骨表面粗糙，甚至碎裂剥脱，软骨下骨囊性改变，关节滑膜增生，关节周围骨质增生，导致患者关节疼痛、晨僵、肿胀、活动受限，甚至发生关节畸形，严重影响患者日常工作及生活质量[1-2]。以抗炎、镇痛等为主的药物治疗是临床治疗KOA首选方案，该类药物的优点是起效迅速、止痛效果好，缺点为复发率较高，难以根治[3]。鉴于此，本文在西药治疗基础上增加中药强肾通痹方治疗，旨在分析其治疗效果，观察其对KOA患者骨代谢指标的影响。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以随机数字表法将我院2018年8月—2020年8月治疗的92例KOA患者分为两组，每组46例。对照组男20例，女26例；年龄53～72岁，平均年龄(61.86±3.54)岁；病程5～13年，平均病程(8.91±1.06)年；发病部位：左侧22例，右侧24例。观察组46例，男19例，女27例；年龄50～74岁，平均年龄(62.04±3.37)岁；病程7～10年，平均病程(9.03±1.02)年；发病部位：左侧21例，右侧25例。两组基线资料比较无显著差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 两组患者均存在晨僵、膝痛等症状，经X线、实验室等检查符合《骨关节炎诊疗指南(2018年版)》[4]中KOA诊断标准；中医诊断参见《膝骨关节炎中医诊疗指南》[5]膝痹之肾虚血瘀证。

1.3 入选标准 纳入标准：两组患者均符合KOA诊断标准，且均为单侧发病，通过医院伦理委员会批准，患者及其家属知情同意。排除标准：排除膝关节其他类型关节炎、关节结核等疾病，排除晚期KOA膝关节畸形者，合并肝肾功能不全及严重代谢性疾病者，对本研究所用药物存在禁忌者等。

1.4 治疗方法 对照组患者入院后接受西药塞来昔布胶囊治疗(Pfizer Pharmaceuticals LLC，国药准字J20120063，规格：0.2g/粒)口服，1粒/次，1次/d。观察组患者在对照组用药基础上加用强肾通痹方治疗，组方：丹参20g、川牛膝12g、独活10g、羌活12g、秦艽10g、威灵仙10g、炒白芍15g、当归20g、熟地20g、补骨脂10g、淫羊藿10g、炙甘草10g，上药水煎服，首先浸泡2h，武火煮沸，文火煎30min，滤出药汁后再煎1次，两次药汁约为400ml，分早、晚两次温服，每日1剂。

1.5 观察指标 两组均于治疗前后采集空腹静脉血，采用酶联免疫吸附法检测患者血清中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)以及肿瘤坏死因子(TNF-α)，采用魏氏法检测患者全血红细胞沉降率(ESR)。采用酶联免疫吸附法检测患者血清中核因子κB受体活化因子配基(RANKL)、β-胶原降解产物(CTX)以及胰岛素生长因子(IGF)-1。采用膝关节HSS评分表评价患者膝关节功能，该量表主要从关节疼痛、功能、活动度、肌力等方面评价膝关节功能状态，总分70分，得分越低提示患者膝关节功能障碍越严重。依据《膝骨关节炎中西医结合诊疗指南》[6]评价患者治疗效果，显效：关节疼痛、僵硬等症状体征明显改善，关节活动度恢复正常；有效：关节疼痛、晨僵等症状体征减轻，关节活动度明显改善；无效：临床症状体征未见减轻，关节活动度未见改善或加重。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后炎性因子水平比较 治疗后观察组IL-6、IL-1β、TNF-α以及ESR均明显低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后炎性因子水平比较

2.2 两组患者治疗前后骨代谢指标比较 治疗后，观察者患者RANKL以及β-CTX均显著低于对照组，而IGF-1高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后骨代谢指标比较

2.3 两组患者治疗前后HSS功能评分比较 治疗后两组患者关节疼痛、功能、活动等方面评分明显升高，且观察组高于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后HSS功能评分比较分)

2.4 两组临床疗效比较 治疗后，对照组显效18例，有效15例，无效13例，总有效率71.74%；观察组显效22例，有效20例，无效4例，总有效率91.30%。观察组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(χ2=5.844 7，P<0.05)。

3 讨论

膝骨性关节炎属中医学“骨痹”“膝痹”“鹤膝风”等范畴，中医学认为膝关节乃胫股之枢纽，诸筋交会之所，为多气、多血之节。肾主骨、生髓、藏精，肝主筋、藏血，膝关节灵活与否依赖肝血、肾精的滋养。而中老年人，由于年老体衰，肝肾渐虚，肝虚则血亏，无以濡养筋脉而致筋弛；肾虚则精亏髓空，无以滋养筋骨，而致筋弛、骨疏。加之风、寒、湿三邪侵入人体，风为百病之长，其性轻扬，善行数变，寒为阴邪，其性凝滞、收引，湿邪重浊黏滞，最易阻碍气机，易侵袭阴位，风、寒、湿三邪常合而致病，形成瘀血、痰湿等，瘀血、痰湿下注足膝，痹阻经络，使脉络不通，不通则痛，症见膝关节疼痛、肿胀、晨僵等症状。故该病病因有内外之分，内因为肝肾亏虚、精血不足，无以滋养筋骨，外因为瘀血、痰湿阻络，痰瘀互结，治宜强肾养肝、活血通痹、祛瘀止痛。强肾通痹方中以丹参、川牛膝为君药，以活血通痹、祛瘀止痛；以独活、羌活、秦艽、威灵仙为臣药，四者均为祛风湿类药物，合用能祛风除湿、散寒止痛；佐以炒白芍、当归，善滋养肝血、补血荣筋；佐以熟地、补骨脂、淫羊藿，三者合用善强肾填精、益髓壮骨；炙甘草为使，调和全方用药，诸药配伍，共奏强肾养肝、活血通痹、祛瘀止痛之功效，瘀血得通，风湿得祛，肝肾得补，则诸症自消。

本文结果显示，观察组患者RANKL、β-CTX均明显降低且低于对照组，IGF-1明显升高且高于对照组，IL-6、IL-1β、TNF-α以及ESR均明显低于对照组，HSS功能评分高于对照组，总有效率高于对照组，表明强肾通痹方能够减轻KOA患者关节炎症反应，缓解疼痛、肿胀等症状，显著改善KOA患者骨代谢，促进骨骼形成，改善膝关节功能。这可能与强肾通痹方中强肾养肝、益精壮骨的功效有关，强肾通痹方中淫羊藿中主要成分为淫羊藿新苷、淫羊藿苷、淫羊藿次苷等，其能够通过影响成骨细胞增殖、分化以及矿化促进骨的形成，同时还能减少破骨细胞的数目，减弱破骨细胞的重吸收功能[7]。补骨脂中主要成分为黄酮类、香豆素类等，其具有促进骨形成而抑制骨吸收的双重作用，其能够通过促进成骨细胞碱性磷酸酶活性而促进骨细胞增殖，促进骨形成，同时还能通过抑制分离的破骨细胞，抑制骨的重吸收，改善骨代谢，另外补骨脂还具有雌激素样作用，能够调节女性性激素，促进骨形成[8]。独活具有祛风除湿、散寒止痛等功效，其能够显著抑制环氧化酶-1和2，尤其对环氧化酶-2的抑制作用更为显著，从而发挥祛风湿的作用，同时还能降低二甲苯诱导的炎症反应，减少关节腔内IL-1β、IL-6等炎性介质的分泌，促进TGF-β的产生，下调TNF-α水平，从而发挥抗炎作用，减轻KOA患者滑膜炎症症状及软骨细胞破坏[9]。

综上所述，强肾通痹方能够通过强肾养肝、活血通痹、祛瘀止痛等功效下调炎性因子水平，改善骨代谢指标，缓解关节疼痛、肿胀等症状，改善KOA患者膝关节功能，效果优于塞来昔布，值得推荐。