连花清瘟胶囊联合奥司他韦治疗甲型流感对患者免疫水平的影响分析

王振华 杨晓莉

1 河南省商丘市立医院感染科 476000；2 商丘医学高等专科学校

甲型 H1N1 流感是甲型 H1N1病毒引起的呼吸系统急性传染病，具有人群易感、传播速度快等特点[1-2]。目前，甲型 H1N1流感主要采用奥司他韦治疗，该药可有效抑制病毒复制[3]，但不能有效改善咽痛、咳嗽等相关症状，且因临床应用较多，其耐药问题越来越严重[4]。连花清瘟胶囊属于中成药，具有解毒清瘟、泄热宣肺的效果。现代药理研究结果显示，连花清瘟胶囊兼具抗病毒、抗菌、消炎等多种功效，在调节免疫功能、抑制炎症反应、促进机体恢复等方面均有显著效果。本文观察了连花清瘟胶囊联合奥司他韦治疗甲型H1N1流感的效果及对体液免疫、细胞免疫的影响，以期为临床治疗甲型H1N1流感提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院 2017年 7月—2020年 7月收治的155例甲型 H1N1流感患者，均经甲流病毒快速抗原检测确诊。依据治疗方案分为研究组(n=78)与对照组(n=77)，研究组中男41例，女37例；年龄22～59岁，平均年龄(36.18±3.25)岁。对照组中男40例，女37例；年龄20～58岁，平均年龄(35.73±3.17)岁。两组性别、年龄等基线资料比较不存在统计学差异(P>0.05)，具有可比性。本研究已获医院伦理委员会论证批准，所有患者皆自愿签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：符合甲型流感的临床诊断标准者[5]；患者在发病 24h以内被确诊收治。排除标准：合并循环系统疾病；肝肾系统严重疾病；对本研究中所涉药物过敏者；孕产妇。

1.3 治疗方法 依据疾控中心关于甲型 H1N1流感临床诊疗方案治疗，两组入院后均予维持 pH电解质平衡的基础治疗。对照组单纯应用奥司他韦(生产企业：上海罗氏制药有限公司；批准文号：国药准字J20140121；药品规格：75mg×10粒)口服治疗，2次/d，1粒/次；研究组应用连花清瘟胶囊联合奥司他韦治疗，连花清瘟胶囊(生产企业：石家庄以岭药业股份有限公司；批准文号：国药准字Z20040063；药品规格：0.35g×24粒)口服，3次/d，4粒/次；奥司他韦用法用量同对照组，两组均治疗1个疗程后观察效果，5d为1个疗程。

1.4 观察指标 观察对比两组治疗3d、5d后咽痛、咳嗽、乏力、肌肉酸痛等临床症状消失率、体温复常率、咽拭子转阴率；观察对比两组治疗前后血清IFN-γ(γ-干扰素)、IL-4(白介素-4)、IFN-γ/IL-4比值；观察对比两组治疗前后细胞免疫指标(CD4+、CD8+)与体液免疫指标(IgA、IgM)。

2 结果

2.1 两组治疗前后血清IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4水平对比治疗前，两组血清IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4水平对比差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血清IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4水平均较治疗前显著改善，差异有统计学意义(P<0.05)，且研究组均优于对照组(P<0.01)，见表1。

表1 两组治疗前后血清IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4水平对比

2.2 两组临床症状消失率、体温复常率及咽拭子转阴率对比 治疗3d、5d后，研究组的咽痛、咳嗽、乏力、肌肉酸痛等临床症状消失率，体温复常率，咽拭子转阴率均高于对照组(P<0.01)，见表2。

表2 两组治疗3d、5d后临床症状消失率、体温复常率及咽拭子转阴率对比[n(%)]

2.3 两组治疗前后细胞免疫指标对比 治疗前，两组CD4+、CD8+水平对比，均无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组CD4+、CD8+水平均较治疗前有所改善(P<0.01)，且研究组较对照组改善更为显著(P<0.01)，见表3。

表3 两组治疗前后细胞免疫指标对比

2.4 两组治疗前后体液免疫指标对比 治疗前两组IgA、IgM水平对比，均无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后IgA、IgM水平均较治疗前有所改善(P<0.01)，且研究组较对照组改善更为显著(P<0.01)，见表4。

表4 两组治疗前后体液免疫指标对比

3 讨论

甲型 H1N1流感是甲型 H1N1病毒侵袭机体引起的呼吸道系统急性传染病，甲型H1N1病毒表面由神经氨酸酶与Ⅰ型血凝素构成，可使游离病毒聚集、堆积，侵蚀呼吸道上皮细胞，导致咳嗽、咽痛等临床症状[6]。奥司他韦属于神经氨酸酶新型抑制剂，能够对流感病毒表面的神经氨酸酶发挥有效地抑制作用，从而阻断病毒的扩散与复制[7-8]，达到治疗目的。但奥司他韦对润肺祛痰效果较差，且个别患者用药后会出现不良反应，因此临床常将其与中药联用以减少副作用，提高疗效。

连花清瘟胶囊组方是中医治疗“热性病流行”的著名方剂，方中连翘内清郁热、外疏肌表；炙麻黄平喘润肺、宣畅肺气、解表疏风；板蓝根、金银花解毒清热；大黄泄热通肺；石膏本身清泄肺热；鱼腥草可解毒、消肿、清热，对免疫系统有积极作用；红景天清化肺瘀、养阴益气，兼具解热止咳清肺活血之功效，同时在抗病毒、抗缺氧方面及新陈代谢、神经系统的双向调节方面都有显著效果。诸药共同发挥在“泄热宣肺，解毒清瘟”的功效。王诗恒等[9]研究指出，连花清瘟胶囊对甲型 H1N1流感病毒有显著的拮抗作用，可显著改善患者咽痛、咳嗽、咳痰等症状。有研究报道，甲型 H1N1流感应用连花清瘟胶囊治疗，疗效与奥司他韦相当，且不良反应较其更少，安全性更强[10]。

研究显示，甲型H1N1流感具有复杂的发病机制，机体免疫功能不稳定在甲型H1N1流感发生与发展中具有关键性作用[11]，提高患者机体免疫，对病情控制与转归至关重要[12]。文献报道显示，Th1/Th2失衡是大多数疾病的关键性因素，IFN-γ、IFN-β、IL-2主要由Th1分泌，其介导与局部炎症和细胞毒性有关的那部分免疫应答，并参与迟发型超敏反应与细胞免疫的形成；IL-10、IL-6、IL-4主要由Th2分泌，能够刺激B细胞的增生同时产生抗体，和体液免疫密切相关[13]。IFN-γ/IL-4比值作为Th1/Th2比值(类细胞)，可对机体的免疫状态进行量化评价。田建霞等[14]报道，连花清瘟胶囊能够有效改善免疫细胞因子的平衡状态。石群等[15]研究指出，连花清瘟胶囊能降低胞合病毒感染患儿γ-IFN的水平，改善体液免疫。在本文结果中，研究组治疗后IFN-γ、IFN-γ/IL-4水平较治疗前降低，且较同期对照组降低更为显著，可能由于Th1/Th2逆转失衡，减少免疫损伤，进而减轻气道炎症减轻。IgA、IgM水平主要反映机体体液免疫，CD4+、CD8+水平主要反映机体细胞免疫[16]。在本文中，研究组治疗后CD4+、IgA、IgG水平均显著高于对照组，CD8+水平显著低于对照组(P<0.01)，与上述研究结论一致，说明连花清瘟胶囊联用奥司他韦治疗能够有效调节甲型H1N1流感患者机体的免疫状态，使细胞免疫、体液免疫功能增强，使症状得到有效缓解，病情得到有效控制。

综上所述，奥司他韦治疗甲型H1N1流感，能够有效调节患者机体的免疫状态，使细胞免疫、体液免疫功能增强，使症状得到有效缓解，病情得到有效控制，效果显著，应予推广。