地屈孕酮联合黄体酮治疗先兆流产对孕酮水平和保胎效果及不良反应的影响

刘倩

（九江市妇幼保健院药剂科，江西 九江 332000）

先兆流产是指女性妊娠早期阴道存在少量流血、下腹阵发性疼痛、腰痛等症状，检查可视宫口未开，胎膜无破损，子宫大小也与孕周相符，并无妊娠物排出[1]。一旦未及时采取治疗措施将引起流产等不良妊娠结局，危及母婴安全，对患者心理、生理造成双重打击。先兆流产大多发生于妊娠早期，及早检查并采取相应治疗措施尤为重要[2]。黄体酮和地屈孕酮是治疗先兆流产的常用孕激素药物，但二者药理机制存在一定差异，关于联合用药的相关报道较少。基于此，本研究选取2018 年6 月至2019 年6 月于本院门诊治疗的先兆流产患者114例作为研究对象，旨在探究地屈孕酮联合黄体酮治疗先兆流产对孕酮水平、保胎效果和不良反应的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年6月至2019年6月于本院门诊治疗的先兆流产患者114例作为研究对象，按随机数字法分为对照组和观察组，每组57例。对照组年龄22～42岁，平均年龄（29.56±6.41）岁；孕周6～18 周，平均孕周（8.16±1.12）周；初产妇37 例，经产妇20 例。观察组年龄23～43岁，平均年龄（29.47±6.12）岁；孕周6～17 周，平均孕周（8.76±1.23）周；初产妇40例，经产妇17例。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经本院伦理委员会审核批准。患者知情同意并签署知情同意书。

纳入标准：患者均符合先兆流产临床诊断标准，阴道伴有少量流血、下腹部阵发性疼痛者；无妊娠物排出者[3]；均为单胎妊娠者。排除标准：对黄体酮胶囊、地屈孕酮片过敏或禁忌者；习惯性流产者；精神疾病者。

1.2 方法 对照组给予黄体酮胶囊（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20041902）口服治疗，每次100 mg，每隔12小时服用1次，直至临床症状完全消失。观察组在对照组基础上联合地屈孕酮片（荷兰AbbottBiologicalsB.V.，国药准字H20170221）口服治疗，每次10 mg，每天2 次，直至临床症状完全消失。

1.3 观察指标 ①比较两组治疗前后血清孕酮指标水平。采集患者清晨空腹静脉血3 mL，制备待检测血清样本，采用化学发光酶联免疫法检测血清孕酮水平。②比较两组保胎成功率与不良反应发生率。不良反应包括乳房疼痛、头晕、呕吐。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0统计学软件分析数据，计量资料以“”表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后孕酮指标水平比较 治疗前，两组孕酮水平比较差异无统计学意义；治疗后，两组孕酮水平分均明显升高，且观察组显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后孕酮指标水平比较（，nmol/L）

表1 两组治疗前后孕酮指标水平比较（，nmol/L）

组别观察组对照组t值P值例数57 57孕酮指标水平治疗前89.63±9.67 90.13±9.43 0.279＞0.05治疗后130.26±12.48 119.86±11.71 4.588＜0.05 t值19.429 14.929 P值＜0.05＜0.05

2.2 两组保胎成功率与不良反应发生率比较 观察组保胎成功率为96.49%，明显高于对照组的82.46%（P＜0.05）；观察组不良反应发生率为3.51%，明显低于对照组的17.54%（P＜0.05），见表2。

3 讨论

随着现代人们生活压力逐渐加大及社会生活环境的改变，先兆流产的发病率升高趋势。先兆流产发病原因较多，大多与染色体异常、母体自身原因相关，尤其是以黄体功能异常为主[4]。通常情况下，孕妇孕酮水平在孕早期呈逐步上升趋势，孕中期升高速度较快，足月时可达最高值，而孕酮水平维持在一定水平直接影响黄体功能。若孕酮水平下降，则孕妇黄体功能发生异常从而导致黄体酮不足，卵泡发育受到影响；另一方面，孕酮水平不足还将引起子宫内膜发育不良，胚胎植入受影响，妊娠无法正常维持，进而导致先兆流产[5]。因此，先兆流产治疗应注重提升孕酮水平。

表2 两组保胎成功率与不良反应发生率比较[n（%）]

黄体酮是一种天然的孕酮药剂，具有良好的孕激素效果，可直接作用至孕妇子宫内膜中，促进子宫内膜增殖，改善因雌激素缺乏或黄体酮异常而导致的流产[6]。由于黄体酮经肝脏代谢后发生失活，药物的半衰期极短，部分患者单纯用药效果不佳[7]。地屈孕酮片为高选择性口服孕激素，具有高选择性，可补充患者内源性孕激素，提高孕妇机体孕酮水平，为子宫内膜生长发育提供必要物质，促使胚胎植入良好，利于子宫内膜发育[8]。地屈孕酮片口服用药方便，且药物生物利用度与吸收率较好，能有效调节细胞与体液免疫功能，所产生的代谢物同样具有良好的孕激素活性，能刺激母胎界面淋巴细胞增殖，抑制子宫收缩，维持正常妊娠[9]。地屈孕酮片不存在雌激素、肾上腺皮质激素及雄性激等作用，患者服用药不良反应相对较少，安全性较高，是先兆流产患者首选药物。

本研究结果显示，治疗后，观察组孕酮水平显著高于对照组（P＜0.05）。表明黄体酮胶囊联合地屈孕酮片应用于先兆流产可有效提高患者孕酮水平，两种药物相互作用，具有协同效果，可及时补充患者内源性孕激素，治疗效果优于单一使用黄体酮胶囊，孕酮水平显著提升[10]。本研究结果还显示，观察组保胎成功率显著高于对照组，观察组不良反应发生率显著低于对照组（P＜0.05）。表明两种药物联合使用促进保胎成功率，保胎疗效显著，且药物联合运用不会增加不良反应，安全性较好。

综上所述，黄体酮胶囊联合地屈孕酮片治疗门诊先兆流产患者效果显著，可有效提升机体孕酮水平，缓解患者临床表现，安全有效，值得临床推广应用。