阿立哌唑联合奥氮平治疗精神分裂症的临床疗效及对糖脂代谢的影响

郭亮

（吉安市第三人民医院精神科，江西 吉安 343000）

精神分裂症是一种病因未明的重型精神疾病，青壮年群体为常见发病群体，患者主要表现出感知觉障碍、思维障碍、情感障碍、意志行为障碍等典型症状，会出现严重认知、行为上的异常表现，严重影响患者的日常生活与工作[1]。一旦患上精神分裂症，说明患者大脑功能处于紊乱状态，会产生言行紊乱，严重干扰患者的工作与生活，需及时入院就医。精神分裂症治疗的方式以药物治疗为主。目前，非典型抗精神药物已广泛应用于临床[2]，在关注药物对患者精神症状改善的疗效同时，关于使用非典型抗精神药物后出现糖脂代谢异常的现象也是诸多学者关注的重点问题。基于此，本研究选取本院收治的62 例精神分裂症患者作为研究对象，旨在探讨阿立哌唑与奥氮平治疗精神分裂症的疗效及对糖脂代谢的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年1—6月本院收治的62例精神分裂症患者作为研究对象，按随机分配法分为联合组与单一组，每组 31 例。联合组男 15 例，女性 16 例；年龄 25～50 岁，平均（32.09±3.45）岁；病程2～9年，平均（4.71±0.68）年。单一组男 17 例，女 14 例；年龄 24～52 岁，平均（33.51±3.26）岁；病程1～10年，平均（4.57±0.79）年。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

纳入标准：符合国际疾病分类中精神分裂症诊断标准（第10版）[3]；患者与家属均知情同意并签署知情同意书；近期内未服用本研究所使用药物；具有交流能力。排除标准：对本研究所用药物过敏者；妊娠期或哺乳期女性；合并肿瘤者；酗酒史或药物滥用史者；患有高血压、高血脂、糖尿病、甲状腺疾病等慢性疾病者。

1.2 方法 单一组予以奥氮平（江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H2001079，规格：5 mg）口服治疗，每天10 mg，早晚各1次，连续服用8周，依据病情轻重适当增减药量。联合组予以奥氮平联合阿立哌唑（成都康弘药业集团股份有限公司，国药准字H20060521，规格：5 mg×10片×2板/盒）治疗，奥氮平用法、剂量同单一组，阿立哌唑每天15 mg,早晚各1次，连续服用8周，依据病情轻重适当增减药量。

1.3 观察指标及疗效判定标准 ①采用阳性与阴性症状（positive and negative syndrome scale，PANSS）评分量表[4]评估两组阳性与阴性症状，PANSS评分量表分为阳性量表、阴性量表、一般精神病理量表，共30项，7个等级，对患者妄想、概念紊乱、幻觉行为、兴奋、敌对性等病症进行积分评判，症状积分越高表明患者病情越严重；②比较两组临床疗效，治疗效果分显效、有效、无效3个等级，依据PANSS减分率量定，PANSS 减分率=(首次 PANSS 评分值-末次 PANSS 评分值)/(首次PANSS 评分值-30 分)，0%～25%为无效，26%～50%为有效，＞50%为显效。总有效率=显效率+有效率；③使用ADVIA2400 全自动生化分析仪于患者治疗前后测量患者的糖化血红蛋白、血脂含量，记录两组糖脂代谢变化，比较两组治疗前后血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、糖化血红蛋白（HbA1c）水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0统计学软件分析数据，计量资料以“”表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后PANSS评分比较 治疗前，联合组PANSS评分（119.63±3.88）分，单一组PANSS评分（119.64±2.98）分，两组比较差异无统计学意义；治疗后，联合组PANSS评分（63.32±2.91）分，明显低于单一组的（77.95±3.64）分（P＜0.05）。

2.2 两组治疗效果比较 治疗后，联合组治疗总有效率为92.00%，明显高于单一组的74.00%，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗效果比较[n（%）]

2.3 两组治疗前后血糖代谢指标比较 治疗后，两组TC、TG、HDL-C 及HbA1c 指标比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后血糖代谢指标比较（，分）

表2 两组治疗前后血糖代谢指标比较（，分）

注：TC，总胆固醇；TG，甘油三酯；HDL-C，高密度脂蛋白胆固醇；HbA1c，糖化血红蛋白。与单一组比较，aP＜0.05

治疗后5.29±0.85 1.62±0.51 1.78±0.12 6.61±0.20检查项目TC（mmo1/L）TG（mmo1/L）HDL-C（mmo1/L）HbA1c（%）联合组（n=31）治疗前5.61±1.35 1.31±0.24 1.29±0.19 6.31±0.36治疗后3.19±0.93a 1.21±0.22a 1.16±0.15a 5.52±0.29a单一组（n=31）治疗前5.97±0.41 1.52±0.23 1.35±0.15 6.33±0.42

3 讨论

精神分裂症在多数情况下无明显诱因发病，该病病程长，易复发，若不及时治疗，则可能出现精神残疾、精神衰退等较为严重的后果，对患者的精神造成难以恢复的影响。研究表明[5]，PANSS 评分中阴性评分较高的患者存在思维及行为异常、精神麻木与情感障碍等现象，严重影响患者生活。据调查显示[6]，精神分裂症预后不良会增加患者的精神致残率，在残疾病患者中有70%的精神分裂症者，与正常人相比其寿命缩短20%，除自杀和意外死亡外，60%患者的死亡与代谢综合征或躯体疾病有关。治疗精神分裂的手段较多，其中起决定性作用的抗精神病药物治疗，但抗精神类药物类型较多，且疗效参差不齐，也存在较为明显的不良反应。精神分裂症的发生、发展与谷氨酸、多巴胺、5-羟色胺等精神递质的含量增加有关，神经系统的兴奋性提高后会导致精神异常亢奋。临床在选择制定药物治疗方案时除考虑患者的致病机制外，还需考虑药物对患者机体的糖脂代谢及安全性，以减少不良反应发生情况，提高临床疗效。目前，临床上广泛使用阿立哌唑、奥氮平等二代抗精神药物，但单一用药的效果不佳，或某方面的不良反应严重，如致使患者多因糖脂代谢能力异常而出现肥胖症、糖尿病，因此，临床提出联合用药方案[7]。

本研究结果显示，联合组治疗总有效率为92.00%，明显高于单一组的74.00%，差异具有统计学意义（P＜0.05）。表明单一使用奥氮平治疗精神分裂症虽有一定疗效，但其治疗效果未达到理想状态，不能快速改善患者的精神症状。奥氮平作为非典型新型抗精神药物，可作用于H1受体，调节患者因饮食不当而引起的BMI上升。此外，该药物亲和于5-羟色胺、α-肾上腺素等受体，选择性地阻断边缘系统D2 受体和5-羟色胺2A受体，抑制多巴胺，达到改善精神分裂症患者临床症状的目的。但由于该药物可对5-HT1A受体予以拮抗后减少机体胰岛素分泌量，不利于血糖水平的改善，影响临床效果[8]。本研究结果显示，治疗后，联合组血糖代谢指标均明显下降，可见，联合用药更增强治疗效果并改善血糖代谢水平。阿立哌唑因其独特的机制，双向调节DA能神经系统，维持患者正常的DA 生理功能；同时，降低锥体外系反应，调节糖脂代谢能力，避免患者因服用抗精神药物后所出现体质量增加的不良反应。在患者脑部DA 水平过低、阴性症状评分升高时服用阿立哌唑，能有效调节患者脑部DA活性水平，改善患者阴性症状，恢复患者认知功能[9]。阿立哌唑可与多巴胺D、组胺H 等多种受体及胆碱相结合，发挥拮抗作用，能阻止中脑边缘系统神经元放电，改善患者的认知障碍，还可降低血清泌乳素水平，通过影响胰岛信号而增强胰岛素抵抗能力，调节脂类代谢水平[10]。

综上所述，阿立哌唑联合奥氮平治疗精神分裂症疗效显著，可有效改善精神分裂症患者精神症状，降低患者糖脂代谢水平，具有较高的临床应用价值。