软通道微创穿刺引流术联合七叶皂苷钠治疗高血压脑出血的临床效果

赵 鑫，龚 琳

脑出血是神经外科常见疾病，其发生与高血压、糖尿病、高血脂等具有密切联系。高血压脑出血是脑出血最常见的类型，其主要原因是高血压引起小动脉玻璃样变，血管壁强度降低，当病人出现情绪激动、过度劳动等诱发因素时，血压突然升高造成病变血管破裂[1]。脑出血后能够形成局部血肿发生占位效应，导致神经功能损伤[2]。脑出血早期死亡率较高，幸存者通常伴随不同程度神经功能缺失症状。外科手术是目前治疗24 h内出血量较大的病人常用的治疗方法。传统的手术方式有保罗去骨瓣减压术、小脑减压术以及开颅血肿清除术等，但是传统手术对病人损伤较大，目前在临床中应用率逐渐降低[3]。软通道微创穿刺引流术是目前临床中治疗脑出血常用的手术方式之一，与传统手术相比对颅脑损伤较小，效果良好[4]。七叶皂苷钠是一种提取自天师栗的三萜皂苷，主要成分包括七叶皂苷钠A和七叶皂苷钠B[5]。有研究显示，七叶皂苷钠具有消炎、改善循环等作用，对一氧化碳中毒引起的脑水肿具有一定治疗作用[6]。本研究旨在探讨软通道微创穿刺引流术联合七叶皂苷钠治疗高血压脑出血的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年6月—2018年10月我院收治的98例高血压脑出血病人，分为对照组与观察组，每组49例。观察组，男27例，女22例；年龄51～70(58.3±5.6)岁；发病到入院时间0.80～22.5(8.7±2.5)h；入院时格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分9～15(11.4±2.3)分；出血部位：基底节出血34例，丘脑出血7例，脑叶出血8例；出血量30～50(39.5±4.3)mL。对照组，男24例，女25例；年龄51～70(57.8±5.8)岁；发病到入院时间0.9～21.3(8.5±2.4)h；入院时GCS评分9～15(11.6±2.2)分；出血部位：基底节出血32例，丘脑出血8例，脑叶出血9例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①符合《中国脑出血诊治指南(2014)》中高血压脑出血的诊断标准[7]；②发病到手术时间不超过24 h；③病人家属对本研究知情同意。排除标准：①合并颅内肿瘤；②既往脑卒中病史；③合并心、肺、肾等重要脏器功能衰竭。

1.3 方法

1.3.1 软通道微创穿刺引流术 两组均接受软通道微创穿刺引流术，术前对病人进行CT扫描，明确出血部位，以最大出血层面中点作为穿刺中心。于穿刺点投射头皮位置进行常规消毒，穿刺点进行局部组织麻醉。将头皮切开3 cm左右，采用颅骨钻进行钻孔，电凝并切开硬脑膜。手术过程中注意避免损伤皮层血管。将12F或14F带芯的硅胶引流管向血肿方向穿刺。软管进入血肿腔后取出管芯，抽取总出血量30%左右血液。向血肿腔内注入少量生理盐水进行冲洗。将3×104～5×104U尿激酶(批准文号：国药准字H10930112，生产单位：哈高科白天鹅药业集团有限公司)溶于3 mL生理盐水注入血肿腔内。完成后置入引流管并进行固定，缝合头皮并将引流管连接外置引流器进行引流。术后采用CT进行复查，3～5 d后根据病人具体情况可拔除引流管。

1.3.2 术后治疗 两组术后均给予控制血糖、血压，纠正电解质紊乱等基础治疗。对照组术后输注甘露醇(批准文号：国药准字H20073135，上海百特医疗用品有限公司生产)进行治疗，治疗方法：甘露醇10 mg加入250 mL 50%葡萄糖溶液缓慢输注，每日1次。观察组在对照组基础上联合七叶皂苷钠进行治疗，用法用量：七叶皂苷钠10 mg溶于250 mL 10%葡萄糖溶液缓慢静脉输注，每日1次。两组术后均接受14 d药物治疗。

1.4 观察指标 分别于入院时、术后7 d、术后14 d根据头部CT检查结果计算脑水肿体积。采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评估神经功能[8]。采用Barthel指数量表评估日常生活能力[9]。记录并比较两组治疗期间不良反应发生情况。分别于术前和术后14 d采集病人空腹静脉血5 mL，分离血清后于-40 ℃冰箱保存，采用酶联免疫杂交法检测血清水通道蛋白4(AQP4)和细胞纤维连接蛋白(cFN)水平，所有试剂盒均购自上海哈灵生物科技公司，操作均严格按照试剂说明书进行。

1.5 疗效评定标准 根据治疗前后NIHSS评分变化[10]，计算NIHSS评分改善率，NIHSS评分改善率(%)=(治疗前NIHSS评分-治疗后NIHSS评分)/治疗前NIHSS评分×100.0%。NIHSS评分改善率25%～74%为有效，>74%为显效，<25%或死亡为无效。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)。详见表1。

表1 两组临床疗效比较 单位：例(%)

2.2 两组治疗前后脑水肿体积比较(见表2)

表2 两组治疗前后脑水肿体积比较(±s) 单位：mL

2.3 两组治疗前后Barthel指数比较 治疗前两组Barthel指数比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组Barthel指数均较治疗前升高(P<0.05)，且观察组Barthel指数高于对照组(P<0.05)。详见表3。

表3 两组Barthel指数比较(±s) 单位：分

2.4 两组治疗前后血清AQP4、cFN水平比较 两组治疗前血清AQP4、cFN水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组血清AQP4、cFN水平均较治疗前降低(P<0.05)，且观察组血清AQP4、cFN水平均明显低于对照组(P<0.05)。详见表4。

表4 两组治疗前后血清AQP4、cFN水平比较(±s)

2.5 不良反应 两组治疗期间均未出现药物不良反应。

3 讨 论

软通道微创穿刺引流术是在微创手术的基础上发展而来的，与传统手术相比，对病人的损伤小、效果佳，已成为临床中主流的手术方式。虽然外科手术能够迅速缓解颅内高压的症状，但是术后病人仍会合并严重脑水肿，不利于神经功能的恢复[11]。七叶皂苷钠是一种提取自七叶树科植物天师栗种子的活性物质。大量的研究表明，七叶皂苷钠具有改善循环、减轻脑水肿的作用[12]。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)，术后不同时间点脑水肿体积均低于对照组(P<0.05)。表明七叶皂苷钠能够减轻高血压脑出血病人术后脑水肿。以往也有研究证实七叶皂苷钠对一氧化碳中毒引起的脑水肿有保护作用[13]。

水通道蛋白(AQP)是细胞膜上控制细胞内水进出的蛋白质，AQP4是神经系统细胞中主要的水通道蛋白，在星形胶质细胞、室管膜上皮细胞、脉络丛细胞中均有表达[14]。相关研究表明，APQ4升高是颅脑损伤后脑水肿发生的重要原因[15]。有研究显示，敲除APQ4的大鼠水中毒后更不易引起脑水肿，认为APQ是引起脑损伤后脑水肿发生的重要原因[16]。本研究中观察组治疗后APQ4水平明显低于对照组(P<0.05)，表明七叶皂苷钠能够降低APQ4水平，从而减轻脑水肿。七叶皂苷钠引起APQ水平降低可能与七叶皂苷钠的抗炎作用有关。张烨等[17]研究结果显示，肿瘤坏死因子α(TNF-α)能够促进APQ4表达从而引起脑水肿。另有研究显示，七叶皂苷钠能够降低TNF-α表达，提示七叶皂苷钠可能通过降低炎症反应、减少AQP4的表达，起到减轻脑水肿的作用。

cFN是一种高分子糖蛋白。研究显示，cFN是血小板整合素的配体之一，能够促进血小板的黏附、聚集，参与凝血过程。脑出血后cFN表达升高以促进凝血，因此，cFN被认为是辅助诊断脑出血的敏感指标[18]。本研究中治疗后观察组cFN水平明显降低，提示七叶皂苷钠能够降低cFN水平，促进脑出血后恢复。本研究结果显示，观察组治疗后Barthel指数低于对照组，表明七叶皂苷钠能够提高病人术后生活能力。其主要原因可能与七叶皂苷钠早期减轻脑水肿有关。两组均未出现药物引起的不良反应，表明联合治疗较为安全。此外，由于本研究纳入病例较少结果可能具有一定局限性。

综上所述，软通道微创穿刺引流术联合七叶皂苷钠治疗高血压脑出血效果良好，七叶皂苷钠可能通过降低APQ4水平起到降低脑水肿、发挥脑保护的作用。