医务人员对辅酶Q10的认知和临床使用的网络调查研究

杨 霜，康 超，时皎皎，胡吉蕾，林 宁

1 辅酶Q10 概述

泛醌（Ubiquinone,UQ）又称辅酶Q（Coenzyme Q），属脂溶性醌类化合物。泛醌分子中含有一个由多个异戊二烯单位组成的、与对苯醌母核相连的侧链，在哺乳动物组织中最多见的是由10个异戊二烯单位组成，因此又称辅酶Q10（CoQ10）[1]。CoQ10是体内组成呼吸链的必需成分，是电子传递链中的递氢体，参与ATP的合成，促进能量代谢[2]。CoQ10于1957年被发现，自上世纪八十年代起，CoQ10在欧美国家及日本的基础研究和临床应用研究已达到一个较高的水平，他们的研究[3]证实了CoQ10与心血管疾病存在极大关联，而且可以将其运用到心血管疾病的临床治疗中。最早将CoQ10工业化生产的国家是日本，日本也最早于1974年批准CoQ10作为药品，用于心衰患者的辅助治疗中，CoQ10于1982年成为日本使用最多的五种药物之一[4]。Di Lorenzo A等[5]于2020年将以往的CoQ10与心衰的研究做了总结报告，指出自1995年起，关于CoQ10与心衰的关系的研究存在样本量相对较小、报告的事件较少、人群和研究结果不均匀、不同的CoQ10给药剂量等情况，导致了评估和汇集数据的不确定性，但近年许多试验不断观察到CoQ10补充剂在心力衰竭预防和治疗中的有益效果，表明CoQ10可能被认为是常规治疗的辅助手段。欧美国家及日本的研究[6]发现CoQ10与线粒体相关的多系统疾病可能有密切联系，但因分子诊断方法、研究人群中的血缘程度、被评估人群中线粒体疾病的可疑程度和线粒体疾病与CoQ10的临床试验样本量过少等因素，CoQ10在治疗线粒体疾病时的作用尚未明确。心血管疾病是目前CoQ10的主要临床应用领域[7]。刘文利[8]的研究表明，CoQ10治疗冠心病及心绞痛疗效可靠。丁进等[9]发现CoQ10与曲美他嗪均可有效缓解稳定型心绞痛患者临床症状。毕君富[10]发现CoQ10能明显改善DCM患者的心动能。我国学者[11-14]也有围绕CoQ10的供能、抗氧化、清除自由基等功能展开CoQ10与其他相关系统疾病的研究，主要包括如神经系统阿尔茨海默病、内分泌系统的糖尿病和多囊卵巢综合症、生殖系统的特发性少弱畸精子症和女性不孕症等。近年已有大量实验和临床研究发现与证实辅酶Q10可以通过改善线粒体功能、降低细胞氧化应激水平、抗凋亡作用和参加基因调控等方式对上述系统的疾病起到积极治疗的作用，但目前进行的研究中动物实验居多，缺乏规范化、多中心的人体实验，这也提示关于辅酶Q10未来的应用可作进一步探索，为新的临床治疗方案的制定提供依据[15]。

我国亦有研究[16-17]发现CoQ10于心血管疾病中的重要作用，并已批准临床治疗时用药。目前我国CoQ10批准的适应症用于下列疾病的辅助治疗：①心血管疾病如病毒性心肌炎、慢性心功能不全；②肝炎如病毒性肝炎、亚急性肝坏死、慢性活动性肝炎；③癌症的综合治疗如减轻放化疗等引起的某些不良反应。

根据国家药品监督管理局2002年公布的第四批化学药品说明书，辅酶Q10可以肌肉或静脉注射：每日5 mg-10 mg，2至4周为一疗程。2018年中华医学会心血管病学会分会发布的《中国扩张型心肌病诊断和治疗指南》[18]提到：扩张型心肌病（DCM）采用辅酶Q10治疗，可以显著改善运动耐量、心功能和病死率。除了临床用药以外，美国和日本分别在2003年和2004年，允许将CoQ10用于膳食补充剂。日本Kaneka生产的CoQ10还获得美国FDA的GRAS(美国FDA评价食品添加剂的安全性指标)安全认可，应用逐步扩大到了普通食品、饮料以及化妆品中。

尽管CoQ10在国内外的研究数量众多，国内医务人员对于CoQ10的认知度以及临床该如何使用尚无相关文献报道。了解CoQ10在医务人员中的认知度以及其在临床的主要应用场景、应用对象、给药方式等，可以为后期针对性开展相关业务培训、不同疾病中使用的临床试验提供一定参考依据。

2 研究内容和方法

2.1 文献检索和问卷设计 文献检索：从万方数据库、PubMed、中国知网、维普数据库检索2021年1月1日前发表的所有中英文文献，筛选辅酶Q10的临床研究及应用的数据。所有文献的标题和或摘要均为研究选择。这些数据库的标题和摘要检索策略中的关键字如下：

中文检索式：“#1：“辅酶Q10”OR“辅酶Q”OR“泛醌”；#2：“临床应用”OR“治疗”；#3：“#1 AND#2””。

英文检索式：“#1：“coenzyme Q10”OR“CoQ10”OR“Ubiquinone”；#2：“therapeutic use”；#3：“#1 AND#2””。

万方数据库统计结果：经检索得到663篇文献，2000年开始出现第一篇辅酶Q10治疗应用的文献。知网数据库统计结果：经检索得到263篇文献，1988年开始出现第一篇辅酶Q10治疗应用的文献。维普数据库统计结果：经检索得到671篇文献，1975年开始出现第一篇辅酶Q10治疗应用的文献。PubMed数据库统计结果：经检索得到673篇文献，1974年开始出现第一篇辅酶Q10治疗应用的文献。文献检索流程及结果见表1。经剔重、文章质量、文章内容与参考文献相关性等方面的筛查，最后保留文献20篇。

问卷板块设计：根据以上检索结果和基本调查，对问卷设计分为四部分：①调查对象的基本情况确定；②辅酶Q10的基础知识掌握情况，主要包括辅酶Q10治疗涉及的系统疾病、辅酶Q10的给药途径、禁忌症、不良反应及保健剂量；③辅酶Q10在临床和日常保健的实际应用情况，主要包括在临床和日常保健是否应用、使用途径和使用剂量；④对辅酶Q10相关知识和实际应用的态度，主要包括是否对辅酶Q10有兴趣、是否认同辅酶Q10在临床应用中的重要性、是否关注辅酶Q10的和是否会将所学的有关辅酶Q10的知识应用到临床中。

2.2 网络问卷调查分析 2021年1月26日通过微信小程序发放网络问卷，1月28日关闭调查进行回收问卷统计。调查3天时间内共回收医务人员匿名填写调查问卷共计332份（因小程序设置，每个微信ID只能有效填写1份）。

问题赋分值及档次划分：问卷共计30分。基础知识掌握程度按是否掌握共16分，这部分中单项选择题选择“知道”者每个记1分，多项选择题选择该题正确选项数目一个以上半数及以下的记0.5分，半数以上的记1分；实际应用情况按是否应用共6分；态度按是否有兴趣共8分，这两部分中单项选择题选择“知道”或“是”者每个记2分，多项选择题选择该题正确选项数目一个以上半数及以下的记1分，半数以上的记2分。按照人群总体得分情况，将得分总数排名前15%的人群记为优秀，在15%-40%的人群记为良好，在40%以下的人群记为一般。

3 结果

3.1 调查对象基本情况 收回问卷调查卷共332份，总体情况见图1、图2和图3。

图1 医院级别调查情况

图2 职务调查情况

图3 职称调查情况

3.2 答题情况分析

3.2.1 临床应用情况类题 有20.48%的人没有听说过辅酶Q10。在剩余知道的264人中选择辅酶Q10会在各系统及其疾病的治疗中起作用的人数见表1。

表1 辅酶Q10相关系统的具体疾病选择人数

在剩余的264人中，有82.95%的人了解辅酶Q10的给药途径，其中86.76%知道可口服给药、67.12%知道可以静脉注射，仅21%知道可以肌内注射。在辅酶Q10的几种联合用药中，50.76%熟悉阿托伐他汀联合辅酶Q10治疗冠心病早期心功能减退[19]、49.62%熟悉辅酶Q10联合缬沙坦治疗慢性心力衰竭以及有40.53%熟悉辅酶Q10和维生素B1联用治疗慢性心力衰竭。68.18%不知道国家食品药品监督管理局规定辅酶Q10可以作为保健食用且剂量为50 mg/天。分别有76.52%和61.74%的人不知道辅酶Q10的禁忌症和可能存在的不良反应。在选择知道禁忌症群中。50%知道妊娠及哺乳期妇女、儿童、同时进行口服降血糖药物治疗的患者、肾损伤患者、胆道阻塞服用辅酶Q10时需谨慎。在选择知道不良反应人群中，67.33%都认为不良反应与消化系统相关。

3.2.2 应用行为类题 调查发现在选择知道辅酶Q10的264人中，有75.76%的人在他们平时进行疾病的治疗时不会添加辅酶Q10，而在选择添加的人群中，79.69%的人选择添加口服形式的辅酶Q10。在日常保健中，仅有9.09%的人选择在这个过程中食用辅酶Q10。

3.2.3 相关态度类题 332人中有75%的人对辅酶Q10感兴趣，且认同辅酶Q10在临床中的重要作用，同时还有81.1%的人表示会将学到的有关辅酶Q10的知识运用到临床中。但仅46.95%的人表示关注辅酶Q10的信息。

4 讨论

在本次关于医务人员对于辅酶Q10的了解程度的调查中发现，总分30分，分数在10分以上的有184人（55.42%），这部分人掌握了辅酶Q10的基础知识并且了解辅酶Q10在临床运用中的疾病治疗以及使用方式，但在实际的临床用药和日常保健中，仅33.33%的人会用到辅酶Q10。在结果的数据统计中发现分数在10分以下的有148人（44.59%），也就是说医务人员对于辅酶Q10的掌握及应用程度和相关态度不佳。调查对象中不同职称之间关于辅酶Q10的认知相差很大，其中，高级职称医务人员回答得最好（答题优秀和良好占高级职称人数67.44%），中级职称次之（优秀和良好占中级职称人数51.3%），初级职称医务人员了解的情况最差（优秀和良好占初级职称人数36.94%）。这表明在以往的正规教育及在职教育中辅酶Q10的相关教育可能存在滞后的现象，致使医师队伍中对辅酶Q10的认识淡薄，不了解或不清楚的现象普遍且严重。

在本次调查中发现，96.21%的医师知道辅酶Q10是能够在心血管系统疾病的治疗中起到一定作用，但有关其他系统的疾病则掌握的不够多。主要原因有以下几点：在20世纪80年代临床试验见证了因缺乏辅酶Q10而引起的心脏病的数量急剧上升[5]，使心血管系统的应用成为辅酶Q10的主要研究方向。还有国内外虽然都有人认为辅酶Q10能在线粒体疾病起重要作用，但由于临床试验样本量过少，关于不同类型线粒体疾病应用辅酶Q10的疗效、最佳治疗剂量、作用机制等还有待进一步研究与探讨[2]。大多医务人员只了解了国家规定批准的辅酶Q10适应症，没有对辅酶Q10适应症进行更深的自主学习。文献调查结果说明，辅酶Q10可以治疗或辅助治疗的系统疾病广泛，值得临床推广和广泛深入地学习。