氨茶碱片联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂、噻托溴铵治疗稳定期COPD患者的疗效评价

余桂东

（河南省南阳市宛城区疾病预防控制中心 南阳473000）

慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmo-nary Disease, COPD）为常见呼吸系统疾病,气道、肺部炎症为主要发病因素,且病情呈进行性发展,临床分为急性加重期与稳定期,稳定期COPD临床多表现为咳痰、气短、咳嗽等,对患者日常生活产生极大影响[1～2]。临床针对稳定期COPD患者多以抗炎、化痰、镇咳、解痉等对症治疗为主。布地奈德福莫特罗粉吸入剂、噻托溴铵为治疗常用药物,可作用于支气管平滑肌,起到扩张支气管平滑肌作用,但临床实践应用显示,仍有部分患者不能达到理想预期效果[3]。氨茶碱为呼吸肌舒张剂,可有效改善患者呼吸功能。本研究选取我院稳定期COPD患者,旨在探究氨茶碱片联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂、噻托溴铵的治疗效果。现报道如下:

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取我院122例稳定期COPD患者（收治时间2019年2月～2020年6月）,按照随机数字表法分为观察组和对照组各61例。观察组女27例,男34例；年龄44～72岁,平均（58.56±6.55）岁；病程3～14年,平均（8.47±2.13）年。对照组男28例,女33例；年龄43～74岁,平均（59.87±6.29）岁；病程3～15年,平均（9.02±2.21）年。两组基线资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 选取标准（1）纳入标准:经胸部CT、X线片、肺功能检测确诊为COPD；COPD分期为稳定期；知情本研究,签署知情同意书。（2）排除标准:合并心、肝、肾功能障碍；精神异常、认知障碍；免疫系统疾病、凝血功能障碍；伴恶性肿瘤；对本研究涉及药物过敏；支气管扩张、肺结核。

1.3 治疗方法 两组均给予平喘、解痉、止咳等治疗。

1.3.1 对照组 采用布地奈德福莫特罗粉吸入粉雾剂（注册证号H20140458）、噻托溴铵喷雾剂（国药准字J20170023）治疗,布地奈德福莫特罗粉吸入剂每次1喷,1次/d；噻托溴铵每次1吸,1次/d。连续用药3个月。

1.3.2 观 察 组 采 用 氨 茶 碱 片（国 药 准 字H14020775）联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂、噻托溴铵治疗,布地奈德福莫特罗粉吸入剂、噻托溴铵同对照组,氨茶碱片,100 mg/次,2次/d,口服。连续用药3个月。

1.4 疗效评估标准 咳嗽、气喘、肺部啰音等症状完全消失,肺功能基本恢复正常为显效；咳嗽、气喘、肺部啰音等症状显著改善,肺功能明显改善为有效；未达到上述标准为无效。将显效、有效计入总有效。

1.5 观察指标（1）疗效。（2）比较两组治疗前后肺功能指标[用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积（FEV1）]及运动耐力（6 min步行距离）。（3）比较两组治疗前后血清环氧化酶-2（COX-2）、转化生长因子-β1（TGF-β1）水平,取晨起空腹静脉血3 ml,离心,分离血清,采用免疫组织化学法检测血清COX-2水平,试剂盒购自北京博奥森生物技术有限公司；采用酶联免疫吸附法检测血清TGF-β1水平,试剂盒购自上海盈公生物技术有限公司。严格按照试剂盒说明进行操作。

1.6 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件处理数据,计量资料以（±s）表示,行t检验,计数资料用%表示,行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 观察组总有效率93.44%高于对照组78.69%（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效比较[例(%)]

2.2 两组治疗前后肺功能、运动耐力比较 治疗前,两组FVC、FEV1、6 min步行距离比较,无明显差异（P＞0.05）；治疗后,两组FVC、FEV1、6 min步行距离均较治疗前改善,且观察组FVC、FEV1高于对照组,6 min步行距离长于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后肺功能、运动耐力比较(±s)

表2 两组治疗前后肺功能、运动耐力比较(±s)

注:与同组治疗前比较,*P＜0.05。

6 min步行距离（m）治疗前 治疗后观察组对照组组别 n FVC（L）治疗前 治疗后FEV1（L）治疗前 治疗后61 61 t P 1.93±0.52 1.98±0.57 0.506 0.614 2.84±0.32*2.50±0.36*5.590＜0.001 1.14±0.38 1.12±0.39 0.287 0.775 1.86±0.36*1.57±0.32*4.702＜0.001 370.35±67.21 368.17±61.29 0.272 0.786 499.18±79.49*435.28±65.22*4.854＜0.001

2.3 两组治疗前后COX-2、TGF-β1水平比较 治疗前,两组血清COX-2、TGF-β1水平比较,无明显差异（P＞0.05）；治疗后,两组血清COX-2、TGF-β1水平均较治疗前降低,且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后COX-2、TGF-β1水平比较(±s)

表3 两组治疗前后COX-2、TGF-β1水平比较(±s)

注:与同组治疗前比较,*P＜0.05。

TGF-β1（ng/L）治疗前 治疗后观察组对照组组别 n COX-2（ng/ml）治疗前 治疗后61 61 t P 16.54±4.25 16.26±4.09 0.371 0.712 6.37±2.19*10.66±3.68*7.824＜0.001 524.62±32.58 514.98±30.63 1.684 0.095 328.65±20.54*406.85±28.64*10.681＜0.001

3 讨论

COPD可根据病情可分为稳定期和急性加重期,急性加重期患者症状加重,痰量增多且黏稠,造成患者呼吸受阻,稳定期患者发病期间症状逐渐好转[4]。对于稳定期患者多采用药物治疗以缓解炎症反应、降低气道阻力、促使肺功能恢复、控制病情发展。布地奈德福莫特罗粉吸入剂主要成分为布地奈德和富马酸福莫特罗,布地奈德是一种糖皮质类激素,具有高效抗炎的作用,能缓解气道高反应、改善平滑肌痉挛；福莫特罗可选择性与β2肾上腺素受体结合,抑制炎症递质释放,松弛平滑肌；二者联用兼备抗炎、扩张气管的作用[5]。噻托溴铵通过竞争性地抑制呼吸道平滑肌M3受体,达到扩张支气管、松弛平滑肌、减少黏液分泌效果,此外,还可抑制机体释放炎症介质,缓解气道炎症。本研究结果显示,观察组总有效率93.44%高于对照组78.69%,治疗后观察组FVC、FEV1高于对照组,6 min步行距离长于对照组（P＜0.05）,可见氨茶碱片联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂、噻托溴铵治疗稳定期COPD患者效果显著,可有效提高肺功能及运动耐力。氨茶碱片为呼吸肌舒张剂,可松弛呼吸道平滑肌,缓解支气管痉挛,还可提高膈肌收缩力,进而改善呼吸功能、提高运动耐力；此外氨茶碱还具有代谢周期较长,作用时间持久,血药浓度恒定等优点[6]。

有研究显示,COX-2为膜结合蛋白,在正常机体中细胞并不产生,当机体发生炎症时,使内皮细胞、巨噬细胞大量产生COX-2；TGF-β1为具有多种生物活性的多肽,可参与机体炎症反应,机体发生炎症时,机体表达增多；通过检测COX-2、TGF-β1可反映COPD病情程度,与患者病情呈正相关[7]。本研究中治疗后观察组血清COX-2、TGF-β1水平低于对照组（P＜0.05）,可见氨茶碱片联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂、噻托溴铵治疗稳定期COPD患者可有效缓解炎症反应。

综上所述,氨茶碱片联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂、噻托溴铵治疗稳定期COPD患者效果显著,可有效提高肺功能及运动耐力,缓解炎症反应。