一种治疗犬腹泻的复方兽药颗粒研究

苏玉珍

（湖南省邵阳职业技术学院，湖南邵阳 422000）

1 前言

随着2018年第十三届全国人民代表大会第一次会议提出振兴中兽药产业、确保绿色农产品有效供应的提议，中兽药逐渐成为兽药行业发展的新机遇。但是我国中兽药研发水平整体较低，在现代化过程中诸多问题尚未得到妥善解决，如治疗犬腹泻的中兽药，类型单一、效果普通，不利于其产业化的发展。基于此，本文以一种治疗犬腹泻的复方兽药颗粒剂研发为例，探索中兽药配方颗粒新剂型的研发技术，立足国情和市场前景，以中药材为主要原料进行工艺创新，促进兽药颗粒新剂型产业化的发展。

2 犬腹泻病因分析

犬腹泻主要分为病毒型、饮食型和温度型三类，特别是微生物病毒性最为厉害，其主要是受细菌、病毒和寄生虫传染，常见有大肠杆菌、细小病毒和蛔虫等，死亡率极高，对药性的要求也比较高。而饮食型和温度性主要是受到外界因素影响，如气温突然变化、幼犬断奶、食物过多导致。

临床症状表现为精神不佳、食欲不振、呕吐、腹泻等，其急症病例出现高烧、腹泻水样，严重者出现拉血、气味恶臭，轻微症状出现时有呕吐和消化不良。

3 治疗犬腹泻复方兽药颗粒搭配

挑选苦参10～15g、甘草10～13g、白芷8g～10g、糯米壳15～20g、麻黄15g、老鹤草10g、山药20～30g、白术15～25g、黄皮10～15g、当归12～18g、茯苓10～15g、乌梅10～15g、酸石榴皮10～15g、陈皮3～5g、连胡3～5g，根据症状的轻易程度搭配不同配方进行煎熬。

4 治疗犬腹泻复方兽药颗粒剂工艺

4.1 前处理工艺

通过对中药材挑选、清洗、切制、炮制、炒制、粉碎等步骤的操作，做好治疗犬腹泻复方兽药颗粒剂的原料准备。第一，挑选苦参、甘草、白芷、糯米壳、麻黄和老鹤草等相关中药材；第二，取下药材非药用部件，然后将药用材料放入洗药机中进行清洁；第三，进行药材切制工作，药材放入切药机中切成均匀的饮片；第四，根据中药材的性质，对需要炮制的药材进行加工；第五，对药材进行炒制，根据实际情况可将药材进行炒黄、炒焦、炒炭三种程度的炒制。第六，进行药材粉碎，利用粉碎机对部分中药材进行粉碎作为备用。

4.2 辅料选择

治疗犬腹泻复方兽药颗粒剂的辅助材料选择主要包括稀释剂、崩解剂、润湿剂、粘合剂、包合剂。稀释剂的主要功能是增加药材的韧性；崩解剂的主要功能是增加药材颗粒的崩解度；润湿剂和粘合剂的主要功能是润湿和粘结药物细粉；包合剂主要功能是降低了药物的苦味，减少药物的刺激性和副作用，并进一步提高了药物的稳定性、溶解度。对于各类辅料的选择，如表1所示。

表1 不同辅料的选择

4.3 制备工艺

制备工艺对中兽药制剂的产品质量影响较大，治疗犬腹泻复方兽药颗粒剂的制备过程应符合中药理论，要确保制备的兽药颗粒功效与中药材功能一致。本文在对传统药剂制备工艺研究的基础上，以颗粒的成型率、流动性、色度与吸湿性等作为主要衡量指标，采用现代化制药工艺的设备和技术的手段，设计了新型制备工艺流程，主要包括提取、纯化分离、制粒、干燥、包装等工艺，提高中药材有效成分的提取率，最大限度地提取中药材的有效成分，同时避免在制备过程中无效甚至有毒成分的出现，使药材成为真正兽药配方颗粒。

4.4 制备方法

治疗犬腹泻复方兽药颗粒剂制备方法如2-1所示。

第一步：首先，选择适量的兽药原料材，使用不同的提取方法提取药材，共提取3次；其次，合并每次提取出来的提取液，并使用旋转蒸发仪进行浓缩处理；最后，将浓缩的提取液放在真空冷冻干燥器中进行冷冻、干燥，直至形成提取物粉末。

第二步：首先，将提取物粉末与五种辅料混合均匀；其次，进行利用粘合剂进行溶解、混合；最后，将混合物放在真空冷冻干燥器中进行冷冻、干燥，直至形成颗粒中间体粉末。

图1 兽药配方颗粒制备方法流程图

第三步：首先，将制得的颗粒中间体冷冻干粉末与粘合剂进行混合形成软材；其次，将软材于10目筛网中进行过筛，通过挤压等方式形成粗颗粒；最后，将湿颗粒放置于热风干燥机中，将颗粒干燥即可获得新型兽药配方颗粒。

5 治疗犬腹泻复方兽药颗粒剂质量测定

对制备的治疗犬腹泻复方兽药颗粒剂进行成型率、流动性、色度、吸湿性等测定，以检测兽药颗粒质量，并通过实际的治疗实验得出验证效果。

5.1 测定实验

5.1.1 成型率测定。实验采用10目和80目双重筛分法测定兽药配方颗粒样品，并通过公式计算合格颗粒质量，具体计算公式如下：

5.1.2 流动性测定。颗粒流动性主要评价指标是休止角，因此，在实验过程中使用固定圆锥法来进行测定。具体方法：首先准备一个5cm直径的培养皿，从培养皿中心上方注入制备好的兽药配方颗粒，直到形成圆锥形，然后继续注入直至颗粒从培养皿边缘流出。计算方法：首先对培养皿上圆锥形的高度进行测量，然后与培养皿的半径对比，获得休止角的正切值，从而计算出颗粒的休止角，具体计算公式如下：

（h为锥体的高度；r为锥体底部圆的半径）

5.1.3 色度测定。色度测定主要使用仪器进行测定，本实验所采用的仪器为SF600PLUS色度仪。测定方法：准备一张白纸，将兽药配方颗粒平铺在纸上，然后根据色度仪的使用说明进行操作，然后选择不同的位置兽药配方颗粒进行测定，共计三次。计算方法：L*值代表颗粒越白亮度，a*值代表红绿度，b*值代表黄蓝度；其中，L*值越大颗粒越白，a*值大颗粒越红，b*值越大颗粒越黄。

5.1.4 吸湿性测定。吸湿性测定以平衡吸湿量与吸湿平衡时间为主要评价指标，即为吸湿特性参数。使用SPSS19.0软件对对水分吸收数据进行二项式回归分析，得出吸湿二项式方程：

Y=at2+bt+c

（Y为吸湿量，t为时间，a、b、c为常数）

对上式进行一阶求导，得吸湿速度方程：

V=2at+b

当v=0时，即为吸湿平衡时间，代入吸湿方程得样品平衡吸湿量：

Y'=at2'+bt'+c'

5.2 结果分析

通过以上方式的检测，确定制备用于治疗犬腹泻的复合兽药颗粒剂的最佳处方：甘露醇与微晶纤维素的比例为2：1，提辅料与取物的比例为2：1。同时，得出各项技术指标的数值，如表2所示。

表2 技术指标

此外，对兽药配方颗粒进行实际的治疗实验，主要用法用量为仔幼犬5mL/次，成年犬10mL/次，3次/d。得出以下结果，如表3治疗结果所示。

表3 治疗结果

6 结语

通过上述测定方法与实际的实验进行验证，治疗犬腹泻的复方兽药颗粒对犬疾病具有良好的预防和治疗效果，可以调整犬类动物亚健康状态，提升犬类动物的免疫力，且经济实惠疗效好，操作便捷不浪费，对于兽药配方颗粒市场规模不断增大以及其产业化发展具有重大意义。