康复新液联合裸花紫珠胶囊治疗口腔种植体周围软组织炎临床研究

刘 骏，李桂丛，李晓光

(1.青岛大学口腔医学院口腔颌面外科，山东 青岛 255300；2.泰安市中心医院口腔颌面外科，山东 泰安 271000 )

种植体周围炎是指发生在种植体周围软组织处的慢性进展性炎症病变[1]，控制感染、去除菌斑、消除深牙周袋、恢复种植体周围组织健康是该病的治疗原则[2]。目前临床主要采用机械清除联合药物治疗种植体周围炎，其中消毒溶液或抗生素为主要的局部应用药物，但效果并不理想。中医认为该病病因为局部口腔不洁，全身为气血亏虚、肾阴亏虚、胃火炽盛。中医药可提高患者免疫力，从根本上拮抗炎症反应、抑制细菌增殖。康复新液具有消肿、抗炎、加速组织修复以及促进免疫力增强等作用[3]，被广泛运用于口腔治疗。裸花紫珠胶囊具有抗菌消炎、清热解毒以及收敛止血等多种功效，被广泛应用于口腔疾病、肛肠病术后出血、尿路感染、早期肾病综合征以及急性扁桃体炎等细菌感染疾病治疗中[4]。目前尚鲜见关于两者联合治疗口腔种植体周围软组织炎的研究，本研究拟探讨该内容，为临床治疗本病提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年4月至2019年6月我院收治的口腔种植体周围软组织炎患者共80例作为研究对象，按随机数字表法分为两组，对照组(n=40)和研究组(n=40)。对照组：男22例，女18例；患者年龄30～65岁，平均(42.4±6.2)岁；平均病程(25.5±7.4)年。研究组：男24例，女16例；患者年龄30～66岁，平均(42.6±5.8)岁；平均病程(24.8±7.3)年。两组一般资料比较，差异无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。本研究患者均签订知情同意书，且本研究经本院伦理委员会批准。病例纳入标准：符合种植体周围炎病因、诊断、治疗与种植体周围维护中相关诊断标准[5-6]；种植体修复治疗完成时间至少>1年，复查诊断为种植体周围炎者；口腔种植体均无松动，且龈沟出血指数(Sulcus Bleeding Index，SBI)≥1，牙龈探诊深度(Periodontal depth,PD)≥4 mm 或种植体周围存在溢脓窦道；经X线片检查提示种植体颈部存在骨稀疏区；无全身性疾病，复诊提示全口牙周状况较良好；参与研究前3个月内均未服用抗生素或免疫抑制剂，在治疗1个月内均未使用抑制菌斑药物进行漱口；均无相关药物过敏史，且能按时到院复诊。排除标准：吸烟者；无希望保留种植体者；入组前1个月内服用抗生素者；有夜磨牙症状者；对本研究涉及的药物过敏者；妊娠期或哺乳期妇女。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组：对照组给予康复新液(规格10 ml，国药准字Z51021834)，先采用生理盐水进行漱口，然后口含10 ml康复新液，在口内停留3～5 min，缓慢咽下，10 ml/次，4次/d，注意服药后1 h内患者应禁食、禁水。

1.2.2 研究组：在对照组基础上加用裸花紫珠胶囊(规格0.3 g/颗，国药准字Z20060036)口服，4颗/次，3次/d，并根据感染创面大小取适量的裸花紫珠胶囊粉末，涂抹于创面，轻轻按压，3次/d。两组患者均持续治疗1个月。

1.3 观察指标 治疗前后评估两组患者中医证候积分[7]:主要包括种植体周围组织红肿、出血，咬合无力、松动及脱落，分值1～9分，轻度症状计1～3分、中度症状计4～6分、重度症状计7～9分。治疗前后SBI、PD、菌斑指数(Plaque Index，PLI)：SBI依据Mazza法的计分标准进行评分[8]，SBI指数评分为0～5分。牙龈健康且无炎症和出血症状表现计为0分；牙龈颜色有炎症性改变，无出血点计为1分；牙龈有炎症性改变，可见点状出血计为2分；3分表示患者探诊可见出血点，且出血沿着龈缘处扩散；4分可见出血流满，且溢出龈缘；5分表示患者牙龈自动出血。PLI依据Quigley-Hein方法进行计分[9]，PLI指数评分为0～5分。0分表示牙面清洁且无菌斑存在；1分表示牙颈部龈缘处存在散在点状菌斑；2分表示牙颈部出现连续窄带状且宽度<1 mm的菌斑；3分表示牙面菌斑的面积覆盖宽度超过1 mm，但覆盖面积<牙面的1/3；4分表示菌斑的覆盖面积占牙面面积的1/3～2/3；5分表示患者牙面菌斑的覆盖面积>牙面的2/3。采用探针测定PD，种植体龈缘至牙周袋底距离以0.25 N力度进行探测。治疗前后的龈沟液中白细胞介素-1β(Interleukin 1β,IL-1β)、白细胞介素-6(Interleukin 6，IL-6)水平检测，将Whatman 3号滤纸裁剪为0.2 cm×1.0 cm的滤纸条，高温消毒后放进EP管内称重去皮备用。清洁干燥牙面，将滤纸条插入齿龈沟中，若遇到阻力则静置2 min，计算齿龈沟液质量。齿龈沟液质量=采集齿龈沟液质量-滤纸条质量，按比重换算为体积(μl)。加入适量PBS液于EP管中后离心，保存于-80 ℃冰箱，采用ELISA法测定IL-1β和IL-6水平。

1.4 疗效标准 参照《中医病症诊断疗效标准》中牙宣相关标准进行疗效评估[6]。治愈：牙周袋<4 mm，种植体周围组织流血及炎症反应完全消失；有效：牙周袋≥4 mm，种植体周围组织流血及炎症反应有所好转；无效：种植体周围组织流血及炎症反应无改善甚至加重。总有效率=治愈率+有效率。

2 结 果

2.1 两组患者临床疗效比较 研究组总有效率95.00%高于对照组的80.00%，组间差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组患者治疗后中医证候积分比较 治疗后研究组中医证候积分(4.18±0.89)分，低于对照组(6.78±1.05)分，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 两组患者治疗前后SBI、PLI及PD比较 治疗前两组SBI、PLI及PD比较，差异无统计学意义(均P>0.05)；治疗后研究组SBI、PLI及PD均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后SBI、PLI及PD比较

2.4 两组患者治疗前后龈沟液中IL-1β和IL-6水平比较 治疗前两组患者龈沟液中IL-1β和IL-6水平比较，差异无统计学意义(均P>0.05)；治疗后研究组龈沟液中IL-1β和IL-6水平均低于对照组，组间差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后龈沟液中IL-1β和IL-6水平比较(pg/ml)

3 讨 论

口腔种植体周围软组织炎临床表现与牙周炎相似，早期患者往往缺乏自觉症状，一般在接受复查时才发现存在口腔种植体周围软组织炎。患者临床典型表现包括探诊出血、黏膜发红肿胀、种植体周围牙袋溢脓、牙周探诊深度加深以及骨结合减少等[10-11]。中医认为该病多由胃火炽盛、肾阴亏虚、气血亏虚所致[12]，胃火炽盛的典型表现为牙龈肿痛、舌红苔黄、口臭、大便干结；肾阴亏虚的典型表现为牙龈松动、牙龈萎露、舌红少津、腰膝酸软；气血亏虚的主要临床特征为牙龈萎缩、牙齿松动、咬物无力、舌淡红、全身乏力、脉弱。中医治疗手段诸多，如中药方剂、中药熏洗、针灸等，遵循“整体观念、辨证论治”的基本思想。本研究对口腔种植体周围软组织炎患者实施康复新液联合裸花紫珠胶囊治疗，取得良好效果。

康复新液中含有多元醇、肽类、黏氨酸、多种氨基酸和多种促生长因子等生物活性成分。黏糖氨酸能够活化非特异性细胞的免疫功能，增强巨噬细胞对病原物质的吞噬作用，同时可通过分泌的活性物质调节炎症及组织再生，从而发挥抗炎和消除炎症水肿的作用[13]。康复新液中的其他成分能够促进病损部位组织黏膜中核酸、蛋白质的合成，促进表皮细胞及新生肉芽组织生长，促进黏膜毛细血管增生、改善创面微循环，促进创面坏死组织脱落，从而发挥修复溃疡愈合的功效[14]。在临床研究方面，张傲雪[15]研究指出康复新液能缓解口腔溃疡局部充血水肿、减轻疼痛，明显促进口腔溃疡的愈合。刘雪阳等[16]研究发现康复新液治疗种植体周围炎疗效较好，并指出其效果与用药方法相关。中药裸花紫珠胶囊具有抗菌消炎、清热解毒以及收敛止血等多种功效，其有效成分包括乌索酸、木犀草苷以及齐墩果酸等。药理研究表明，裸花紫珠胶囊对金黄色葡萄球菌、伤寒沙门氏菌以及肺炎链球菌等致病菌感染疾病具有抑菌作用[17]；此外裸花紫珠片药理活性研究表明，该药具有抗炎、止血、抑菌、提高免疫以及抗肿瘤等多种功效[18]。本研究结果说明康复新液对降低出血指数和牙齿菌斑指数具有一定帮助，但仍有待进一步提升。而治疗后研究组SBI、PLI及PD显著低于治疗前和对照组，提示康复新液联合裸花紫珠片在减少出血指数和牙齿菌斑指数方面更具优势。

种植体周围炎症会缓慢吞噬种植体周围的支持骨，从而形成种植体牙周袋，导致种植失败，一般认为炎症因子参与该过程。IL-1β对炎症反应发挥介导作用，可促进巨噬细胞和中性粒细胞的活化，增加血管内皮细胞和上皮细胞的通透性，并能促进IL-6、IL-8等下游细胞因子的产生和表达，相互作用，引起一系列炎症反应和组织损伤[19]。IL-6是一种促炎因子，对破骨细胞前体的生长和分化具有刺激作用，可促进牙槽骨的破坏和吸收，且与IL-1β存在相互协同作用[20]。本次研究发现，治疗1个月后龈沟液中IL-1β和IL-6水平较治疗前有所降低，说明康复新液对降低种植体周围炎症因子的表达具有一定作用，但仍需进一步提升。而研究组治疗1个月后龈沟液中IL-1β和IL-6水平显著低于治疗前和对照组，提示康复新液联合裸花紫珠片可明显降低种植体周围炎症因子的表达。分析其原因为康复新液联合裸花紫珠胶囊具有较强的抗菌、抗炎、提高免疫力的作用，能抑制病原菌生长及繁殖，阻止炎症因子过度释放，减少种植体周围炎症反应及牙周组织损伤。

综上所述，康复新液联合裸花紫珠片治疗种植体周围炎的效果较好，可降低出血指数，去除菌斑，减轻种植体周围炎症。