高危型HPV感染患者阴道微生态特征及其相关性研究

甘维梅 彭婧

【摘要】 目的：探討高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染患者阴道微生态特征及其相关性。方法：回顾性分析2018年1月-2020年11月在本院同时实施HPV与阴道微生态检测的3 267例患者的临床资料，分析阴道微生态特征与高危型HPV感染情况以及两者间的关系。结果：3 267例患者经检查存在微生态异常1 004例（30.73%），其中BV感染327例、需氧菌性阴道炎（AV）感染156例、外阴阴道假丝酵母菌病（VVC）342例、滴虫性阴道炎（TV）148例、混合性感染31例。高危型HPV感染350例，其中HPV 16型最为常见，占26.29%。AV感染者高危型HPV感染率高于非AV感染者，BV感染者高危型HPV感染率高于非BV感染者，差异均有统计学意义（P<0.05）;AV、BV感染与高危型HPV感染密切相关（P<0.05）。VVC感染者与非VVC感染者、TV感染者与非TV感染者高危型HPV感染率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：AV、BV感染会增加高危型HPV感染发生率，临床需加以重视，及时采取防治措施。

【关键词】 高危型人乳头瘤病毒 细菌性阴道病 阴道微生态特征

Vaginal Microecological Characteristics and Its Correlation in High-risk HPV Infection Patients/GAN Weimei， PENG Jing. //Medical Innovation of China， 2021， 18（12）： -178

[Abstract] Objective： To investigate the vaginal microecological characteristics and its correlation of high-risk human papillomavirus （HPV） infection patients. Method： Retrospective analysis was performed on the clinical data of 3 267 patients who received both HPV and vaginal microecological detection in our hospital from January 2018 to November 2020， and the relationship between vaginal microecological characteristics and high-risk HPV infection was analyzed. Result： Among 3 267 patients， 1 004 cases （30.73%） had microecological abnormalities， including 327 cases of BV infection， 156 cases of aerobic vaginitis （AV） infection， 342 cases of vulvovaginal candidiasis （VVC）， 148 cases of trichomonad vaginitis （TV） and 31 cases of mixed infection. There were 350 cases of high-risk HPV infection， among which HPV 16 was the most common， accounting for 26.29%. The infection rate of high-risk HPV in AV patients was higher than that in non-AV patients， and the infection rate of high-risk HPV in BV patients was higher than that in non-BV patients， the differences were statistically significant （P<0.05）. AV and BV infection were closely related to high-risk HPV infection （P<0.05）. There were no significant differences in the infection rate of high-risk HPV between VVC-infected and non-VVC-infected persons， or between TV-infected and non-TV-infected persons （P>0.05）. Conclusion： AV and BV infection will increase the incidence of high-risk HPV infection， clinical attention should be paid to it， and timely preventive measures should be taken.

[Key words] High-risk human papillomavirus Bacterial vaginosis Vaginal microecological characteristics

First-authors address： Hongdu Hospital of Traditional Chinese Medicine， Nanchang 330008， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.12.042

子宫颈癌属于生殖系统恶性肿瘤，其发生与同一高危型人乳头瘤病毒（HPV）持续感染密切相关[1-2]。调查显示，女性一生中HPV感染率累积高达70%～80%，并非所有的高危型HPV感染均可进展为子宫颈癌或高级别宫颈上皮内瘤变（CIN）[3-4]。约有90%的高危型HPV感染可在2年内被机体自身免疫力清除，其余10%可发展为持续感染，有1%持续感染者可进展为子宫颈癌或高级别CIN。研究显示，除机体免疫状态外，高危型HPV感染与阴道局部微生态环境存在密切关系[5]。本研究旨在探讨高危型HPV感染患者阴道微生态特征及其相关性，为临床治疗提供新的思路。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2018年1月-2020年11月在本院同时实施HPV与阴道微生态检测的3 267例患者的临床资料，年龄20～65岁，平均（36.65±3.14）岁。纳入标准：临床资料完整;具备正常语言沟通能力、认知能力，检查依从性好。排除标准：合并免疫系统疾病;入组前60 d内接受抗HPV相关治疗;妊娠期或哺乳期女性;精神疾患;恶性肿瘤;存在严重器质性疾病。本研究经医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法 （1）阴道微生态检测。取膀胱截石位，宫颈口用窥器暴露，缓慢置入无菌棉签至阴道侧壁上1/3处，获取阴道分泌物，放置在試管内送检。涂片后行Gram染色，放置在显微镜下观察菌群密集度、菌群多样性、pH值、优势菌等。菌群多样性每个视野内有10种及以上细菌为Ⅳ级，7～9种为Ⅲ级，4～6种为Ⅱ级，1～3种为Ⅰ级。菌群密集度：每个视野内有1 000个以上细菌数为Ⅳ级，101～

1 000个为Ⅲ级，10～100个为Ⅱ级，1～9个为Ⅰ级。阴道pH正常值为3.8～4.5。Nugent评分≥7分为细菌性阴道病（BV）。用阴道炎自动检测工作站（中国江苏硕世，Bpr-2014A型）与干化学酶法检测过氧化氢酶、唾液酸苷酶、β-葡萄糖醛酸苷酶、白细胞脂酶等功能。当菌群多样性、密集度、乳杆菌功能、优势菌、pH值、炎性反应任意一项发生异常，即可评定为阴道微生态失调。（2）HPV DNA检测。用香港凯普公司的HPV Hybri-MaxTM医用核酸分子快速杂交仪实施检测HPV基因及其分型，其中高危型HPV包括16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68等基因。

1.3 观察指标 （1）分析阴道微生态特征与高危型HPV感染情况;（2）分析阴道微生态与高危型HPV感染关系。

1.4 统计学处理 采用SPSS 21.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，相关性使用Pearson相关性分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 阴道微生态特征与高危型HPV感染情况分析 3 267例患者经检查存在微生态异常者1 004例（30.73%），其中BV感染327例、需氧菌性阴道炎（AV）感染156例、外阴阴道假丝酵母菌病（VVC）342例、滴虫性阴道炎（TV）148例、混合性感染31例。高危型HPV感染350例，其中HPV 16型最为常见。见表1。

2.2 阴道微生态与高危型HPV感染关系分析 AV感染者高危型HPV感染率高于非AV感染者，BV感染者高危型HPV感染率高于非BV感染者，差异均有统计学意义（P<0.05）;AV、BV感染与高危型HPV感染密切相关（P<0.05）。VVC感染者与非VVC感染者、TV感染者与非TV感染者高危型HPV感染率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2、3。

3 讨论

女性阴道微生态是由正常阴道解剖、阴道内微生物、阴道周期性内分泌变化、局部免疫系统构成，相互协调、相互制约的动态平衡状态，能够有效维持阴道健康环境，微生物菌群、生殖道系统解剖结构、内分泌和局部免疫等多种因素均会影响其变化，可能会导致患者出现各种阴道炎[6-9]。故保持阴道微生态平衡是防治生殖道疾病的重点。HPV感染可能会促使阴道微生态群落结构出现改变，造成阴道微生态环境失衡，增加阴道感染等风险，而患者阴道菌群长期处于失调状态会增加子宫颈的HPV感染，加重病变，甚至出现恶化，进而形成恶性循环[10-13]。多数HPV感染属于一过性，正常细胞介导的免疫功能可在短期内自动清除HPV感染，无须治疗，仅有约10%感染者的病毒会发展至持续性感染，最终可能进展为子宫颈癌[14-16]。因此，子宫颈在阴道中暴露，阴道微生态内环境失调是否与宫颈病变发生、进展有关，已成为临床研究的热点、重点。

AV是由阴道内产H2O2的乳杆菌减少或消失，葡萄球菌、B族链球菌等其他需氧菌数量增多而诱发阴道黏膜炎性病变所致，以阴道分泌物有异味、增多、呈稀薄脓性为表现，严重时可出现散在溃疡或出血点，与TV的草莓样子宫颈相似[17]。BV是由乳杆菌数量受抑制，厌氧菌数量不断增加所致，其发生与不孕不育、盆腔炎、早产、流产、产褥感染、胎膜早破等关系密切[18]。本研究中，3 267例患者经检查存在微生态异常1 004例（30.73%），其中AV、BV、TV、VVC单纯混合性感染分别为625例、379例、25例、染334例;高危型HPV感染350例，其中HPV 16型最为常见;AV感染者高危型HPV感染率高于非AV感染者，BV感染者高危型HPV感染率高于非BV感染者，AV、BV感染是高危型HPV感染的影响因素，提示阴道微生态异常者中以AV、BV感染最为常见，可造成高危型HPV感染风险增加。分析原因可能在于：（1）AV、BV均主要表现为乳杆菌减少。正常情况下，乳杆菌是阴道菌群内的优势菌，既能抵抗外部侵袭，还能整合HPV 16病毒，避免宿主细胞与病毒整合。（2）BV发生与多个性伴侣、频繁性交、不良生活与卫生习惯有关，与HPV感染发生存在相同的危险因素。当机体发生BV时，会出现亚硝胺聚集，能够促使上皮细胞转化，会进一步增加阴道分泌物中黏蛋白降解酶含量，黏膜屏障受到破坏，进而增加HPV易感性。TV可能会造成子宫上皮变性坏死，破坏子宫上皮的屏障功能，大量释放炎性因子，为病原微生物繁殖提供有利环境，增加HPV感染风险，相应的会提高子宫颈病变发生率[19]。VVC属于外阴阴道炎症，由假丝酵母菌引起，可导致患者出现外阴瘙痒、白带增多、外阴轻度灼痛、阴道内有凝乳样或豆腐渣样分泌物等，甚至会刺激生殖道黏膜而发生损伤，增加HPV易感性[20]。本研究中，VVC感染者与非VVC感染者、TV感染者与非TV感染者高危型HPV感染率无明显差异，提示VVC、TV感染与高危型HPV感染发生无明显关系。

综上所述，高危型HPV感染阴道微生态异常者中以AV、BV感染最为常见，AV、BV感染是高危型HPV感染高危因素，临床需加以重视。

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（收稿日期：2021-03-01） （本文编辑：姬思雨）