自拟平肝补肾方联合常规治疗对肝肾阴虚证围绝经期综合征患者的临床疗效

权兴苗时菁静宋春侠徐立伟刘玉兰

（承德医学院附属医院中医科，河北 承德067000）

围绝经期综合征是指妇女在绝经前后由于性激素水平下降所致的一系列躯体及精神心理症状［1］，随着我国人口结构不断老化，现代人承受的社会、家庭、事业的压力日益增大，50 岁以上妇女比例逐渐增大［2］。患有该疾病的妇女中大部分会出现各种临床表现，常见的有月经失调、植物神经功能紊乱，少数症状加重，部分长期处于焦虑抑郁状态，引起过度治疗，破坏医疗资源分布［3］。

相关文献研究表明，围绝经期综合征大多以肝肾不足为主要病机，中医药可通过调节内分泌系统、神经系统、免疫系统、自由基、血脂代谢、骨代谢等起到较好的疗效［4⁃5］。本研究考察自拟平肝补肾方联合常规治疗对肝肾阴虚证围绝经期综合征患者的临床疗效，以期为中医药治疗本病提供新的思路和方法，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2017 年3 月至2019 年5 月收治于承德医学院附属医院的98 例肝肾阴虚证围绝经期综合征患者，随机数字表法分为对照组和观察组，每组49 例。其中，对照组年龄43～55 岁，平均年龄（49.36±4.13）岁；病程3～25 个月，平均病程（12.85±3.19）个月，而观察组年龄42～54 岁，平均年龄（49.54±4.01）岁；病程4～25 个月，平均病程（13.22±3.20）个月，2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究经医院伦理委员会批准。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医 符合《中华医学会妇产科学分会第八次全国妇产科学术会议纪要》［6］中的围绝经期综合征，经期脱落超过2 次，或无月经间隔超过2 个月，促卵泡激素（FSH）水平升高。

1.2.2 中医 符合《情志病中医特色诊疗》［7］中的肝肾阴虚证型。

1.3 纳入标准 （1）符合“1.2”项下诊断标准；（2）近2 个月内无雌激素、孕激素替代治疗史；（3）年龄45～55 岁；（4）改良Kupperman 评分＞15 分；（5）患者及其家属了解本研究，签署知情同意书。

1.4 排除标准 （1）既往接受卵巢切除手术，或合并卵巢肿瘤；（2）合并心、肝、肾等重要脏器严重障碍；（3）合并精神病；（4）合并有原因不明的阴道出血。

1.5 治疗手段 2 组患者均进行针对性教育宣讲，包括围绝经期综合征与失眠，适当给予积极心理干预以减少负面情绪，调整生活方式及作息时间，适当进行运动锻炼。对照组口服艾司唑仑片（华中药业股份有限公司，1 mg，国药准字H42021522），每次1 mg，每天3 次，以及谷维素片（北京中新药业股份有限公司，10 mg，国药准字H13020683），每次10 mg，每天3 次，连续2 个月。观察组在对照组基础上加用自拟平肝补肾方，组方药材柴胡15 g、玄参15 g、生地10 g、熟地10 g、郁金10 g、白芍15 g、知母10 g、栀子15 g、地骨皮15 g、青蒿20 g、丹皮12 g、五味子15 g、夜交藤30 g、浮小麦30 g、甘草10g，均由中药房统一煎制，水煎200 mL，分早晚空腹温服，连续2 个月。

1.6 疗效评价 参照《情志病中医特色诊疗》［7］。（1）显效，临床症状改善或基本消失，中医证候评分降低70%～94%；（2）有效，临床症状缓解，中医证候评分降低30%～69%；（3）无效，中医证候评分降低30%。总有效率＝ ［（显效例数＋有效例数）／总例数］ ×100%。

1.7 指标检测

1.7.1 中医证候评分 参照《情志病中医特色诊疗》［7］。主证月经周期紊乱，经量多，血色红，或有血块，腰膝酸软，肢麻似蚁行，按轻、中、重度分别计2、4、6 分；次证头晕目眩，耳鸣不寐，潮热盗汗，烦躁易怒，五心烦热，舌质红，少苔，脉细，按轻、中、重度分别计1、2、3 分，分值越高，情况越严重。

1.7.2 血脂指标 治疗前后采集患者空腹静脉血各2 mL，送至检验科分层，采用PUZS⁃300 全自动生化分析仪（武汉明德生物科技股份有限公司）检测胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇水平。

1.7.3 改良Kupperman 评分 治疗前后采用改良Kupperman 评分［8］评估围绝经期症状，共13 项，每项0～3 分，总分63 分，得分越低，症状越轻。

1.7.4 性激素 治疗前后采集患者空腹静脉血各3 mL，送至检验科分层，采用SMART 300 全自动化学发光分析仪（武汉明德生物科技股份有限公司）检测FSH、雌二醇（E2）、孕酮（P）、黄体生成素（LH）水平。

1.7.5 不良反应 包括血常规、尿常规、心电图、肝肾功能、药物相关不良反应，计算其发生率。

1.8 统计学分析 通过SPSS 20.0 软件进行处理，计量资料以（）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验；计数资料以百分率表示，组间比较采用卡方检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 中医证候评分 治疗后，2 组中医证候评分降低（P＜0.05），以观察组更明显（P＜0.05），见表1。

表1 2 组中医证候评分比较（， n＝49）Tab.1 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups（， n＝49）

表1 2 组中医证候评分比较（， n＝49）Tab.1 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups（， n＝49）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05。

2.2 临床疗效 观察组总有效率95.92%高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 2 组临床疗效比较［例（%）， n＝49］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups ［case（%）， n＝49］

2.3 血脂指标 治疗后，2 组胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平降低（P＜0.05），高密度脂蛋白胆固醇升高（P＜0.05），以观察组更明显（P＜0.05），见表3。

表3 2 组血脂指标比较（mmol／L，， n＝49）Tab.3 Comparison of blood lipid indices between the two groups（mmol／L，， n＝49）

表3 2 组血脂指标比较（mmol／L，， n＝49）Tab.3 Comparison of blood lipid indices between the two groups（mmol／L，， n＝49）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05。

2.4 改良Kupperman 评分 治疗后，2 组改良Kupperman 评分降低（P＜0.05），以观察组更明显（P＜0.05），见表4。

表4 2 组改良Kupperman 评分比较（， n＝49）Tab.4 Comparison of improved Kupperman scores between the two groups（， n＝49）

表4 2 组改良Kupperman 评分比较（， n＝49）Tab.4 Comparison of improved Kupperman scores between the two groups（， n＝49）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05。

2.5 性激素水平 治疗后，2 组FSH、LH 降低（P＜0.05），E2、P 水平升高（P＜0.05），以观察组更明显（P＜0.05），见表5。

表5 2 组性激素水平比较（， n＝49）Tab.5 Comparison of sex hormone levels between the two groups（， n＝49）

表5 2 组性激素水平比较（， n＝49）Tab.5 Comparison of sex hormone levels between the two groups（， n＝49）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05。

2.6 不良反应发生率 治疗期间，对照组无不良反应，而观察组有胃部不适1 例、口干2 例、头晕头痛1 例，均可耐受，后期均自行消失且未复发，经复查2 组肝肾功能、心电图均无明显异常。2 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

中医能在一个宏观的平台上对疾病进行整体治疗，从而取得良好的疗效［9⁃10］。肝藏血，疏泄失司，兼以肾气渐衰，天癸将竭之生理特性，引发冲任虚损、阴阳失调所致，治疗上当以调理冲任、平衡阴阳为总则［11⁃13］。针对病机，本研究自拟平肝补肾方治疗，方中白芍、郁金、柴胡平肝疏肝，熟地、玄参、生地、五味子滋阴补肾，地骨皮、青蒿、知母、栀子清热除烦，夜交藤养心安神，浮小麦敛汗止汗，甘草调和诸药［14⁃15］，结果显示，观察组中医证候评分、Kupperman 评分均低于对照组，疗效更高，提示自拟平肝补肾方联合常规治疗可有效改善肝肾阴虚证围绝经期综合征患者围绝经期症状，治疗效果良好。

围绝经期女性易产生生理与病理改变，如卵巢功能、雌激素水平低下，故雌激素是防治动脉硬化关键因素之一，其丢失更容易导致她们发生高血压、冠心病、动脉粥样硬化等并发症［16⁃17］。本研究发现，与对照组比较，观察组胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平降低，高密度脂蛋白胆固醇水平升高，表明联合用药有利于改善血脂水平，减缓心血管疾病发生。现代药理研究表明，自拟平肝补肾方中郁金、玄参可抑制血小板聚集；地骨皮、地骨皮能降低胆固醇水平，但地骨皮对甘油三酯水平无明显影响；熟地可调节血脂血糖；夜交藤、浮小麦、甘草均具有降脂作用，进而改善血脂相关指标水平［18⁃19］。

患者长时间处于高度紧张情况时，P 会影响中枢神经系统改变丘脑⁃垂体⁃卵巢轴功能，从而增加P 水平。现代药理研究表明，熟地含有地黄素、梓醇、氨基酸等多种物质，具有抗衰老、调节血脂血糖、利尿强心、镇静等作用，还能调节丘脑⁃垂体⁃性腺轴功能及性激素水平；柴胡、郁金、知母、栀子、地骨皮、青蒿、夜交藤均可发挥镇静、抗惊厥作用，促进植物神经功能恢复［20］。本研究发现，观察组FSH、LH 低于对照组，E2、P 水平更高，表明联合用药可改善性激素水平。另外，对照组未出现不良反应，而观察组出现胃部不适1 例、口干2 例、头晕头痛1 例，均可耐受，后期均自行消失且未复发，经复查肝肾功能、心电图均无明显异常。

综上所述，自拟平肝补肾方联合常规治疗可有效改善肝肾阴虚证围绝经期综合征患者血脂、性激素水平，降低Kupperman 评分，安全性较高。但本研究纳入病例时间短，样本量少，今后将延长随访时间、扩大样本量作进一步考察。