老年T2DM 患者胰岛自身免疫抗体的临床价值

梁碧珊，邓爱红，邹 林，陈 琪，黄泽棋，江志兰

（佛山市第二人民医院 检验科，广东 佛山 528000）

我国糖尿病患者日益增多，其中95%以上为2 型糖尿病（T2DM）。在老年T2DM 患者发病过程中一部分患者存在胰岛自身免疫损伤，逐渐发展为胰岛β 细胞功能衰竭。血清谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）、胰岛细胞抗体（ICA）和胰岛素自身抗体（ICA）是胰岛β 细胞自身免疫损伤的免疫标志物［1］，本文通过检测老年T2DM 患者血清胰岛自身免疫抗体，探讨胰岛自身免疫抗体与糖化血红蛋白（HbAlc）和C 肽（C-P）水平的变化，对老年T2DM 患者的血糖控制和减少并发症具有重要的临床意义。

1 资料和方法

1.1 一般资料

对2017 年6 月-2018 年6 月在本院内分泌科住院的231 例55 岁以上的老年T2DM 患者进行回顾性分析，其中男性103 人，女性128 人，年龄55～89 岁，平均年龄67.4 岁。所有患者均询问并记录病史,患者均愿意协助临床医生做疾病诊断和筛查的检验，并且签署知情同意书。纳入标准：1）年龄≥55 岁；2）空腹及餐后血糖均达到中华医学会糖尿病学分会制定的《中国2 型糖尿病防治指南》（2013 年版）的相关诊断标准［2］，经临床诊断确诊为2 型糖尿病的。排除标准：1）1 型糖尿病及其他自身免疫性疾病和内分泌疾病等因素导致的糖尿病患者；2）无糖尿病酮症酸中毒、无糖尿病急性并发症。根据胰岛自身免疫抗体检测的结果将患者分为阳性组（三种抗体中的其中一种或以上阳性者，n=36），年龄55～86 岁，平均67.6±7.86 岁；阴性组（三种抗体均为阴性，n=195），年龄55～89 岁，平均67.3±6.65 岁，两组年龄资料未显示高度差异。

1.2 仪器与试剂

血清C 肽检测仪器为安图生物技术有限公司提供的Anytest2000 免疫化学发光仪及使用配套试剂。GADA、ICA、IAA 检测采用糖尿病自身抗体免疫印迹法，试剂盒由深圳伯劳特公司提供。HbAlc 测定仪器为ARKRAY 糖化血红蛋白分析仪，使用配套试剂。

1.3 方法

样本采集：患者馒头试餐进行C 肽释放试验，选择的时间点为空腹及餐后2 h，按时采集患者空腹和餐后2 h 静脉血各3 mL。血清标本做C 肽GADA、ICA、IAA 检测；HbAlc 测定用EDTA-K2 抗凝，取血细胞层测定。GADA、ICA、IAA 检测采用糖尿病自身抗体免疫印迹法，C 肽测定采用免疫化学发光分析法，HbAlc 采用高效液相层析法测定。

1.4 统计学处理

采用SPSS16.0 软件对所得数据进行分析处理，两组数据比较，采用独立样本t 检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 老年T2DM 患者胰岛自身免疫抗体的检出率

在231 例老年T2DM 患者中，检测出一种以上胰岛自身免疫抗体阳性的患者共36 例，阳性率为15.58%，结果见表1。

表1 231 例老年2 型糖尿病患者胰岛自身免疫抗体阳性的检出率

2.2 老年T2DM 患者胰岛自身免疫抗体与血糖控制和C 肽水平的关系

检测结果显示，阳性组的HbAlc 与阴性组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），FCP、2HCP 与阴性组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），结果见表2。

表2 两组患者糖化血红蛋白和C 肽水平检测结果比较（±s）

3 讨论

糖尿病是复合病因所致的高血糖临床综合征，临床表现多样，呈高异质性，不同类型患者的防治方法及疗效差异极大［3］。胰岛自身免疫不仅是T1DM 的发病基础，而且也是T2DM 的发病表现［4］。胰岛自身免疫抗体阳性率与患者发病年龄、病程、性别、种族等多种因素有关，本文的老年病人为非初发T2DM，患者年龄较大，病程较长，大多数因为血糖控制不佳而住院，阳性结果可能与参考文献不同。老年T2DM 患者血清出现胰岛自身免疫抗体，提示患者的胰岛β 细胞可能会受到免疫抗体参与损害过程，容易出现胰岛β 细胞功能衰竭，将有助于延缓疾病的进展。

有研究显示，相当多的GADA 和（或）ICA 抗体阳性的患者有明显的胰岛素抵抗特点，如高血压、肥胖和高脂血症［5］。老年糖尿病患者的胰岛功能具有明显异质性，有的糖尿病患者胰岛功能迅速减退，有的患者胰岛功能在一定时期内保持稳定，这种异质性是否与体内胰岛自身免疫现象的多重性有关尚不清楚。本文检测结果显示，GADA、ICA 抗体阳性组患者血清FCP 和2HCP 水平比阴性组低，差异有统计学意义（P<0.05）。据文献［6］报道，T2DM 患者，尤其是胰岛免疫自身免疫抗体阳性的患者，血清C 肽随着血糖水平升高而逐渐降低，C 肽随着病情的延长表达水平会相对下降。胰岛自身免疫抗体阳性者血清C 肽水平相对较低，说明其胰岛细胞破坏速度也加快，老年T2DM 患者C 肽水平降低与胰岛自身免疫抗体产生是因果关系还是伴随现象有待进一步研究。

本研究结果表明，部分老年T2DM 患者血清出现胰岛自身免疫抗体，提示胰岛自身免疫抗体有可能参与了部分老年糖尿病患者胰岛β 细胞损害过程。对老年T2DM 患者进行C 肽释放试验和胰岛自身免疫抗体的相关检测，及早进行胰岛β 细胞功能评价，对治疗老年T2DM 减少并发症具有重要的临床意义。