产ESBLs大肠埃希菌的医院感染分布及其耐药性研究

李苑芳，谢桂扬

梅州市中医医院医学检验科，广东 梅州 514000

大肠埃希菌是人体中不可或缺的一种单细胞生物，属于埃希菌属的革兰阴性杆菌，也是临床上常见的分离菌类型，其主要在肠道寄居，可诱发肠内外感染，继而导致患者出现一系列临床症状，例如腹泻、腹痛、便血等，严重者甚至可出现溶血性尿毒综合征等，威胁到患者生命[1-2]。但由于临床上诸多抗菌药物的应用不规范情况等因素的出现，也使得该菌的耐药性情况逐年增加[3]。大肠埃希菌是产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)的代表菌属，ESBLs主要是由于细菌在各类β-内酰胺类抗菌药物的持续作用下所生成，其增加了对第三代、第四代头孢菌素的抵抗能力，给临床治疗增加了难度[4-5]。因此，本研究通过对产ESBLs大肠埃希菌的医院感染分布特点及耐药性进行分析，旨在为临床合理用药提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年1月至2020年6月梅州市中医医院320例门诊及院内所收集的痰液、尿液、血液等标本，共检测出大肠埃希菌320株，将同例患者同部位进行重复分离的菌株予以排除。320例患者中男性172例，女性148例；年龄7~79岁，平均(45.92±14.75)岁。患者均已签署研究知情同意书，且经过医院伦理会批准实施。

1.2 检测方法 菌株的分离和培养、药敏实验均严格参照《全国临床检验操作规程》(第四版)》[6]中相关内容，选择VITEK-2 Comparc系统进行细菌的鉴定，系统仪器购于法国生物梅里埃公司，所使用的血培养仪也购于该公司所生产的BACT/ALERT 3D型。产ESBLs大肠埃希菌的检测参照美国临床实验室标准协会(CLSI)表型确证实验予以判定；药敏纸片购于杭州滨和公司，药敏所使用的培养基为M-H型，药敏实验采用梅里埃公司的革兰阴性杆菌药敏卡(GN-13)，药敏采用2020年版CLSI的M-100相关标准，所使用的大肠埃希菌标准菌株为AT CC25922，由国家卫健委临床检验中心提供。

1.3 统计学方法 应用SPSS18-.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，计数资料以例数或率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同科室产ESBLs大肠埃希菌分布情况 320株大肠埃希菌中产ESBLs大肠埃希菌检出株数总计135株，所占比例为42.19%，通过对不同科室的结果比较，产ESBLs大肠埃希菌主要分布于烧伤科、泌尿外科及脑外科等科室，见表1。

表1 不同科室产ESBLs大肠埃希菌分布情况

2.2 不同性别、年龄、标本产ESBLs大肠埃希菌检出率比较 不同性别产ESBLs大肠埃希菌分布情况比较差异无统计学意义(P>0.05)；年龄≥60岁的患者产ESBLs大肠埃希菌检出率明显高于年龄<60岁者，且不同标本的产ESBLs大肠埃希菌检出率比较差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 不同性别、年龄、标本产ESBLs大肠埃希菌检出率比较

2.3 产与非产ESBLs大肠埃希菌耐药情况比较 产ESBLs大肠埃希菌对头孢曲松、头孢唑啉、头孢噻肟、环丙沙星、左氧氟沙星、氨曲南、庆大霉素、妥布霉素、头孢吡肟、头孢他啶、哌拉西林/他唑巴坦的耐药率明显比非产ESBLs大肠埃希菌的更高，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 产与非产ESBLs大肠埃希菌耐药情况比较

续表3

3 讨论

大肠埃希菌在医院感染致病菌中具有较高的检出率，且也是产ESBLs最常见的代表菌，根据国内外文献的统计结果也显示，产ESBLs大肠埃希菌近年来在临床上的检出率呈不断上升趋势[7-8]。因此，积极了解产ESBLs大肠埃希菌的感染特点和耐药现象显得极为重要。

本研究结果显示，产ESBLs大肠埃希菌检出率为42.19%，和李军等[9]报道的41.32%相近。且本研究在通过产ESBLs大肠埃希菌分布情况的观察中发现，其主要分布于烧伤科、泌尿外科及脑外科，分别占17.78%、17.04%、14.07%，且在年龄较高的患者中检出率结果明显更高，主要出现在尿液标本中。分析原因，在老年患者中普遍存在免疫功能减弱、基础疾病较多等现象，机体容易受到致病菌的侵袭；此外，大肠埃希菌的表面具有一种特殊性的菌毛，可加强其在尿道上皮细胞表面的黏附能力，且还容易令输尿管的蠕动能力减弱，导致细菌不易于由尿液排出，因此增加了尿液标本中的检出率[9-10]。张珍丹等[11]报道也显示出，产ESBLs大肠埃希菌属于尿路感染中最常见的致病菌。

本研究结果还显示，在耐药现象中产ESBLs大肠埃希菌主要对青霉素类、(第三代)头孢菌素有着较高的耐药率，均达到97%以上，主要包括头孢唑啉、头孢曲松、头孢噻肟、氨苄西林、氨苄西林/舒巴坦，提示此类药物已难以成为大肠埃希菌感染患者的首选抗菌药物。ORTIZ DE LA ROSA等[12]研究也指出，在使用青霉素类药物过程时，产ESBLs大肠埃希菌可表现出极高的耐药现象，但通过联合给予β-内酰胺酶抑制剂时，耐药率呈现出降低趋势，侧面显示了大肠埃希菌对青霉素抗菌药物耐药率高的原因和产ESBLs之间具有密切联系。本研究中也发现，产ESBLs大肠埃希菌对哌拉西林/他唑巴坦的耐药率仅有5.19%。他唑巴坦属于β-内酰胺酶抑制剂，其稳定性更令人满意，和舒巴坦相比，对产ESBLs的抑制作用更明显。此外，虽然氨曲南也是一种β-内酰胺抗生素，但本研究中耐药率也高达64.44%，主要是由于氨曲南容易被ESBLs所水解，可导致其失去活性，因此耐药率较高。环丙沙星、左氧氟沙星由于其在尿液、肾脏中可拥有较高的浓度，因此多用于尿路感染患者的一线药物[13]。然而本研究也显示，环丙沙星、左氧氟沙星的耐药率均有75%以上，因此今后在由于大肠埃希菌所致的尿路感染患者的治疗中，临床对于此类抗菌药物的选择仍需慎重。

本研究还显示，产ESBLs大肠埃希菌对亚胺培南、阿米卡星、呋喃妥因、厄他培南、头孢替坦表现出极低的耐药率。亚胺培南、厄他培南均属于碳青烯类抗生素，此类抗菌药物具有较好的细菌壁穿透性，且和青霉素结合蛋白亲和力良好，抗菌活性较强。国内外也均有研究建议，碳青烯类抗菌药物可作为产ESBLs大肠埃希菌感染治疗的首选[14-15]。呋喃妥因是泌尿外科感染中常用的抗生素，属于硝基呋喃类抗生素，尤其是对大肠埃希菌敏感；头孢替坦是第三代头孢药物，其在本研究中表现出的耐药率比第四代头孢头孢吡肟更低，考虑是由于头孢替坦在临床应用较少。

本研究通过对比产与非产ESBLs大肠埃希菌耐药情况中显示，产ESBLs大肠埃希菌对头孢曲松、头孢唑啉、头孢噻肟、环丙沙星、左氧氟沙星、氨曲南、庆大霉素、妥布霉素等药物具有较高的耐药率，显示出产ESBLs大肠埃希菌在临床治疗中，对于抗生素的选择的难度更大，耐药率较低的抗生素中主要包括呋喃妥因、阿米卡星、亚胺培南、他培南、头孢替坦，且两组比较差异不明显。因此笔者建议，临床在针对ESBLs大肠埃希菌感染的处理过程，可首选上述药物，并可选择哌拉西林/他唑巴坦作为联合治疗用药，以期提高治疗效果。但阿米卡星有一定肾脏毒性，实际应用中应针对性的考虑每个患者具体情况，谨慎用药。并且在今后的临床上，还需进一步提倡抗生素的合理应用，加强对医院感染的管理，严格完成消毒制度，对于出现感染的患者应及时进行细菌培养根据结果选择抗生素，以期得到最满意的抗菌效果。

综上所述，产ESBLs大肠埃希菌感染的发病率较高，主要分布于烧伤科、泌尿外科及脑外科等，对青霉素类、第三代头孢、喹诺酮类等抗菌药物具有较高的耐药率，对碳青烯类、呋喃类等抗菌药物的耐药情况更低，临床上需加强细菌耐药的监测和管理，合理应用抗生素。