丁苯酞联合阿加曲班对进展性脑梗死患者脑血流及神经功能的影响

高桂秀

（河南省邓州市中心医院神经内科 邓州 474150）

进展性脑梗死（Progressive Cerebral Infarction,PCI）为局限性脑缺血、神经功能缺失症状逐渐进展，属于难治性脑血管病。目前，临床上主要采取抗凝、扩充血容量等方法改善PCI患者的局部脑血流情况。阿加曲班是常用的凝血酶抑制剂，可减少缺血半暗带的微血栓，减轻脑组织损伤，具有脑保护作用[1]。但PCI病机复杂，单一用药治疗效果不理想，而丁苯酞对中枢神经功能的损伤有改善作用，可促进PCI患者功能恢复，促进神经功能恢复的作用[2]。鉴于此，本研究探讨PCI丁苯酞联合阿加曲班对脑血流及神经功能的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2017年4月～2019年5月收治的PCI患者114例作为研究对象，依据入院顺序分为对照组和观察组，各57例。对照组男32例，女25例；年龄38～73岁，平均年龄（58.80±3.10）岁；发病至入院时间2～24 h，平均（4.25±1.24）h。观察组男33例，女24例；年龄39～74岁，平均年龄（59.20±3.10）岁；发病至入院时间2～24 h，平均（4.28±1.22）h。两组一般资料比较无明显差异（P＞0.05），有可比性。

1.2 入选标准（1）纳入标准：符合《急性缺血性脑卒中血管内治疗中国专家共识》[3]中PCI相关诊断标准；经头颅CT、MRI检查确诊；患者及家属均签署知情同意书。（2）排除标准：心、肝、肾等脏器功能不全者；凝功能异常及脑出血患者；对研究药物有严重过敏者；合并脑出血或既往存在脑出血病史者；存在严重意识障碍者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 在常规治疗（控制血糖、血压、抗血小板聚集、调脂、溶栓及脑保护等）基础上，静脉滴注阿加曲班注射液（国药准字H20193374）。前2 d，60 mg/d，24 h持续静脉滴注；后5 d，10 mg/次，2次/d。连续治疗4周。

1.3.2 观察组 在对照组基础上合用丁苯酞氯化钠注射液（国药准字H20100041）滴注治疗。在患者发病后48 h内开始给药，丁苯酞25 mg/次，静脉滴注，滴注时间＞50 min/次，2次/d，两次用药时间间隔＞6 h，连续治疗4周。

1.4 观察指标 （1）脑血流：采用导纳式双侧脑血流全自动检测仪（HD-3281C）检测两组患者治疗前及治疗4周后脑血流量（CBF）、脑血容量（CBV）、脑血流平均通过时间（MTT）参数。（2）神经功能：于治疗前、治疗4周后，应用卒中量表（NIHSS）[4]和Barthel指数量表[5]评估两组患者神经功能。其中NIHSS包括意识水平、凝视、视野等项目，总分42分，得分越低神经损伤程度越低；Barthel指数量表包括进食、修饰、上下楼梯、洗澡等内容，总分100分，得分越高说明患者恢复越好。

1.5 统计学方法 采用SPSS25.0软件进行数据处理，以（±s）表示计量资料，组间比较用非独立样本t检验，计数资料用%表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后脑血流指标对比 治疗4周后，两组患者CBF、CBV高于治疗前，MTT低于治疗前；观察组患者CBF、CBV高于对照组，MTT低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后脑血流指标对比（±s）

表1 两组治疗前后脑血流指标对比（±s）

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05；与对照组治疗后相比，#P＜0.05。

时间 组别 n CBF（ml/100 mg）CBV（ml/100 mg） MTT（S）治疗前治疗后观察组对照组tP观察组对照组tP 57 57 57 57 30.62±11.62 30.36±11.98 0.118 0.907 54.98±18.15*#45.87±14.66*2.949 0.004 72.22±21.78 72.21±21.75 0.003 0.998 86.38±28.25*#76.35±22.47*2.098 0.038 240.87±100.19 240.86±100.22 0.000 1.00 161.26±50.07*#181.54±60.29*1.954 0.053

2.2 两组治疗前后NIHSS、Barthel评分对比 治疗4周后，两组NIHSS评分低于治疗前，Barthel评分高于治疗前；观察组NIHSS评分低于对照组，Barthel评分高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后NIHSS、Barthel对比（分，±s）

表2 两组治疗前后NIHSS、Barthel对比（分，±s）

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05；与对照组治疗后相比，#P＜0.05。

时间 组别 n NIHSS评分 Barthel评分治疗前治疗后观察组对照组tP观察组对照组tP 57 57 57 57 28.24±2.62 28.26±2.58 0.041 0.967 16.20±1.32*#21.87±2.66*12.076＜0.01 53.22±3.79 54.21±3.21 1.505 0.135 78.35±4.27*#68.38±4.23*12.523＜0.01

3 讨论

PCI是指发生在起病后48～72 h内，由于脑缺血的进展、组织坏死加重导致神经功能恶化的一类脑梗死，血液凝集状态、血栓形成致脑血管血流不通畅是造成PCI发生的重要因素。高血压病、冠心病、糖尿病等是PCI主要因素，诸多因素导致血小板数量增高、凝血因子增多、纤溶系统活性降低产生血栓，造成PCI发生[6]。目前降低神经损伤、改善脑血流是治疗PCI的关键。

阿加曲班作为哌啶羧酸衍生物，可选择性、可逆性结合凝血酶催化活性位点，抑制凝血酶的产生，抗血栓及抗凝作用突出，阻止患者神经功能恶化[7～8]。本研究结果显示，治疗4周后，观察组CBF、CBV高于对照组，MTT低于对照组；NIHSS评分低于对照组，Barthel指数评分高于对照组。这提示丁苯酞联合阿加曲班对PCI患者脑血流及神经功能起着显著作用，改善了PCI患者脑血流，降低了PCI患者神经损伤。分析其原因为：丁苯酞有减轻脑部缺血障碍作用，可缩小PCI患者局部脑缺血梗死面积，减缓患者脑水肿，通过增加患者缺血区毛细血管数量以改善缺血脑区的微循环和血流量，从而作用于患者神经功能，降低患者神经功能损伤，有效降低PCI患者NIHSS评分及提高Barthel评分，进而改善患者神经功能及日常生活能力。丁苯酞具有抗脑血栓形成和抗血小板聚集作用，并通过抑制神经细胞死亡，以保护患者神经功能不受损伤并促进其恢复健康。该药还可直接作用于缺血区脑细胞内线粒体，提高线粒体膜流动性；改善ATP酶和复合酶IV活性，提高缺血性脑能量代谢水平，从而保护线线粒体功能[9～10]。因此，丁苯酞联合阿加曲班治疗，两药相互作用，促进PCI患者的脑血流及神经功能的改善，提高患者日常生活能力。

综上所述，丁苯酞联合阿加曲班可有效改善PCI患者CBF、CBV、MTT，使患者神经功能得到恢复，从而可以达到正常日常生活能力，值得临床推广使用。