天麻钩藤饮加减治疗颈性眩晕患者的临床疗效及对血清炎症因子和血管活性物质的影响

曹晓萍 移 军 肖章红

(江苏省泰州市第二人民医院急诊内科，江苏 泰州 225500)

颈性眩晕是因各种因素所致椎-基底动脉供血不足，以交感神经症状为主的临床症候群，临床主要表现为眩晕、颈痛、耳鸣、视觉障碍，严重影响患者身心健康和生活质量[1]。西医多采用抗组胺药、钙离子通道阻滞剂、抗胆碱能等药物治疗，部分患者疗效欠佳[2]。中医学认为，颈性眩晕属“项痹”“眩晕”范畴，病位在脑，病机为肝肾亏虚，肝阳上亢证为其常见证型，治则为活血通络，补肝益肾，平肝潜阳。天麻钩藤饮出自《杂病证治新义》，治疗眩晕效果肯定，但具体作用机制尚不十分清楚[3]。相关研究表明，氧化应激、炎性浸润与眩晕发病密切相关，各种血管活性物质代谢紊乱，导致椎-基底动脉供血不足[4-5]。天麻钩藤饮是否通过抑制炎性反应、调节血管活性物质发挥治疗作用，目前尚缺乏足够的文献报道。2018-01—2019-06，我们采用天麻钩藤饮加减治疗颈性眩晕患者43例，并与西医常规治疗42例对照，观察疗效及对血清炎症因子和血管活性物质的影响，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部85例均为我院急诊内科门诊(63例)和住院(22例)颈性眩晕患者，按照随机数字表法分为2组。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 2组一般资料比较

1.2 病例选择

1.2.1 西医诊断标准 参照《眩晕诊治多学科专家共识》[6]诊断为颈性眩晕：眩晕、视物旋转或模糊等与颈部活动有关；合并颈枕部疼痛、肌肉僵硬；X线或CT和(或)MRI检查可见颈椎椎体增生、失稳；经颅多普勒超声检查可见椎-基底动脉供血不足。

1.2.2 中医辨证标准 参照《中医内科常见病诊疗指南：中医病证部分》[7]辨证为肝阳上亢证。主症：头晕目眩，视物旋转。次症：恶心呕吐，眼球震颤，耳鸣耳聋，头痛且胀，面红耳赤。舌脉：舌红，苔黄，脉弦滑。

1.2.3 纳入标准 符合上述西医诊断标准及中医辨证标准；年龄36～72岁；患者或家属均知情同意，并签署知情同意书。

1.2.4 排除标准 合并颅脑病变、严重脏器功能障碍者；其他类型眩晕者；对本研究药物过敏者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 予常规西药治疗。盐酸倍他司汀片(上海中西三维药业有限公司，国药准字H31020866)8 mg，每日3次口服；胞磷胆碱钠注射液(上海旭东海普药业有限公司，国药准字H19999362)0.5 g，加入0.9%氯化钠注射液250 mL，每日1次静脉滴注。

1.3.2 治疗组 在对照组治疗基础上予天麻钩藤饮加减口服。药物组成：天麻、黄芩、桑寄生、首乌藤各15 g，石决明18 g，栀子、杜仲、牛膝、益母草、朱茯神各20 g，钩藤12 g，甘草10 g。随症加减：耳鸣者加磁石30 g、炙远志6 g；颈项疼痛者加葛根、白芍各15 g；夜寐不宁者加酸枣仁30 g、丹参10 g；气血亏虚者加党参15 g、当归6 g。日1剂，水煎2次取汁300 mL，分早、晚2次口服。

1.3.3 疗程 2组均治疗20 d。

1.4 观察、检测指标

1.4.1 血清炎症因子 2组治疗前后均清晨空腹采集肘静脉血，采用酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平，试剂盒均购自北京晶美生物工程有限公司。

1.4.2 血管活性物质 2组治疗前后均清晨空腹采集肘静脉血，采用放射免疫法检测血浆内皮素(ET-1)、神经肽Y(NPY)、降钙素基因相关肽(CGRP)水平，试剂盒均购自武汉博士德生物工程有限公司。

1.4.3 不良反应 治疗期间观察2组恶心、呕吐、腹痛等不良反应发生情况。

1.5 疗效标准 参照《中医病证诊断疗效标准》[8]。治愈：眩晕、头痛等症状、体征消失，不影响正常工作生活；显效：眩晕、头痛等症状、体征基本消失，劳累或大幅扭转头部伴有轻度症状，对正常工作生活影响不大；有效：眩晕、头痛等症状、体征明显减轻，时有复发，对正常工作生活略有影响；无效：眩晕、头痛等症状无改善，甚至加重。总有效率=(治愈+显效+有效)例数/总例数×100%。

2 结果

2.1 2组疗效比较 见表2。

表2 2组疗效比较 例

由表2可见，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组疗效优于对照组。

2.2 2组治疗前后血清IL-6、CRP、TNF-α水平比较 见表3。

表3 2组治疗前后血清IL-6、CRP、TNF-α水平比较

由表3可见，治疗后2组血清IL-6、CRP、TNF-α水平均较本组治疗前降低(P<0.05)，且治疗后治疗组均低于对照组(P<0.05)。

2.3 2组治疗前后ET-1、NPY、CGRP水平比较 见表4。

由表4可见，治疗后2组ET-1、NPY水平均较本组治疗前降低(P<0.05)，CGRP均升高(P<0.05)，且治疗后治疗组ET-1、NPY水平均低于对照组(P<0.05)，CGRP高于对照组(P<0.05)。

表4 2组治疗前后ET-1、NPY、CGRP水平比较

2.4 不良反应 2组治疗过程中未发生明显的恶心、呕吐、腹痛等不良反应。

3 讨论

眩晕性疾病是临床常见疑难性疾病，发病率约为20%～30%[9]。随着生活方式的改变和老龄化时代的到来，发病率呈逐年上升趋势。颈性眩晕也称体位性眩晕或位置性眩晕，与颈椎结构退变、椎动脉供血不足、椎动脉粥样硬化等因素相关，治疗极为困难[10]。目前西医治疗尚无特效药，多使用改善血液循环如倍他司汀片、营养神经如胞磷胆碱钠等药物减轻患者临床症状，但仍有超过40%的患者无法改善症状，且长期应用有耐药及副作用风险[11]。

颈性眩晕属于中医学“项痹”“眩晕”等范畴。《灵枢·海论》中曰“髓海不足，则脑转耳鸣，胫痠眩冒”，表明眩晕与虚相关。《素问·至真要大论》“诸风掉眩，皆属于肝”，强调眩晕与肝相关。《医宗己任编》之“眩晕之病，悉属肝胆两经风火”，表明肝胆气机失衡可致眩晕。历代医家认为，颈性眩晕为典型的本虚标实之证，本为先天肝肾不足，实为痰湿、血瘀阻滞[12]。肝阳上亢证为颈性眩晕主要中医证型，我们认为其发病多因肝肾阴亏，水不涵木，肝阳上逆，气火上扰，发为眩晕。活血通络、补肝益肾、平肝潜阳为治疗根本大法。方予天麻钩藤饮加减，天麻钩藤饮出自《中医内科杂病证治新义》，是治疗肝阳偏亢，肝风上扰的常用方。天麻钩藤饮加减方中天麻平肝熄风止痉，主治头痛眩晕，钩藤平肝除热，主治头旋目眩，二者共为君药，共奏平肝潜阳之效；石决明平肝潜阳，清肝明目，牛膝性平，味甘，可逐瘀通经，引血下行，二者共为臣药，助活血通络、平肝熄火之功；黄芩、栀子清肺泻火，利湿凉血，益母草活血化瘀，利水消肿，杜仲、桑寄生补肝益肾，强筋壮骨，朱茯神、首乌藤祛风通络，宁心安神，7味共为佐药，可助活血化瘀、清肺补肾之效；甘草补脾益气，调和诸药，为使药。诸药合用，共奏活血通络、补肝益肾、平肝潜阳之功。肖彬等[13]研究显示，天麻钩藤饮辅助治疗可缓解肝阳上亢型眩晕患者临床症状，提高临床疗效。本研究中，治疗组总有效率高于对照组(P<0.05)，所得结论也支持上述文献观点。

颈性眩晕发病机制尚不十分清楚，各种假说很多，如椎-基底动脉供血不足假说、体液因子假说等，此外氧化应激、炎性反应也与颈性眩晕发生发展相关[14]。IL-6可通过抑制内皮细胞功能、加速脂质过氧化等途径诱导眩晕发生[15]。动脉粥样硬化是椎-基底动脉供血不足性眩晕的病理基础，CRP是反映动脉粥样硬化的敏感性指标。TNF-α可通过影响脂质代谢、破坏血脑屏障等途径诱发眩晕。相关研究表明，颈性眩晕患者血清IL-6、CRP、TNF-α含量明显升高，且升高程度与眩晕临床症状明显相关[16-17]。现代药理研究证实，天麻能降低帕金森病模型大鼠脑组织TNF-α表达，进而拮抗神经炎性反应[18]。临床研究中，天麻钩藤饮可通过降低血清IL-6、TNF-α含量，保护高血压性脑出血术后患者神经功能[19]。本研究结果显示，治疗后治疗组患者血清IL-6、CRP、TNF-α水平均低于对照组(P<0.05)。说明天麻钩藤饮加减治疗有助于抑制颈性眩晕患者炎性反应。

颈交感神经刺激假说认为，颈椎退行性病变刺激可诱导椎-基底动脉系统血管反射性收缩，引发前庭系统短暂缺血，导致机体平衡功能障碍[20]。也有研究认为，血管活性物质失衡是诱发眩晕的关键因素。ET-1由血管内皮细胞分泌，CGRP源自交感神经细胞，NPY为血管活性因子[21]。其中ET-1、NPY发挥收缩血管的作用，CGRP起到舒张血管的作用[22]。天麻、钩藤、石决明、牛膝、桑寄生、益母草均有舒张血管的作用，动物实验研究证实，天麻钩藤饮可通过降低血清ET、血栓素B2含量，增强高血压模型大鼠降压效果[23]。天麻钩藤颗粒也能改善老年原发性高血压患者血管内皮功能[24]。本研究结果显示，治疗后治疗组患者ET-1、NPY水平低于对照组(P<0.05)，CGRP高于对照组(P<0.05)。说明天麻钩藤饮加减可改善颈性眩晕患者血管活性物质失衡状态，从而减轻眩晕症状发生。

综上所述，天麻钩藤饮加减治疗颈性眩晕，可能是通过抑制炎性反应、调节血管活性物质途径，达到提高临床疗效的目的。需要指出的是，本研究仅观察分析了天麻钩藤饮对炎症因子、血管活性物质的影响变化，但其抑制炎性反应、调节血管活性物质的具体路径及作用机制，仍需要进一步研究。