拉贝洛尔联合硫酸镁对妊娠期高血压综合征患者血清学指标及妊娠结局的影响

杨美英 莫小跃 刘 叶

广东祈福医院产科，广东广州 510000

妊娠期高血压综合征（妊高征）多发于妊娠20周以后，以血压升高为特征，并可伴有蛋白尿或水肿，若不及时控制血压，可引起胎儿窘迫、脑水肿等不良妊娠结局，甚至威胁母婴生命[1-2]。硫酸镁是本病治疗的首选药物，可于体内释放大量镁离子，阻止乙酰胆碱释放，抑制血管痉挛，降低血压水平，减轻血压波动对机体损害[3-5]。但硫酸镁单药血压控制不稳定，且大剂量使用易引起镁中毒现象。拉贝洛尔属于水杨酸衍生物，可竞争性拮抗α、β肾上腺素受体，降低外周血管阻力，以发挥扩张血管及降低血压作用，且该药安全性高，对胎儿无明显影响[6-7]。基于此，本研究旨在分析联用拉贝洛尔与硫酸镁治疗妊高征的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年5月至2020年5月广东祈福医院产科收治的妊高征患者60例，按随机数字表法分为两组，每组各30例。对照组年龄22～35岁，平均（28.96±2.45）岁；体质量指数25～30 kg/m2，平均（27.41±1.13）kg/m2；孕龄31～40周，平均（34.65±1.32）周；分娩状况：初产妇19例、经产妇11例。观察组年龄23～36岁，平均（29.03±2.48）岁；体质量指数25～30 kg/m2，平均（27.43±1.15）kg/m2；孕龄31～40周，平均（34.68±1.34）周；分娩状况：初产妇20例、经产妇10例。经医学伦理委员会批准。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：符合《妊娠期高血压疾病诊治指南（2015）》[8]中相关诊断；妊娠前血压正常；单胎妊娠，胎儿发育正常；患者及家属知情同意。排除标准：原发性高血压；伴随其他妊娠合并症；肝肾功能障碍；精神障碍异常；对本研究用药过敏。

1.3 方法

两组入院后均进行病情评估，并完善相关检查，制定相应治疗策略，尽量保持侧卧位卧床，确保充足能量摄入，保证睡眠充足，饮食方面均限制钠盐摄入。对照组在常规基础上予以硫酸镁注射液（湖南科伦制药有限公司，国药准字H20057636，规格：10 ml：2.5 g，生产批号：20180221）治疗，于100 mL的5%葡萄糖溶液内加入5 g硫酸镁静脉滴注，30 min内完成，之后于500 mL的5%葡萄糖溶液内加入15 g硫酸镁，维持1.2 g/h速度静滴，1 次/d。观察组于对照组基础上加用盐酸拉贝洛尔注射液（江苏迪赛诺制药有限公司，国药准字H32026123，规格：5 ml：50 mg，生产批号：20180314）治疗，初期将50～100 mg拉贝洛尔溶于250～500 mL的5%葡萄糖溶液内静滴，待血压稳定后改为口服，100 mg/次，3次/d。两组均于用药7 d后评价疗效。

1.4 观察指标

①临床疗效：显效：血压恢复正常，或舒张压降低20 mmHg以上；有效：血压接近正常，或舒张压降低10 mmHg以上；无效：未达上述标准。②血清学指标：治疗前及治疗7 d后，采集两组3 mL空腹血，血清分离后，以酶联免疫吸附法测定超敏C反应蛋白（hs-CRP）、血管紧张素Ⅱ（Ang-Ⅱ）和前列腺素E2（PGE2）变化。③妊娠结局：产后出血、早产、新生儿窒息、剖宫产、胎儿窘迫。④不良反应：头晕、胃肠不适。

1.5 统计学方法

应用SPSS 22.0软件分析数据，计数资料以百分率表示，采用χ2检验。计量资料以（）表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组治疗总有效率较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组血清学指标比较

两组hs-CRP、Ang-Ⅱ、PGE2治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后hs-CRP、Ang-Ⅱ水平低于治疗前，PGE2水平高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗后hs-CRP、Ang-Ⅱ水平较对照组低，PGE2水平较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血清学指标比较（x ± s）

表3 两组妊娠结局比较[n（%）]

2.3 两组妊娠结局比较

观察组不良妊娠结局较对照组少，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.4 两组不良反应比较

对照组1例头晕、3例胃肠不适，不良反应发生率为13.33%；观察组1例头晕、1例胃肠不适，不良反应发生率为6.67%两组比较，差异无统计学意义（χ2=0.185，P=0.389）。

3 讨论

妊高征发病复杂，临床认为其是由血管内皮细胞受损、遗传、子宫-胎盘结构异常等多种因素共同作用下所致，促使机体血压异常升高[9-10]。目前，临床治疗本病的关键在于稳定控制血压，否则长期高血压状态下，可升高机体血液黏度，减慢动脉血流，阻碍子宫-胎盘血液循环，导致胎儿发育受限。硫酸镁常用于妊娠高血压治疗，其静脉给药后可释放镁离子，该物质对中枢神经活动具有抑制作用，能阻止乙酰胆碱释放，干扰神经肌肉联接处的传导，从而解除全身肌肉收缩，且该药可扩张外周血管，有利于稳定降压[11-13]。此外，硫酸镁还可改善母婴氧代谢，维持正常供氧需求，但其起效较慢，需长时间使用，而长期使用则存在较高的镁中毒风险。

hs-CRP、Ang-Ⅱ、PGE2是监测妊高征患者病情变化的重要指标，其中hs-CRP属于急性期反应蛋白，当患者发病后会引起免疫失衡，损伤内皮组织，导致机体发生炎症反应，升高血清内hs-CRP水平；Ang-Ⅱ属于多肽物质，具有收缩全身微动脉作用，可升高机体血压，并能促使交感缩血管中枢紧张，刺激醛固酮释放；PGE2为血管活性物质，可扩张血管，可维持机体血压稳定，减轻内皮组织损伤[14-15]。本研究中，观察组治疗总有效率较高，hs-CRP、Ang-Ⅱ较低，PGE2较高，不良妊娠结局较少，两组均无严重不良反应，表明联用拉贝洛尔与硫酸镁可稳定妊高征患者血压水平，改善机体血清学指标，减少不良妊娠结局发生，且不良反应少。徐嵘[16]研究显示，硫酸镁联合拉贝洛尔可增强妊娠期高血压治疗效果，利于降低血压水平，减轻体内炎性反应，减少不良母婴结局，且安全性高，与本研究结果相一致。拉贝洛尔是肾上腺素受体阻滞药物之一，兼具α受体和β受体阻滞作用，其中阻滞α受体时，可扩张血管，促使外周阻力降低，以加快血压下降；阻滞β受体可拮抗交感神经系统过度激活，改善压力感受器的血压调整功能，且能减少醛固酮释放，降低交感神经张力，从而稳定机体血压[17-19]。此外，拉贝洛尔可减轻心脏负荷，稳定患者心率，增加冠脉及侧支血供和灌注，且不影响胎儿血流灌注。与硫酸镁联用后可协同增强降压效果，加快血压水平复常，并一定程度上减少硫酸镁用量，减轻部分硫酸镁引起的不良反应。但本研究仍存在一定局限性，考虑可能与入选样本量较小、观察指标较少有关，后续仍需扩大样本量，增加观察指标，以进一步明确硫酸镁联合拉贝洛尔的优势，论证本研究中观点。

综上所述，拉贝洛尔联合硫酸镁可提高妊高征患者临床疗效，降低血清内hs-CRP、Ang-Ⅱ水平，减轻高血压引起的机体损害，改善妊娠结局，安全可靠。