某院2017-2020年459例药品不良反应回顾性分析

巩 汇,杨怡侠*,岳 海

(1.解放军94162部队医院门诊部，陕西 西安 710000；1*呼和浩特市蒙医中医医院，内蒙古 呼和浩特 010000；2.内蒙古药品检验研究院，内蒙古 呼和浩特 010000)

根据WHO国际药物监测合作中心的规定，药品不良反应(Adverse drug reaction，ADR)是指正常剂量的药物用于预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能时出现的有害的和与用药目的无关的反应[1]。根据《药品不良反应报告和监测管理办法》的规定，医疗机构获知或者发现可能与用药有关的不良反应，应当通过国家药品不良反应监测信息网络上报[2]。上报的原则为“可疑即报”。本文中医院为蒙医中医专科医院，就诊患者大多为老年慢性病患者。研究显示老年人慢性病共病患病率较高,以共患2种慢性病最为常见[3]。老年慢性病患者服用药物数量多，多重药物联用容易产生药物不良事件，因多重药物应用产生的潜在不适当用药问题日益突出[4]。通过对某院2017-2019年397例ADR报告进行回顾性分析，探讨特殊人群ADR发生特点，找出存在的问题，选择适合的方法进行持续改进，提高合理用药水平，降低ADR发生率，保障患者用药安全。

1 资料与方法

资料来源于某院2017年1月1日-2020年12月31日上报到国家药品不良反应监测系统的459例ADR报告表，应用Excel软件中数据透视表等功能，采用回顾性分析分别对患者一般情况、药物种类、给药途径以及ADR所累及系统-器官及临床表现等相关项目进行统计和分析。

2 结果

2.1 患者一般情况

2.1.1患者性别与年龄

459例患者ADR报告中，男性患者166例(35.7%)，女性患者293例(64.3%)。女性患者ADR发生率高于男性。ADR发生率以60～<75岁的患者最多(47.06%)，其次为45～<60岁的患者(29.19%)和≥75岁的患者(18.08%)，60岁以上患者ADR发生率共占65.14%。患者性别与年龄分布情况见表1。

表1 发生ADR患者的性别与年龄情况

2.1.2患者过敏史与ADR类型

459例患者ADR报告中，既往有过敏史患者115例(25.05%)，无过敏史患者337例(73.42%)，情况不详患者7例(1.53%)。发生ADR患者中有四分之一有过敏史。

459例患者ADR报告中，已知一般和新的一般的ADR合计383例，所占比例最大，合计占到83.44%。已知严重和新的严重的ADR共76例，占比为16.56%。60岁以上患者严重ADR例数49例，占严重ADR的64.47%。已知严重和新的严重的ADR中有68例为静脉给药所致，占严重ADR的89%，其余5例为口服给药所致，3例为局部给药所致。ADR类型的情况见表2。

表2 ADR类型的情况

2.2 ADR涉及的药品种类

上报的459例患者ADR报告中，涉及中成药142例，占比30.94%；涉及脑血管、脑代谢及促智药物84例，占比18.30%；抗微生物药物63例，占比13.73%，这三类药物合计占比62.97%。ADR涉及的药品种类情况见表3。

表3 ADR涉及的药品种类情况

ADR发生率排名前十位的药品中，其中6种为中药注射剂，发生ADR例数合计87例，占ADR总例数的18.96%； 2种西药注射剂，发生ADR例数合计41例，占ADR总例数的8.93%；1种抗微生物药物，发生ADR例数26例，占ADR总例数的5.66%； 1种口服制剂，发生ADR例数12例，占ADR总例数的2.61%。ADR发生率排名前十位的药品见表4。

表4 ADR发生率排名前十位的药品

2.3 ADR报告的给药途径

ADR报告给药途径中以静脉滴注最多，总例数363例，占全部ADR例数的79.08%；口服给药总例数72例，占全部ADR例数的15.90%，以上两种给药途径合计436例，合计占比94.98%。ADR报告中给药途径情况见表5。

表5 ADR报告中给药途径情况

2.4 ADR所累及系统-器官及临床表现

459例患者ADR报告中，ADR所累积系统-器官及临床表现涉及最多的是皮肤及其附件损害，例数118例，占比25.71%；其次为中枢及外周神经系统损害，例数105例，占比22.88%；再次为心血管系统和消化系统损害，例数分别为64例和61例，占比为13.94%和13.29%。 ADR所累及系统-器官及临床表现情况见表6。

表6 ADR所累及系统-器官及临床表现情况

3 讨论

3.1 患者一般情况

本文统计了某院4年来的459例ADR报告病例，发现女性患者ADR发生率高于男性，性别分布于国家药品不良反应监测中心公布的数据一致[5]，本结果也与多数文献报告一致[6、7、8、9]。

某院60岁以上老年患者，ADR发生率占比接近总数的2/3，严重ADR发生率也很高，占到严重ADR的2/3上述两项发生比例均远高于国家药品不良反应监测中心公布的数据[5]。老年患者ADR发生率高的原因有：年龄增长，机体生理功能减退，在药物吸收、分布、代谢和排泄发生改变，尤其是肝肾功能不同程度减退。同时老年患者基础疾病多，用药负责，容易因药物建相互作用而引起不良反应，从而导致ADR发生率较高[10、11、12]。

某院为蒙医中医专科医院，老年病慢性病患者居多，且某院发生ADR患者中有四分之一有过敏史，更易发生不良反应。建议临床用药时需重视患者ADR史及过敏史，慎重选择药物，尽量避免过敏事件的发生，并且需要对过敏体质患者加强ADR监测[13]。

3.2 ADR涉及的药品种类

某院ADR报告中涉及的药品品种中以中药制剂最多，占1/3，其中包括；舒血宁注射液、血塞通注射液、刺五加注射液、苦碟子注射液、血栓通注射液、银杏内酯注射液等，均为临床常用的中药注射剂。在使用中药注射剂中应遵循《中药注射剂临床使用基本原则》首先应辨病辨证，针对中医的疾病或西医诊断明确的疾病，根据疾病特点选用相应的中成药。临床使用中成药时，可将中医辨证与中医辨病相结合、西医辨病与中医辨证相结合，选用相应的中成药，但不能仅根据西医诊断选用中成药[14]，临床上不应不经辨证简单使用“活血化瘀”、“改善微循环”等就直接使用中药注射剂，应加强中药注射剂的点评，加大中药注射剂监管力度。

ADR报告中涉及脑血管、脑代谢及促智药物占第二位，占1/5，排名进入前十位的两个品种为己酮可可碱注射液注射液和烟酸注射液。有报道显示，己酮可可碱注射液不良反应发生率高达10%[15]，其说明书也指出其常见不良反应发生率均在5%以上，最多达30%左右。烟酸注射液的不良反应发生率也很高，2017年1月1日至2019年12月31日仅福建省上报的烟酸注射液的ADR高达1174例[16]。另据报道，年龄≥60岁的患者烟酸注射液ADR的发生率高达71.3%[17]。临床医生在临床中应慎用不良反应发生率较高的药物，特别是高龄患者、既往有过敏史、肝肾功能减退等特殊人群。须严格把握适应症，并且根据患者实际情况调整剂量，并且选择适应溶媒，严格控制滴速，并密切观察，确保患者用药安全。

ADR报告中涉及抗微生物药物占第三位，占比也接近1/5。抗菌药物滥用，使得耐药菌不断产生，以某院为例左氧氟沙星注射制剂使用最多，ADR发生率也最高，但该院左氧氟沙星注射制剂耐药率高达75%，该情况需引起临床医生的高度重视。因此需要加强抗微生物药物的管理，要求医生必须严格按照《抗菌药物临床指导原则》、《国家抗微生物治疗指南》，严格掌握适应症及用药指征，合理使用抗微生物药物[18]。

3.3 ADR报告的给药途径

459例ADR报告中，给药途径最多见为静脉给药，占比80.83%，其中以静脉滴注为主，占比79.08%，注射剂的不良反应发生率最高，上述数据与文献报道一致[1、6、7、8、10、18]。可见，主要原因是注射剂为直接将药物注入静脉，可能对血管产生刺激。注射剂中的微粒进入血管可引起血管肉芽肿、静脉炎及血栓。临床医生应严格掌握静脉给药指征，严格遵循 “能口服不肌注，能肌注不静脉给药”的安全用药原则，降低ADR发生率[19]。

3.4 ADR所累及系统-器官及临床表现

本统计结果显示，ADR所累积系统-器官及临床表现涉及最多的是皮肤及其附件损害，主要临床表现为皮疹、斑疹、荨麻疹、瘙痒等，与文献报道相同[7、10、18]；其次累及中枢和外周神经系统损害，表现为头晕、头痛、失眠、面神经麻痹等和心血管系统损害，表现为心慌、心动过速、低血压、血压升高等。

综上所述，药品不良反应是合格药品在正常用法用量下出现的有害反应，在临床上无法完全避免。临床医生应关注患者年龄、过敏史，谨慎选择药物。特殊人群尽量避免使用不良反应发生率高的药物，同时慎重使用中药注射剂，严格按照国家各项指导原则和治疗指南用药。医院要加强监管，完善各项管理制度，通过培训、考核等多种办法尽可能减少药品不良反应的发生，保证患者生命安全。