角膜塑形镜和低浓度阿托品在儿童近视控制中的作用

高守铭　　马姝婷　　李丽霞　　毛延焰

[摘要] 目的 探討角膜塑形镜和低浓度阿托品在儿童近视控制中的作用。 方法 选取2018年1月至2019年5月我院就诊的140例近视儿童为研究对象，采用随机数字表法将其分为试验组和对照组，每组各70例。对照组给予角膜塑形镜配戴干预，试验组给予角膜塑形镜配戴和低浓度阿托品干预，比较两组治疗前后屈光度及眼轴长度的变化情况，比较两组LLT、OSI、BUT指标情况及不良反应总发生率，比较两组角膜内皮计数、IOP。 结果 治疗后试验组眼轴长度变化差值为（0.12±0.02）mm、屈光度变化差值为（0.04±0.01）D，明显低于对照组的（0.67±0.12）mm、（1.06±0.13）D，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后试验组的LLT为（62.11±4.72）mm、BUT为（6.15±2.05）s，明显长于对照组的（56.84±5.35）mm、（5.31±1.25）s，OSI为（1.27±0.33）低于对照组的（1.94±0.31），差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后试验组与对照组不良反应总发生率比较（18.6% vs. 20.0%），差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后试验组与对照组角膜内皮计数、IOP比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 角膜塑形镜联合低浓度阿托品治疗效果较为理想，值得临床应用。

[关键词] 角膜塑形镜;低浓度阿托品;儿童;近视

[中图分类号] R778.11          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2021）12-0087-04

The role of orthokeratology and low-concentration atropine in the control of myopia in children

GAO Shouming   MA Shuting   LI Lixia   MAO Yanyan

Department of Ophthalmology， Fuzhou Children′s Hospital of Fujian Medical University， Fuzhou Children′s Hospital of Fujian Province， Fuzhou 350001， China

[Abstract] Objective To explore the effect of orthokeratology and low-concentration atropine in the control of myopia in children. Methods A total of 140 myopic children who were treated in our hospital from January 2018 to May 2019 were selected as the research objects. They were divided into the experimental group and the control group by a random number table，with 70 cases in each group. The control group was given the intervention of orthokeratology lens wearing，and the experimental group was given the intervention of orthokeratology lens wearing and low-concentration atropine. The changes in refractive power and axial length of the two groups before and after treatment were compared. The LLT， OSI， BUT， the total incidence of adverse reactions， and the corneal endothelium count and IOP bwtween the two groups were compared. Results After treatment，the difference in axial length change （0.12±0.02） mm and the difference in refractive power （0.04±0.01） D in the experimental group were lower than those of （[0.67±0.12] mm， [1.06±0.13] D） in the control group，with significant difference（P<0.05）. After treatment， the LLT was（62.11±4.72） mm and BUT was（6.15±2.05） s in the experimental group，which were longer than those of （[56.84±5.35] mm， [5.31±1.25]s） in the control group. OSI was （1.27±0.33） in the experimental group was lower than that of （1.94±0.31） in the control group， with significant difference （P<0.05）. After treatment， there was no significant difference in the adverse reaction rate between the experimental group （18.6%） and the control group （20.0%）（P>0.05）. After treatment， there was no significant difference in the corneal endothelium count and IOP between the experimental group and the control group（P>0.05）. Conclusion Orthokeratology combined with low-concentration atropine has a better therapeutic effect and is worthy of clinical application.

[Key words] Orthokeratology; Low-concentration atropine; Children; Myopia

近视的发生是由于眼轴过长，当处于调节放松状态时，平行光线进入眼球的屈光系统后在视网膜前聚焦，导致所看到的物像模糊不清[1]。目前我国青少年的近视发生率首居世界第一，临床中尚无治疗儿童近视的确切方法，因此如何有效控制近视的发展成为临床关注的热点。常规的框架眼镜是常用矫正近视的方法，但其不具有控制近视发展的作用[2]。角膜塑形镜是一种特殊设计的硬性透气性隐形眼镜，目前认为能有效控制眼轴的增长，进而起到控制近视发展的作用。低浓度阿托品对近视具有一定的控制作用，但临床中有关角膜塑形镜和低浓度阿托品在儿童近视控制作用中的相关文献较少，本研究为探讨其两者对儿童近视的控制作用，现选取2018年1月至2019年5月我院就诊的140例近视儿童为研究对象，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月至2019年5月我院就诊的140例近视儿童为研究对象，采用随机数字表法将其分为试验组和对照组，每组各70例。诊断标准：符合儿童近视的诊断标准，远视视力下降（<1.0），近视视力正常（>1.0），矫正视力达到1.0以上，经散瞳验光后诊断为近视性屈光不正[3]。纳入标准[3]：①年龄<18岁者;②无角膜塑形镜配戴及用药禁忌证者;③患者及家属知情本研究者。排除标准[4]：①试验前接受干扰结果的治疗者;②依从性差、拒绝配合治疗者;③患有干眼症、角膜炎及眼部手术者。对照组男39例，女31例，年龄7～16岁，平均（10.5±2.0）岁，屈光度-1.91～3.07 D，平均（-2.41±0.45）D，眼轴长度23.08～27.16 mm，平均（23.57±2.67）mm;试验组男37例，女33例，年龄7.5～16.5岁，平均（11.0±2.0）岁，屈光度-1.93～3.05 D，平均（-2.43±0.47）D，眼轴长度23.10～27.18 mm，平均（23.62±2.54）mm。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

两组在入院后均给予视力检测、验光、角膜染色、角膜曲率、眼压测量、散瞳验光等检查，并将结果进行记录。对照组给予角膜塑形镜（美国Paragon CRT，20163223260）配戴干预，测量角膜屈光度、角膜偏心率及角膜中心曲率的半径，根据结果选取合适的试戴镜片进行试戴操作，在裂隙灯显微镜下进行试戴评估，镜片中心的定位合适、瞬目后移动<2 mm、荧光素钠染色分界清晰为最佳适配状态。若适配不良则更换试戴镜片重新适配，注意每只眼更换配戴的次数不超过3次。根据最佳适配状态的参数及试戴后的角膜地形图订制适合患者的角膜塑形镜，并指导患者正确配戴的方法及镜片保养的事项，于每天夜间配戴8～10 h。

試验组给予角膜塑形镜配戴和低浓度阿托品干预，角膜塑形镜配戴干预法与对照组完全相同，并在睡前（角膜塑形镜配戴前半小时）给予0.1 mg/mL（浓度0.01%）的阿托品滴眼液（配制来自福建医科大学附属福州儿童医院眼科，5 mL：0.5 mg=0.01%）进行滴眼，一眼1滴/次。两组均治疗1年。

1.3 观察指标及评价标准

①比较两组治疗前和治疗1年后屈光度及眼轴长度的变化情况  屈光度应用拓普康电脑验光仪测定;眼轴长度应用晶星900光学生物测量仪测定，变化程度越小提示控制效果越高[4]。②比较两组治疗前和治疗一年后的泪膜脂质层厚度（Lipid layer thickness，LLT）、客观散射指数（Objective scattering index，OSI）、 泪膜破裂时间（Break-up time，BUT），LLT应用眼表干涉仪测定;泪膜动态检测应用双通道视觉质量分析系统OQAS-Ⅱ，进而获取OSI;同时监测BUT[5]。③比较两组在治疗期间发生的不良反应，包括结膜炎、角膜点染、畏光等，计算发生率。同时记录两组治疗后的角膜内皮计数及眼压（IOP）。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后眼轴长度及屈光度比较

治疗后试验组眼轴长度变化差值、屈光度变化差值明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 两组治疗前后LLT、OSI、BUT比较

治疗后试验组的LLT、BUT长于对照组，OSI低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3两组不良反应发生情况比较

治疗后对照组发生结膜炎8例（11.4%），角膜点染2例（2.8%），畏光4例（5.7%），总发生率为14例（20.0%）;治疗后试验组发生结膜炎5例（7.1%），角膜点染0例（0.0%），畏光8例（11.4%），总发生率为13例（18.6%）;治疗后两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

2.4两组角膜内皮计数及IOP比较

治疗后对照组角膜内皮计数为（-35.95±7.32）mm2，IOP为（-0.52±0.17）mmHg;试验组角膜内皮计数为（-36.07±8.25）mm2，IOP为（-0.55±0.21）mmHg;治疗后两组角膜内皮计数、IOP比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

3讨论

随着社会的不断进步，影响视力的因素也越来越多。电子科技的发展带给人们方便的同时也带来了一定的负面影响。大多数儿童长时间不规范使用电子产品而导致视力下降，同时长时间熬夜、不注意眼部卫生及遗传因素也可能引发近视的产生[6]。据有关数据显示，目前青少年近视在我国的发病率已高达80%。近视的度数会随着用眼强度与年龄而持续增长，未来会严重影响儿童的正常生活[7]。近视是一种不可治愈的疾病，但其可预防及控制，因此在儿童时期通过有效的手段来控制近视的进展是极为重要的。

随着医学技术的不断发展，现代角膜塑形术为青少年的近视控制提供了有效的手段。角膜塑形镜是一种特殊设计的角膜接触镜，主要是在夜间进行配戴[8]。角膜塑形镜其内表面设计为逆几何形态，材料具有高度的透氧性[9]。该镜片的作用机制主要是角膜与镜片之间的泪液分布不均而产生的负压机制及眼睑对镜片的压迫作用，使患者的角膜上皮进行程序化的移行以达到角膜塑形的效果，从而提高白天的裸眼视力。现有临床研究认为，角膜塑形镜塑形后患者的角膜中央区比较平坦，中周部区角膜变陡峭，这样的角膜形态，能够有效降低周边视网膜的远视性离焦，进而控制眼轴进一步增长[10]。

阿托品是M胆碱受体阻滞剂的一种，其具有调节散瞳、解除痉挛的作用，已证实长期应用能够控制近视的进展。目前医学上尚未明确阿托品的作用机制。有研究指出，阿托品是通过非调节机制来减慢近视的发展速度，一方面该药物可能作用于视网膜、巩膜上的毒蕈碱受体，从而抑制眼轴的增长[11]。另一方面也可能是通过抑制多巴胺等神经递质的释放，阻碍视网膜的信号传导，从而控制眼轴的增长[12]。同时临床在动物实验中发现，给予近视动物模型应用阿托品治疗期间，近视动物模型的巩膜形态发生明显改变，阿托品可有效控制眼轴的增长，因此阿托品可对巩膜纤维层产生作用而控制近视[13]。有研究指出，阿托品的用药浓度对不良反应的发生有着很大的联系，因此本研究给予儿童应用的是低浓度阿托品。本研究结果显示，治疗后试验组眼轴长度变化差值、屈光度变化差值低于对照组（P<0.05），提示在近视眼的控制中，角膜塑形镜和低浓度阿托品能够更好地控制眼轴长度增长及屈光度的变化。

BUT可评估泪膜的功能，其时间降低提示眼表泪膜稳定性下降;LLT多存在泪液外层，其对维持泪液的稳定性发挥着重要作用，而OSI能够间接反映出泪膜的质量[14]。本研究结果显示，治疗后试验组的LLT、BUT长于对照组，OSI低于对照组（P<0.05），提示在近视眼的控制中，角膜塑形镜和低浓度阿托品对泪膜功能的影响仍然存在。分析其原因可能是由于角膜塑形镜的配戴会引起LLT变薄，加速液体层的蒸发，进而对泪膜的稳定性造成影响;但在加入低浓度阿托品干预后，其对胆碱能节后纤维支配的效应器产生阻断，反而能够促使其保持角膜上皮细胞的完整，从而降低所造成的影响。

对照组配戴角膜塑形镜后多发的不良反应为结膜炎，而角膜塑形镜和低浓度阿托品多发的不良反应为畏光，分析其原因是由于低浓度阿托品可作用于瞳孔的括约肌M受体，对胆碱能神经作用于睫状肌的过程产生阻断，进而可能会引起括约肌麻痹症状，引起畏光的发生[15]。但治疗后试验组与对照组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。分析可能是由于低浓度阿托品降低了对眼部的刺激。本研究结果还显示，治疗后试验组与对照组角膜内皮计数、IOP比较，差异无统计学意义（P>0.05），提示两组均有角膜内皮计数丢失的现象，分析其原因是角膜内皮会随年龄增长而丢失，并非因治疗引起的。而低浓度阿托品虽会引起扩瞳而升高眼压，但两组比较无明显差异，提示配戴角膜塑形镜及应用低浓度阿托品并不会引起眼压的升高。但本研究还存在许多不足之處，观察的指标、样本等数据较少，因此后期的研究中应加大观察样本、指标等，从而能够获取更准确的研究结果。

综上所述，在儿童近视的控制中，角膜塑形镜和低浓度阿托品的联合使用后效果理想，能够更好地控制眼轴长度增长、屈光度的加深，降低对泪膜功能的影响，且不会增加不良反应的发生，值得临床进一步研究推广。

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（收稿日期：2020-10-30）