虢英荣
山东莒县人民医院,日照 276500
肝纤维化属于一个病理过程,由于各种致病因子引起肝内结缔组织异常增生,持续的肝脏损伤及修复均伴有明显的肝纤维化,如得不到有效干预,将会增加肝硬化发生率〔1〕。肝纤维化并不是独立的疾病,与病毒性肝炎、脂肪肝、酒精肝等有关〔2〕。患者发病早期临床症状缺乏典型性,随着病情的不断发展,可表现为疲乏无力、食欲减退、出血等,影响患者生命健康〔3〕。恩替卡韦是肝纤维化患者中常用的抗病毒药物,虽然能延缓病情发展,具有起效快、耐药突变率低等特点,但是远期预后较差〔4〕。抗纤颗粒是临床上常用的中成药,具有益气解毒、活血软坚、化瘀等功效,但是该药物对肝纤维化患者细胞因子影响的研究较少〔5-6〕。本文拟探讨抗纤颗粒在肝纤维化患者中的应用、护理及对细胞因子的影响。
选择2017年5月至2018年3月于山东莒县人民医院治疗的肝纤维化患者82例作为对象,根据随机数字表分为对照组和观察组。对照组41例,男25例,女16例,年龄26~72岁,平均(47.93±5.77)岁;病程1~5年,平均(2.31±0.45)年;体重指数(BMI)22.39~25.71 kg/m2,平均(23.56±2.04)kg/m2;肝纤维化病因:病毒性肝炎23例,脂肪肝14例,酒精肝2例,其他2例。观察组41例,男23例,女18例,年龄25~73岁,平均(47.99±5.78)岁;病程1~6年,平均(2.33±0.48)年;BMI 22.33~25.74 kg/m2,平均(24.22±2.09)kg/m2;肝纤维化病因:病毒性肝炎21例,脂肪肝15例,酒精肝4例,其他1例。两组临床资料比较差异均无统计学意义(均P>0.05),组间均衡。
纳入标准:①符合肝纤维化诊断标准〔7〕,均经腹部超声、CT、MRI检查确诊;②符合恩替卡韦、抗纤颗粒药物治疗适应证,且患者均能耐受;③均能在医生指导下完成治疗、检查。排除标准:①合并其他肝脏疾病、恶性肿瘤或病历资料不全者;②近3个月使用其他方法治疗或曾服用对本研究结果产生影响的药物;③合并凝血功能异常,伴有自身免疫系统疾病或精神异常者。
1.3.1治疗方法 两组均给予常规方法治疗,如降转氨酶、护肝等〔8〕。对照组:在此基础上加用恩替卡韦治疗,恩替卡韦(江西青峰药业有限公司,国药准字H20100141)0.5 mg,1次/d,连续治疗6个月(1个疗程)。观察组:在对照组基础上联合抗纤颗粒治疗,抗纤颗粒(由海藻、牡蛎壳、枳壳、牡蛎肉、醋鳖甲、莪术、叶下珠、丹参及黄芪构成)9 g,2次/d,餐后1 h服用,连续治疗6个月(1个疗程)。
1.3.2护理方法 治疗过程中给予患者常规护理干预:①认知护理。入院后多与病人及家属进行沟通、交流,加强患者肝纤维化相关知识,积极向患者介绍发病机制、转归及并发症情况,帮助患者及时纠正认知错误。同时,由于肝纤维化病程相对较长,告知患者坚持治疗的必要性、重要性,必要时可邀请成功病例现身说教,尽可能获得患者支持、配合〔9〕。②心理干预。肝纤维化患者发病前、后心理波动较大,部分患者出现消极情绪,恐惧、害怕死亡。因此,护士应加强患者心理评估,知晓患者存在的心理情况,积极鼓励患者诉说心理真实感受,为患者提供宣泄的方法与途径,尽可能释放患者内心的苦闷;由成功病例进行现身说教,给予患者眼神鼓励与安慰。③行为指导。结合每一位患者的具体情况加强行为指导,告知患者应进食高纤维素、高热量、高能量食物,且饮食应清淡;结合每一位患者肝功能情况加减蛋白质的使用量,以降低肝性脑病发生率。同时,指导患者科学用药,严格遵循医嘱按时、按量用药〔10〕。
①肝脏纤维四项。两组治疗前、治疗后6个月次日早晨取空腹静脉血3 ml,分离血清后采用全自动生化分析仪检测血清透明质酸钠(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)及Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)水平〔11〕。②细胞因子。取上述分离的血清标本,采用酶联免疫吸附试验检测白细胞介素-4(IL-4)及干扰素-γ(IFN-γ)水平〔12〕。③治疗依从性、并发症。采用医院自拟调查表对两组患者治疗过程中用药依从性、饮食依从性及遵医检查依从性进行评估〔13〕;记录两组治疗后胃肠道反应、肝性脑病及感染发生率。
治疗前两组肝纤维化水平比较差异无统计学意义(均P>0.05);治疗6个月后,两组HA、LN、IV-C及PC-Ⅲ水平均明显低于治疗前,且观察组各指标水平明显低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表1。
表1 两组患者肝纤维化水平比较
治疗前两组IL-4、IFN-γ水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后6个月,两组IL-4水平明显降低、IFN-γ水平明显升高,且观察组IL-4水平明显低于对照组、IFN-γ水平明显高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表2。
表2 两组IL-4、IFN-γ水平比较
观察组用药依从性、饮食依从性及遵医检查依从性均高于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05);两组胃肠道反应、肝性脑病及感染等并发症发生率比较,差异无统计学意义(均P>0.05),见表3。
表3 两组治疗依从性、并发症比较〔n(%)〕
肝纤维化是临床常见疾病,以恩替卡韦等抗病毒药物治疗为主,虽然能延缓病情发展,但是远期治疗预后较差。中医认为:肝脏纤维化是由于气阴两虚、淤阻肝络等引起。近年来,抗纤颗粒在肝脏纤维化患者中得到广泛应用,且效果理想〔14〕。本研究结果说明抗纤颗粒有助于改善肝纤维化水平,利于患者恢复。抗纤颗粒方药由海藻、牡蛎壳、枳壳、牡蛎肉、醋鳖甲、莪术、叶下珠、丹参及黄芪组成,方中海藻具有软坚散结、消痰及利水功效;牡蛎壳具有敛阴、止汗、化痰及软坚功效;枳壳具有理气宽中、行滞消胀功效;牡蛎肉具有促进新陈代谢、增加组织修复与生长、改善机体免疫功能等功效;醋鳖甲具有收敛、解毒及散瘀止痛功效;莪术具有消积止痛、破气行血功效;叶下具有解毒、消炎、清热功效;丹参具有活血祛瘀、通经止痛、清心除烦功效;黄芪具有止汗、利尿消肿及补气功效;诸药共奏,能补中益气、减轻受损肝脏变性、坏死,有助于提高细胞的吞噬功能〔15〕。
肝脏纤维化的发生、发展是一个多因素过程,常伴有细胞因子的共同参与。IL-4由活化T细胞产生,对B细胞、T细胞及造血细胞均具有良好的免疫调节作用,该因子在正常人体中表达水平较低或不表达,但是在肝脏纤维化患者中,由于持续肝脏受损刺激导致其水平升高;IFN-γ属于水溶性二聚体细胞因子,由T细胞、自然杀伤细胞产生,具有抗病毒、免疫调节及抗肿瘤特性,属于Ⅰ型辅助T细胞的标志性细胞因子,能参与机体免疫调节。临床上,将抗纤颗粒用于肝纤维化患者中能降低炎症因子水平,同时加强护理干预能巩固药物治疗效果,促进患者早期恢复〔16〕。本研究结果提示抗纤颗粒治疗过程中加强肝纤维化患者护理有助于降低炎症因子水平。
综上所述,将抗纤颗粒用于肝纤维化患者中有助于改善患者纤维四项水平,降低细胞因子水平,配合有效的护理干预能提高诊疗依从性,降低并发症发生率,值得推广。
利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突