维生素D联用胰岛素对妊娠期糖尿病孕妇血糖代谢、炎症因子及母婴结局的影响

孔德玲

山东省泰安市妇幼保健院产科，山东泰安 271000

妊娠期糖尿病（GDM）属于妊娠期特有并发症，对母体、胎儿健康均存在严重威胁，近年来由于国内居民生活水平的提升以及孕期营养的大量补充等影响，发生率不断上升，故临床应加以重视[1]。目前门冬胰岛素在治疗GDM中已经有了广泛应用，用药安全性高，低血糖风险小，但整体疗效仍然欠佳[2-3]。相关研究指出[4-5]，维生素D在提高胰岛素敏感性，改善糖耐量异常上有明显作用，可保护胰岛功能，促进骨骼钙化，改善人体钙磷代谢，故孕期合理补充维生素D是很有必要的。为探讨维生素D在治疗GDM中的价值，本研究以我院2019年1月至2020年6月收治妊娠期糖尿病孕妇90例为研究对象，就常规门冬胰岛素治疗与联用维生素D治疗的效果做了前瞻性研究，现报道如下。

表1 两组血糖代谢指标比较（±s）

表1 两组血糖代谢指标比较（±s）

组别 n FPG（mmol/L） HbAlc（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 45 7.28±0.75 5.86±0.67 5.58±0.60 5.30±0.48试验组 45 7.31±0.83 5.25±0.61 5.60±0.58 5.03±0.37 t值 0.180 4.516 0.161 2.989 P值 0.858 0.000 0.873 0.004

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2019年1月至2020年6月收治妊娠期糖尿病孕妇90例为研究对象。纳入标准：① 满足妊娠期糖尿病诊断标准，孕22～30周经OGTT试验确诊[6]；②单胎头位，血清25（OH）D3水平＜35 ng/ml；③满足胰岛素应用指征；④临床资料完整；⑤满足随访要求；⑥对研究知情同意。排除标准：①合并高血压、心脑血管系统疾病等；②既往精神疾病史；③严重肝肾损害；④其他内分泌系统疾病；⑤近期采用影响本次用药疗效药物者；⑥不同意参与研究者。按照随机数字表法将患者分为对照组与试验组，每组各45例。对照组年龄21～34岁，平均（28.66±2.85）岁；孕 龄22～30周，平 均（26.10±2.54）周；BMI 23～29 kg/m2，平均（26.85±1.74）kg/m2。试验组年龄22～35岁，平均（28.47±2.66）岁；孕龄23～30周，平均（26.25±2.48）周；BMI 24～30 kg/m2，平均（26.77±1.65）kg/m2。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

两组患者均常规生活指导，要求每日有氧运动30 min左右，糖尿病饮食，并进行健康知识指导。对照组单采用门冬胰岛素[诺和诺德(中国)制药有限公司，国药准字S20153001，3 ml∶300单位(笔芯）治疗，经脐周皮下注射，每日3次，并结合血糖监测情况调整用药剂量。孕25～42周，全天基础剂量为15 U，并三餐前追加负荷量，每次15～20 U。试验组则在对照组的基础上，肌内注射维生素D3注射液[江苏吴中医药集团有限公司苏州制药厂，国药准字H32021404，0.5 ml∶3.75 mg（15 万单位）]，每日1次，每次20 万IU。两组患者均持续治疗1个月后，评价疗效。用药期间，连续进行血清25（OH）D3水平监测，如水平在100 ng/ml以上，提示维生素中毒，应立刻停用，并予强的松龙（上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H31020771，5 mg）口服，1～2 mg/（kg·d）。

1.3 观察指标

①血糖代谢指标，设定为治疗前与治疗后空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c），采集空腹静脉血测定。②炎性因子水平，设定为治疗前与治疗后C反应蛋白（CRP）与肿瘤坏死因子（TNF）-α，采集患者空腹静脉血2 ml，自然抗凝后3000 r/min离心10 min，取上层清液以酶联免疫吸附法检测。③母婴结局，以不良母婴结局发生率进行比较，母亲常见低血糖、胎膜早破、剖宫产；新生儿常见窒息、巨大儿、死胎。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0软件处理数据，计量资料以（±s）表示，行t检验，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血糖代谢指标比较

治疗前两组FPG、HbA1c水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后两组FPG、HbA1c水平均明显降低，试验组FPG、HbA1c水平均明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组炎症因子水平比较

治疗前两组CRP、TNF-α水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后两组CRP、TNF-α水平均明显降低，治疗后试验组CRP、TNF-α水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 两组母婴结局比较

试验组母亲、婴儿不良结局发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

3 讨论

近年来由于居民生活水平的提升以及生活习惯的改变，妊娠期糖尿病发生率不断上升。妊娠期糖尿病如未得到有效控制，存在并发产褥感染、巨大儿、新生儿窒息等风险，故临床应加以重视，积极治疗，以改善母婴结局[7]。维生素D属于神经内分泌-免疫调节激素，体内活性形式为25（OH）D3，与糖尿病、心脑血管系统疾病等均存在密切关系[8-9]。妊娠期糖尿病患者普遍存在维生素D缺乏问题，可通过影响钙离子吸收，影响胰岛β细胞，导致胰岛素分泌量的降低，故对妊娠期糖尿病患者在积极采用胰岛素控制血糖的基础上联用维生素D干预是很有必要的[10]。研究表明[11]，GMD与胰岛素抵抗存在密切关联，妊娠属于生理性胰岛素抵抗状态，部分可进展为GDM，主要表现为胰岛β细胞功能减退，通常孕24～28周胰岛素抵抗明显加重，并在孕32～34周到达顶峰，分娩结束后，胰岛素抵抗将自然消失。维生素D则能够参与机体多种反应，可保护胰岛细胞，改善胰岛素抵抗，且能提高胰岛素的敏感性，可通过上调前胰岛素mRNA水平，促进胰岛素合成、分泌，对抑制糖尿病进展有明显作用。本研究中，试验组在联用维生素D治疗后，空腹血糖、糖化血红蛋白水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示联用维生素D可改善患者的血糖代谢。黄香坤等[11]研究中，对观察组患者采用大剂量维生素D联合治疗后，HOMA-IR低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），说明维生素D可改善胰岛素敏感性，佐证了其对改善血糖指标的作用。究其原因，在于维生素D与胰岛β细胞受体结合后，能够调节细胞内外钙离子浓度，进而加快胰岛素的分泌，并可增加胰岛素受体、葡萄糖转运体的表达，对葡萄糖稳态产生影响，改善胰岛素敏感性，减轻胰岛素抵抗[12-13]。妊娠期糖尿病的发生与进展与炎症因子作用有密切联系，如hs-CRP、TNF-α等可加重患者的胰岛素抵抗，影响血糖控制效果，故在治疗时也需要控制机体低度慢性炎性反应。而在炎症因子水平上，本研究试验组治疗后CRP、TNF-α水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示维生素D可改善机体免疫功能，这是因为其可调节炎症细胞因子，能够修复部分抗氧化酶，保护胰腺β细胞抵抗其凋亡，可调节过氧化氢酶、超氧化物歧化酶等活性，抑制机体炎症反应，提高外周组织对胰岛素的敏感性[14]。张黎明等[15]研究中，治疗组采用维生素D干预后，TNF-α水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），也验证了维生素D对减轻机体炎症反应的作用。此外，本研究试验组不良母婴结局中母亲发生率、新生儿发生率分别为15.56%、2.22%，均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），则提示联用维生素D有利于改善母婴结局，与薄琦[16]研究一致。

表2 两组炎症因子水平比较（±s）

表2 两组炎症因子水平比较（±s）

组别 n CRP（mg/L） TNF-α（pg/ml）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 45 6.20±2.48 4.75±1.85 36.55±5.64 32.27±2.15试验组 45 6.14±2.62 3.86±1.57 37.01±5.58 27.15±2.08 t值 0.112 2.461 0.389 11.481 P值 0.911 0.016 0.698 0.000

表3 两组母婴结局比较 [ n（%）]

综上所述，对妊娠期糖尿病患者采用维生素D联合胰岛素治疗效果理想，可改善血糖代谢，减轻机体炎症反应，有利于改善母婴结局，值得推广。