氨溴索联合布地奈德治疗对小儿喘息性支气管炎临床疗效、炎性因子及免疫功能的影响

刘海燕，陈华芳，李建军

(四川省绵阳市第三人民医院·四川省精神卫生中心，四川 绵阳 621000)

哮喘是一种呼吸道疾病，小儿哮喘性疾病包括毛细支气管炎、喘息性支气管炎、小儿支气管哮喘等呼吸道疾病，具有反复发作的特点[1～3]。目前，世界医学中关于小儿喘息性支气管炎的发病机制尚未完善，随着国内外学者对血液细胞因子及趋化因子的深入研究，使人们对该病有了新认识[4，5]。氨溴索是一种具有抗氧化作用的黏液溶解剂，其在保护婴幼儿呼吸系统方面发挥重要作用。布地奈德是治疗哮喘患者方案中的常见药，其为一种非卤化糖皮质激素，可体现高效局部抗炎效果[6]。Huang等[7]报道，氨溴索雾化吸入对治疗小儿喘息性支气管疾病可达到令人满意的治疗疗效，笔者将探讨氨溴索联合布地奈德治疗对小儿喘息性支气管炎的治疗疗效，为临床治疗治疗小儿喘息性支气管炎提供新思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料2017年1月至2019年1月四川省精神卫生中心儿科收治的喘息性支气管炎患儿104例，纳入标准：①入院前未自行服用过其他治疗喘息性支气管炎的药物；②年龄1～8岁；③内科检查：肺部均存在不同程度的哮鸣音及少量湿罗音，诊断为喘息性支气管炎[8]。排除标准：①对氨溴索及布地奈德过敏者；②未有效配合治疗者；③合并其他感染性疾病者；④合并呼吸衰竭、严重肺部感染等疾病者。根据治疗方法不同分为观察组50例和对照组54例，两组患儿的性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 两组患儿基线资料比较

1.2 方法两组患儿在入院后完善血常规、X射线胸片等常规检查，并进行对症治疗。对照组：盐酸氨溴索15 mg治疗，加入2 ml生理盐水中，经氧气驱动雾化吸入，控制氧流量为5～7 L/min，持续治疗15～20 min(2次/天)。观察组：盐酸氨溴索(治疗方法同对照组)+普米克令舒(吸入用布地奈德混悬液)雾化吸入治疗，将布地奈德混悬液1 ml与15 mg盐酸氨溴索加入2 ml生理盐水中，经氧气驱动雾化吸入，控制氧流量为5～7 L/min，持续治疗15～20 min(2次/天)。两组患儿均连续治疗1周(未服用其他口服药物治疗)，持续治疗2个疗程。剂量：≤6岁7.5 mg/次、≥7岁15 mg/次，3次/天，病情严重者则需增加至30 mg。

1.3 观察指标临床疗效评价[9]，分为治愈、显效、有效、无效。有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。对比两组患儿CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及炎性因子(IL-4、IL-6、IL-10、IFN-γ)水平。对比两组患儿临床症状及体征改善况(气促、咳嗽、喘鸣音及肺部啰音)。采用德国SPIROSTIK肺功能仪测定两组患儿治疗前后呼频阻力(RR)、潮气量(TV)、呼气峰流速(PEF)。对比两种方案的用药安全性。

1.4 统计学方法应用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差描述，比较行t检验；计数资料以率或构成比描述，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿疗效比较观察组治疗总有效率显著高于对照组(χ2=5.361，P<0.05)，见表2。

表2 两组患儿疗效比较 [n(%)]

2.2 两组患儿免疫指标比较治疗后，两组CD4+水平与CD4+/CD8+升高，CD8+水平降低(P<0.05)，且观察组患儿免疫指标改善优于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患儿治疗前后免疫指标比较

2.3 两组患儿炎性指标比较治疗后，两组炎性指标(IL-4、IL-6、IL-10)水平明显下降，IFN-γ水平明显升高(P<0.05)，且观察组患儿炎性指标改善优于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组患儿治疗前后炎性指标比较 (ng/L)

2.4 两组患儿临床指标比较观察组患儿气促、咳嗽、喘鸣音及肺部啰音改善时间明显短于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 两组患儿临床指标改善情况比较 (天)

2.5 两组患儿肺功能指标比较治疗后两组患儿RR、TV、PEF指标均明显改善(P<0.05)，且观察组患儿RR、PEF低于对照组，TV高于对照组(P<0.05)。见表6。

表6 两组患儿治疗前后肺功能指标对比

2.6 两组患儿不良反应比较在治疗过程中，对照组中有2例患儿出现头晕，1例出现呕吐，不良反应发生率为5.56%；观察组中有3例患儿出现头晕，2例出现呕吐，不良反应发生率为10.00%。两组患儿不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

小儿喘息性疾病的发生会影响婴幼儿的免疫系统、呼吸系统的发育，影响患儿身体健康状态，还会加重社会及家庭的经济负担[10，11]。寻找高效药物治疗小儿喘息性疾病刻不容缓。

本研究布地奈德是新一代的非卤代化糖皮质激素，采用盐酸氨溴索联合布地奈德治疗小儿喘息性支气管炎，发现联合用药总有效率高达96%，其治疗疗效明显高于单一用药的患儿，这一研究结果与既往文献报道结果相似[12]，可见联合用药临床疗效更佳。Jing 等[13]学者报道，盐酸氨溴索可降低患者呼吸道黏膜浆液腺的的分泌，达到帮助黏膜纤毛运动、促进痰液排出的目的，其对呼吸道黏膜可凸显显著的保护作用。

有较多学者指出，氨溴索雾化吸入后，可在一定程度上改善患儿气道炎症症状，联合小剂量布地奈德使用，可促进气道小血管收缩，抑制黏膜水肿和毛细血管扩张，有效抑制患儿气道炎症状态[14～16]。IFN-γ是一种具有广泛免疫调节作用的淋巴因子，在人体内起到免疫调控的作用，可促进抗原呈递和提高巨噬细胞溶酶体活性；IL-4、IL-6及IL-10参与机体的炎性反应，是临床公认的炎症因子[17]。本研究结果与Rubin等[18]报道结果一致。研究显示：治疗后两组患儿免疫细胞水平均明显改善；但观察组患儿免疫细胞水平改善幅度更大。说明氨溴索联合布地奈德治疗小儿喘息性支气管炎，可有效降低炎性因子IL-4、IL-6、IL-101表达，促进抗炎因子IFN-γ表达，改善患儿机体免疫状态及体免疫功能，以达到治疗喘息性支气管炎的目的。

氨溴索可刺激呼吸道平滑肌收缩，可刺激支气管分泌物排除，降低呼吸阻力，以保证患者呼吸通畅[19]。布地奈德作为高效抗炎作用的一种糖皮质激素，抗炎作用可抑制组胺等活性递质的释放，降低过敏反应。本研究重点观察方案所示：对缓解气促、憋喘等临床症状作用意义重大，达到明显改善肺通气功能的目的，国外学者研究结果也支持这一观点[20]。本研究还发现观察组患儿治疗后RR、PEF、TV改善幅度更大，可见两种药物联合雾化吸入具有协同增效作用，且两组患儿在治疗过程中，均无严重不良反应出现，两种药物安全性高。

综上，在使用氨溴索的基础上增加布地奈德治疗小儿喘息性支气管炎具有较高的治疗疗效，可改善患儿机体免疫功能、炎性症状，有效缓解临床症状。受研究方法等因素的限制本研究病例选取量较小，结果难免存在偏差，后续将扩大样本量，进一步了解氨溴索及布地奈德对该病的作用机制，以获得更有价值的研究结果。